DALINVI

JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA - 51780468000187

DALINVI® (daratumumabe) Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Solução para diluição para infusão 20 mg/mL

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Dalinvi® daratumumabe solução para diluição para infusão

APRESENTAÇÃO

Solução para diluição para infusão de 20 mg/mL de daratumumabe em embalagem com 1 frasco-ampola de 5 mL ou 1 frasco-ampola de 20 mL.

USO INTRAVENOSO USO ADULTO COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém 100 mg de daratumumabe em 5,0 mL de solução.

Excipientes: ácido acético glacial, manitol, polissorbato 20, acetato de sódio tri-hidratado, cloreto de sódio e água para injetáveis.

Cada frasco-ampola contém 400 mg de daratumumabe em 20,0 mL de solução.

Excipientes: ácido acético glacial, manitol, polissorbato 20, acetato de sódio tri-hidratado, cloreto de sódio e água para injetáveis.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?

DALINVI® é indicado para o tratamento de pacientes adultos com um tipo de câncer da medula óssea denominado mieloma múltiplo:

• em combinação com bortezomibe, talidomida e dexametasona para o tratamento de pacientes recém- diagnosticados com mieloma múltiplo elegíveis ao transplante de células-tronco.

• em combinação com lenalidomida e dexametasona ou com bortezomibe, melfalana e prednisona para o tratamento de pacientes recém diagnosticados com mieloma múltiplo que são inelegíveis ao transplante autólogo de células-tronco.

1 • em combinação com lenalidomida e dexametasona ou bortezomibe e dexametasona, para o tratamento de pacientes que receberam pelo menos um tratamento anterior para mieloma múltiplo.

• em combinação com carfilzomibe e dexametasona, para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo que receberam de um a três tratamentos prévios.

• de maneira isolada, em pacientes que receberam anteriormente pelo menos três medicamentos para tratar o mieloma múltiplo, incluindo um inibidor de proteassoma (IP) e um agente imunomodulador, ou que não responderam ao tratamento com um inibidor de proteassoma ou um agente imunomodulador.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

DALINVI® contém uma substância ativa denominada daratumumabe, que pertence a um grupo de medicamentos denominados “anticorpos monoclonais”. Uma das maneiras pela qual os anticorpos monoclonais agem è atravès da ligação às células cancerosas específicas em seu organismo, de forma que elas possam ser destruídas por seu sistema de defesa.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas que tiverem história de alergia severa à daratumumabe ou qualquer componente desse produto.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Reações relacionadas à infusão Antes e depois de cada infusão de DALINVI® você receberá medicamentos para reduzir a chance de que ocorram reações relacionadas à infusão. Estas reações podem ocorrer durante a infusão ou em até 3 dias após a infusão.

Em alguns casos, você pode ter uma reação alérgica grave que pode incluir inchaço no rosto, lábios, boca, língua ou garganta, dificuldade em engolir ou de respirar ou uma vermelhidão no corpo com coceira (urticária). Algumas reações alérgicas sérias e outras reações relacionadas à infusão severas podem resultar em morte.

Informe imediatamente ao médico ou à enfermeira se você apresentar alguma das seguintes reações relacionadas à infusão: congestão nasal, falta de ar, pressão alta (hipertensão), tosse, irritação da garganta, assim como calafrios, vômito e náusea. Os sintomas menos comuns são chiado, rinite alérgica, febre, desconforto no peito, coceira, queda de pressão (hipotensão), dor no peito, dor nos olhos e visão turva (visão embaçada).

Caso você apresente reações relacionadas à infusão, você pode receber outros medicamentos, a velocidade da infusão pode ser diminuída ou ela pode ser interrompida. Quando estas reações desaparecem ou melhoram a administração do medicamento pode ser reiniciada.

2 A ocorrência destas reações é mais provável com a primeira infusão. Se você apresentou uma reação relacionada à infusão alguma vez, a probabilidade que ela ocorra novamente é menor. O médico pode decidir não usar DALINVI® se você tiver uma reação grave relacionada à infusão.

Hemólise (destruição de glóbulos vermelhos) Existe um risco teórico de hemólise. O monitoramento contínuo desse sinal de segurança será realizado em estudos clínicos e dados de segurança pós-comercialização.

Diminuição na contagem de neutrófilos e plaquetas Seu médico poderá solicitar exames de sangue periódicos durante o tratamento para verificar a contagem dos neutrófilos (glóbulos brancos) e plaquetas. Caso você apresente baixa contagem de neutrófilos, seu médico deve monitorá-lo para sinais de infecção.

Seu médico poderá aumentar o intervalo da administração de DALINVI® para permitir a recuperação das contagens das células sanguíneas.

Seu médico deve ser informado caso você apresente febre ou sinais de hematomas ou hemorragias, pois pode ser um sinal de diminuição de neutrófilos e plaquetas.

Transfusões de sangue Se você precisar receber transfusões de sangue, você fará um exame de sangue para determinar se seu sangue é compatível com o doador. DALINVI® pode afetar os resultados deste exame de sangue. Informe para a pessoa que é responsável pela transfusão de sangue que você está recebendo DALINVI®.

Interferência em testes laboratoriais (Imunofixação e Eletroforese) O daratumumabe pode ser detectado por ensaios de eletroforese de proteína sérica (SPE) e imunofixação (IFE), que também são usados para monitorar as imunoglobulinas da doença (Proteína M), o que pode levar a um resultado SPE e IFE falso positivo em alguns pacientes. Dependendo da sua resposta neste teste, seu médico terá que usar outros métodos para avaliar a profundidade da resposta ao tratamento.

Hepatite B Informe o seu médico se alguma vez você teve ou se agora tem a possibilidade de ter uma infecção por hepatite B.

Isso ocorre porque o DALINVI® pode causar a ativação do vírus da hepatite B novamente. O seu médico deve verificar os sinais desta infecção antes, durante e por algum tempo após o tratamento com DALINVI®. Informe imediatamente o seu médico se tiver uma piora do cansaço ou se sua pele ou a parte branca dos seus olhos ficar amarelada.

3 Crianças e pessoas jovens DALINVI® não deve ser administrado em crianças ou jovens com menos de 18 anos de idade, pois não se sabe qual será o seu efeito nestas pessoas.

Outros medicamentos e DALINVI® Informe ao profissional da saúde quais os medicamentos você toma, incluindo medicamentos de venda sob prescrição e sem prescrição, vitaminas e fitoterápicos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas DALINVI® não tem influência ou a influência é mínima sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Entretanto, fadiga foi relatada pelos pacientes tomando daratumumabe e isto deve ser considerado antes de dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez e Amamentação - Uso durante a gravidez Antes de receber o DALINVI® informe ao médico ou à enfermeira se você está grávida, suspeita que possa estar grávida ou estiver planejando ficar grávida.

Se você engravidar durante o tratamento com DALINVI®, informe ao médico ou à enfermeira imediatamente.

Você e seu médico decidirão se o benefício de receber o medicamento é maior que o risco para o seu bebê.

- Prevenção da gravidez As mulheres que estão em tratamento com DALINVI® devem usar métodos efetivos para evitar a gravidez durante o tratamento e por 3 meses após o fim do tratamento.

- Uso durante a amamentação Não amamente o seu bebê enquanto estiver recebendo DALINVI®, pois o medicamento pode passar para o leite da mãe e não se sabe se afetará o bebê.

Para outros medicamentos administrados com DALINVI®, consulte as respectivas informações de bulas atuais.

4 Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgiãodentista.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar sob refrigeração em temperatura entre 2C e 8C. Não congelar. Proteger da luz.

Após diluição Uma vez que as soluções de daratumumabe não contêm conservantes, a menos que o método de abertura/diluição exclua o risco de contaminação microbiológica, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não usado imediatamente, a solução pode ser armazenada em um refrigerador (entre 2 e 8ºC), protegido da luz, por até 24 horas antes do uso, seguidos por 15 horas (incluindo o tempo da infusão) a temperatura entre 15ºC a 25ºC e luz ambiente. Caso armazenado em no refrigerador, permitir que a solução alcance a temperatura entre 15ºC a 25ºC antes da administração.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, a solução diluída pode ser mantida sob refrigeração (2ºC a 8ºC), protegida da luz, por até 24 horas antes de usar.

Atenção especial à temperatura de 15 a 25ºC e luz ambiente para utilização da medicação diluída dentro de no máximo 15 horas (incluindo o tempo da infusão).

Aspecto físico DALINVI® é uma solução concentrada incolor a amarela, sem conservantes.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

5 Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O médico definirá a dose de DALINVI® que você receberá com base em seu peso corpóreo. DALINVI® será administrado por um médico ou uma enfermeira, por infusão intravenosa, durante várias horas.

O esquema de dose de DALINVI® na Tabela 1 é para a terapia combinada de regimes com ciclos de 4 semanas (por exemplo. lenalidomida) e para monoterapia, conforme a seguir:

• em combinação com lenalidomida e baixa dose de dexametasona para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado inelegíveis a transplante autólogo de células-tronco (TACT);

• em combinação com lenalidomida e baixa dose de dexametasona para pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário;

• em combinação com carfilzomibe e baixa dose de dexametasona para pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário;

• monoterapia para pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário.

A dose recomendada de DALINVI® é de 16 mg/kg de peso corpóreo, administrado como infusão intravenosa, de acordo com o seguinte esquema posológico (velocidade de infusão apresentada na Tabela 5):

Tabela 1: Esquema de dose de DALINVI® em monoterapia e em combinação em regime de ciclo de 4 semanas Semanas Esquema Semanas 1 a 8 Semanal (total de 8 doses) Semanas 9 a 24a Da Semana 25 em diante, até progressão da doença A cada duas semanas (total de 8 doses) b A cada 4 semanas a A primeira dose do regime de dose a cada 2 semanas é administrada na Semana 9.

b A primeira dose do regime de dose a cada 4 semanas é administrada na Semana 25.

Para as instruções de uso dos medicamentos a serem administrados com DALINVI®, vide item “Resultados de Eficácia” e “Posologia e Modo de Usar” da bula do profissional de saöde, bem como as bulas dos respectivos produtos.

6 O esquema de dose de DALINVI® na Tabela 2 é para a terapia combinada com bortezomibe, melfalana e prednisona (regime de ciclos de 6 semanas) para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado inelegíveis a TACT:

A dose recomendada é de DALINVI® 16 mg/kg de peso corpóreo administrado como infusão intravenosa, de acordo com o seguinte esquema posológico (velocidade de infusão apresentada na Tabela 5):

Tabela 2: Esquema de dose de DALINVI® em combinação com bortezomibe, melfalana e prednisona ([VMP], regime de ciclo de 6 semanas) Semanas Esquema Semanas 1 a 6 Semanal (total de 6 doses) Semanas 7 a 54a A cada três semanas (total de 16 doses) Da Semana 55 em diante, até progressão da doençab A cada 4 semanas a b A primeira dose do regime de dose a cada 3 semanas é administrada na Semana 7.

A primeira dose do regime de dose a cada 4 semanas é administrada na Semana 55.

Para a informação da dose e esquema da dose de VMP quando administrados com DALINVI®, vide item “Resultados de Eficácia” e “Posologia e Modo de Usar” da bula do profissional de saöde, bem como as bulas dos respectivos produtos.

O esquema de dose de DALINVI® na Tabela 3 é para a terapia combinada com bortezomibe, talidomida e dexametasona (regime de ciclos de 4 semanas) para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recémdiagnosticado elegíveis a TACT:

A dose recomendada é de DALINVI® 16 mg/kg de peso corpóreo administrado como infusão intravenosa, de acordo com o seguinte esquema posológico (velocidade de infusão apresentada na Tabela 5):

Tabela 3: Esquema de dose de DALINVI® em combinação com bortezomibe, talidomida e dexametasona ([VTd]; regime de ciclo de 4 semanas) Fase de tratamento Semanas Esquema Indução Semanas 1 a 8 Semanal (total de 8 doses) Semanas 9 a 16a A cada duas semanas (total de 4 doses) Parar e administrar alta dose de quimioterapia e TACT Consolidação a Semanas 1 a 8b A cada duas semanas (total de 4 doses) A primeira dose do regime de dose a cada 2 semanas é administrada na Semana 9.

7 b A primeira dose do regime de dose a cada 2 semanas é administrada na Semana 1 do reinício do tratamento após TACT.

Para a informação da dose e esquema da dose de VTd quando administrados com DALINVI®, vide item “Resultados de Eficácia” e “Posologia e Modo de Usar” da bula do profissional de saöde, bem como as bulas dos respectivos produtos.

O esquema de dose de DALINVI® na Tabela 4 é para a terapia combinada de regimes de ciclos de 3 semanas (por exemplo, bortezomibe) para pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário.

A dose recomendada de DALINVI® é de 16 mg/kg de peso corpóreo, administrado como infusão intravenosa, conforme o seguinte esquema posológico (velocidade de infusão apresentada na Tabela 5):

Tabela 4: Esquema de dose de DALINVI® em regimes de ciclo de 3 semanas) Semanas Esquema Semanas 1 a 9 Semanas 10 a 24 Semanal (total de 9 doses) a Da Semana 25 em diante, até progressão da doençab A cada três semanas (total de 5 doses) A cada 4 semanas a A primeira dose do regime de dose a cada 3 semanas é administrada na Semana 10.

b A primeira dose do regime de dose a cada 4 semanas é administrada na Semana 25.

Para a informação da dose e esquema da dose de Vd quando administrados com DALINVI®, vide item “Resultados de Eficácia” e “Posologia e Modo de Usar” da bula do profissional de saöde, bem como as bulas dos respectivos produtos.

Administração DALINVI® é administrado como uma infusão intravenosa após a diluição com cloreto de sódio 0,9%. Para instruções sobre a diluição do medicamento antes da administração veja o item “Instruções para Uso, Manuseio e Descarte”.

- Velocidade de Infusão para a Administração de DALINVI® Após a diluição, a infusão de DALINVI® deve ser administrada por via intravenosa de acordo com a velocidade apresentada na tabela 5 a seguir. O aumento escalonado da velocidade de infusão deve ser considerado apenas na ausência de reações infusionais.

8 Para facilitar a administração a primeira dose prescrita de 16 mg/kg na Semana 1 pode ser dividida ao longo de dois dias consecutivos, ou seja, 8 mg/kg no Dia 1 e Dia 2, respectivamente, como na tabela abaixo.

Para pacientes recebendo DALINVI® em combinação com carfilzomibe e dexametasona (DKd), a dose de 16 mg/kg de daratumumabe na Semana 1 deve ser dividida em dois dias para minimizar o risco de sobrecarga de volume (veja opção 2 da Tabela 5).

Tabela 5: Velocidade de infusão para a administração de DALINVI® (16 mg/kg) Infusão na Semana 1 Opção 1 (Infusão de dose única) Semana 1 Dia 1 (16 mg/kg) Opção 2 (Infusão de dose dividida) Semana 1 Dia 1 (8 mg/kg) Semana 1 Dia 2 (8 mg/kg) Infusão na Semana 2 (16 mg/kg)b Infusões subsequentes (Semana 3 em diante, 16 mg/kg)c Volume de diluição Velocidade inicial (primeira hora) Incrementos da velocidade a Velocidade máxima 1000 mL 50 mL/hora 50 mL/hora a cada hora 200 mL/hora 500 mL 50 mL/hora 200 mL/hora.

500 mL 50 mL/hora 500 mL 50 mL/hora 50 mL/hora a cada hora 50 mL/hora a cada hora 50 mL/hora a cada hora 500 mL 100 mL/hora 50 mL/hora a cada hora 200 mL/hora 200 mL/hora.

200 mL/hora.

a Considerar a o escalonamento incremental da velocidade de infusão apenas na ausência de reações infusionais.

b O volume de diluição de 500 mL para a dose de 16 mg/kg deve ser usado apenas se nenhuma reação infusional for observada na semana anterior. Caso contrário, use o volume de diluição de 1000 mL.

c Use uma velocidade inicial modificada (100 mL/hora) para as infusões subsequentes (ou seja, Semana 3 em diante) somente se nenhuma reação infusional for observada durante as infusões anteriores. Caso contrário, continue a usar as instruções indicadas na tabela para a velocidade de infusão da Semana 2.

Manejo de reações relacionadas à infusão Administrar medicamentos pré-infusão para reduzir o risco de reações relacionadas à infusão antes do tratamento com DALINVI®.

Para as reações relacionadas à infusão de qualquer grau/severidade, seu médico poderá interromper imediatamente a infusão de DALINVI® e controlar os sintomas. O controle das reações relacionadas à infusão pode exigir também, redução da velocidade da infusão ou descontinuação do DALINVI®.

- Ajustes de dose 9 Não é recomendada a redução de dose de DALINVI®. Atrasos na dose podem ser necessários para permitir recuperação da contagem de células sanguíneas.

Medicamentos administrados antes e depois de cada infusão Antes de cada infusão de DALINVI® você receberá medicamentos que diminuem as chances de ocorrerem reações relacionadas à infusão: medicamentos para reação alérgica (anti-histamínicos), inflamação (corticosteroides) e febre (paracetamol).

Depois de cada infusão de DALINVI® você receberá medicamentos por via oral (corticosteroides) para diminuir a chance de ocorrência de reações relacionadas à infusão.

Pessoas com problemas respiratórios Se você tiver algum problema respiratório, como asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), você receberá medicamentos para inalar que auxiliam o controle do seu problema respiratório: medicamentos que ajudam as vias aéreas do pulmão a se manterem abertas (broncodilatadores), medicamentos que diminuem o edema e a irritação no seu pulmão (corticosteroides).

Profilaxia para a reativação do vírus herpes Zoster Para as pessoas portadoras do vírus Herpes Zoster, o médico deverá considerar tratamento antiviral para prevenir a reativação do vírus Herpes Zoster dentro de 1 semana após início de DALINVI® e continuar por pelo menos 3 meses de tratamento consecutivos.

Instruções de Uso, Manuseio e Descarte DALINVI® é somente para uso único.

O profissional da saúde deverá preparar a solução para infusão usando técnicas de assepsia como se segue:

• Calcule a dose (mg), o volume total (mL) da solução de DALINVI® e o número de frascos de DALINVI® a serem utilizados, com base no peso do paciente.

• Verifique se a solução de DALINVI® é incolor a amarela. Não use se observar a presença de partículas opacas, descoloração ou outras partículas estranhas.

• Usando técnica de assepsia, remova um volume de cloreto de sódio 0,9% da bolsa de infusão igual ao volume necessário da solução de DALINVI®.

• Retire a quantidade necessária da solução de DALINVI® e transfira para uma bolsa de infusão contendo cloreto de sódio 0,9% para obter o volume apropriado (vide “Posologia e Modo de Usar” da bula do profissional 10 da saúde). As bolsas de infusão devem ser de cloreto de polivinila (PVC), polipropileno (PP), polietileno (PE) ou mistura de poliolefinas (PP+PE). Realize a diluição sob condições de assepsia apropriadas. Descarte qualquer porção não utilizada restante no frasco.

• Gentilmente, inverta a bolsa para misturar a solução. Não agite ou congele.

• Medicamentos de uso parenteral devem ser inspecionados visualmente para a presença de material particulado e descoloração antes da administração, sempre que a solução e a embalagem permitirem. A solução diluída pode desenvolver partículas proteicas transparentes a brancas, muito pequenas, pois o daratumumabe é uma proteína. Não use se observar partículas opacas, descoloração ou partículas estranhas.

• Uma vez que DALINVI® não contém conservantes, a solução diluída deve ser administrada dentro de 15 horas (incluindo o tempo da infusão), na temperatura de 15 a 25ºC e luz ambiente.

• Se não usada imediatamente, a solução diluída pode ser armazenada antes da administração por até 24 horas em condições refrigeradas 2 a 8ºC e protegido da luz. Não congelar.

• Administre a solução diluída por infusão intravenosa usando um equipo de infusão, com regulagem do fluxo e filtro de polietersulfona (PES) de baixa ligação à proteína (tamanho do poro de 0,22 ou 0,2 µm) em linha, estéril, não pirogênico. Equipos de infusão de poliuretano (PU), polibutadieno (PBD), PVC, PP ou PE devem ser usados. Caso armazenado no refrigerador, permitir que a solução alcance a temperatura entre 15ºC a 25ºC antes da administração.

• Não realize a infusão de DALINVI® concomitantemente com outros agentes na mesma linha intravenosa.

• Não armazene nenhuma porção não utilizada da infusão para uso posterior. O produto não utilizado ou resíduo do produto deve ser descartado de acordo com as exigências locais.

Atenção especial à temperatura de 15 a 25ºC e luz ambiente para utilização da medicação diluída dentro de no máximo 15 horas (incluindo o tempo da infusão).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

É muito importante que você receba todas as doses de DALINVI® como programado. Se você esquecer da consulta para receber alguma aplicação de DALINVI®, marque outra consulta o quanto antes.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico, ou cirurgião-dentista.

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8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, DALINVI® pode causar efeitos colaterais embora não em todas as pessoas.

As reações adversas mais frequentes (≥ 20%) individualmente para cada um dos estudos clínicos foram reações relacionadas à infusão, fadiga, náusea, diarreia, constipação, febre, dispneia (falta de ar), tosse, neutropenia (diminuição na contagem de glóbulos brancos), trombocitopenia (diminuição na contagem de plaquetas), anemia, edema periférico (acúmulo de líquido nos membros, geralmente inferiores), astenia (perda ou diminuição da força física), neuropatia sensorial periférica (danos de certos nervos) e infecção do trato respiratório superior. As reações adversas graves foram pneumonia, bronquite, infecção do trato respiratório superior, edema pulmonar (acúmulo de líquido nos pulmões), influenza (gripe), febre, desidratação, diarreia, arritmia (fibrilação atrial).

A lista a seguir compila as reações adversas que ocorreram nos pacientes que receberam 16 mg/kg de DALINVI®:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Infecções e infestações: pneumonia, infecção do trato respiratório superior, bronquite e infecção por influenza.

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático: neutropenia (diminuição na contagem de glóbulos brancos), trombocitopenia (diminuição na contagem de plaquetas), anemia (diminuição na contagem de glóbulos vermelhos), linfopenia (diminuição na contagem de linfócitos) e leucopenia (diminuição na contagem de glóbulos brancos).

Distúrbios do sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica, cefaleia (dor de cabeça) e parestesia (sensação incomum na pele, como formigamento ou dormência.

Distúrbios vasculares: hipertensão Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: tosse, dispneia (falta de ar).

Distúrbios gastrintestinais: diarreia, náusea, vômito e constipação.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: espasmo muscular e dor nas costas.

Distúrbios gerais e condições no local da administração: fadiga, febre, inchaço nas extremidades e astenia (perda ou diminuição da força física).

Distúrbios de nutrição e metabolismo: diminuição do apetite.

Danos, envenenamento e complicações no procedimento: reação relacionada à infusão.

Distúrbios psiquiátricos: insônia.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Infecções e infestações: infecção do trato urinário, sepse (infecção severa em todo o corpo) e infecção por citomegalovírus (um tipo de infecção pelo vírus da herpes).

12 Distúrbios do sistema imune: hipogamaglobulinemia (baixo nível de anticorpos chamados “imunoglobulinas” no sangue, os quais ajudam no combate contra infecções).

Distúrbios cardíacos: fibrilação atrial (arritmia cardíaca).

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: edema pulmonar (acúmulo de líquido nos pulmões) Distúrbios de nutrição e metabolismo: hiperglicemia (alta taxa de açúcar no sangue), hipocalcemia (baixo nível de cálcio no sangue) e desidratação.

Distúrbios gastrintestinais: pancreatite (inflamação no pâncreas).

Distúrbios gerais e condições no local da administração: calafrios.

Distúrbios do sistema nervoso: desmaios.

Reações relacionadas à infusão Informe imediatamente ao médico ou à enfermeira se você apresentar alguma das reações relacionadas à infusão mencionada a seguir, durante o tratamento ou em até 3 dias após a infusão. Você pode precisar de outros medicamentos ou pode ser necessário diminuir a velocidade ou interromper a aplicação.

As seguintes reações severas podem ocorrer após a infusão: chiado no peito, dificuldade para respirar, inchaço no rosto, nos lábios, na boca, na língua ou na garganta, dificuldades de engolir ou respirar, vermelhidão no corpo com coceira (urticária), diminuição nas concentrações de oxigênio no sangue, aumento da pressão sanguínea. Outras reações relacionadas à infusão foram nariz entupido, tosse, calafrios, irritação da garganta, vômito e náusea.

Informe imediatamente ao médico ou à enfermeira se você apresentar alguma destas reações.

Infecções A pneumonia foi a infecção severa mais comumente relatada nos estudos clínicos do medicamento.

Descontinuações no tratamento devido à pneumonia foram relatadas em 1% a 4% dos pacientes. Infecções fatais foram geralmente infrequentes e balanceadas entre os regimes contendo daratumumabe e os braços controle.

Infecções fatais foram principalmente devido à pneumonia e sepse.

Reativação do vírus herpes Zoster Em estudos de terapia isolada com daratumumabe, o Herpes Zoster foi relatado em 3% dos pacientes. Nos estudos de terapia combinada, o Herpes Zoster foi relatado em 2-5% dos pacientes recebendo daratumumabe.

Imunogenicidade Como todo tratamento com proteínas, há um potencial de imunogenicidade. Estudos clínicos realizados em pacientes com mieloma múltiplo tratados com DALINVI®, 0,35% dos pacientes desenvolveram anticorpos anti- 13 daratummabe devido ao tratamento com DALINVI®. Destes, 4 pacientes testaram positivo para anticorpos neutralizantes.

Dados de pós-comercialização Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Reação alérgica grave que pode incluir inchaço no rosto, lábios, boca, língua ou garganta, dificuldade em engolir ou de respirar ou uma vermelhidão com coceira (urticária), reativação do vírus da hepatite B.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Infecção por COVID19.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento será administrado por um médico ou enfermeira. Caso você receba uma dose acima do recomendado, o médico irá examiná-lo para a presença de efeitos colaterais, cujos sintomas deverão ser tratados imediatamente. Não há antidoto específico para uma dose excessiva de DALINVI®.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

MS – 1.1236.3414 Farm. Resp.: Erika Diago Rufino - CRF/SP n° 57.310 Registrado por:

JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA.

Av. Presidente Juscelino Kubitschek, 2.041 – São Paulo – SP – CNPJ 51.780.468/0001-87 14 Fabricado por:

Cilag A.G. – Schaffhausen – Suíça

OU

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG – Ravensburg – Alemanha Embalado (emb. secundária) por:

Cilag A.G. – Schaffhausen – Suíça Importado por:

Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda. – Rodovia Presidente Dutra, km 154 – São José dos Campos – SP - CNPJ 51.780.468/0002-68 ® Marca Registrada

USO RESTRITO A HOSPITAIS.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 28/06/2022.

CCDS 2204 VP TV 10.0 15

HISTÓRICO DE BULAS

Dados da submissão eletrônica Dados da petição que altera bula Dados das alterações de bulas Produto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas Dalinvi (daratumumabe) 03/06/2017 0355748/17-1 10463 – PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 23/12/2015 1125658/15-3 PRODUTO BIOLÒGICO - Registro de Produto Biológico Novo 30/01/2017 VP: Todos VPS: Todos VP01/VPS01

100 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 5 ML 400 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 20 ML

Dalinvi (daratumumabe) 26/05/2017 1004551/17-1 26/05/2017 1004551/17-1 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 26/05/2017 VP: 8 VPS: 2, 9 VP03/VPS03

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Dalinvi (daratumumabe) 10/09/2017 2093402/17-5 08/08/2017 1667826/17-5 10408 -PRODUTO BIOLÓGICO - Ampliação do prazo de validade do produto terminado 25/09/2017 VP: 5 e 6, VPS: 2, 5, 7 e 9 VP04/VPS04

100 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 5 ML 400 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 20 ML

Dalinvi (daratumumabe) 17/11/2017 2212672/17-4 17/11/2017 2212672/17-4 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 17/11/2017 VP: 3 e 8 VPS: 3, 4, 5, 6 e 9 VP05/VPS05

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Dalinvi (daratumumabe) 26/12/2017 2318299.17-7 03/03/2017 0354081/17-9 1922 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão de Nova Indicação Terapêutica 26/12/2017 VP: 1, 6 e 8 VPS: 1, 2, 8 e 9 VP06/VPS06

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Dalinvi (daratumumabe) 28/03/2018 0242719/18-2 13/12/2017 2286401/17-6 1688 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão do Local de Fabricação do Produto em sua Embalagem Primária 19/03/2018 VP: Dizeres Legais VPS: Dizeres Legais VP07/VPS07

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Dalinvi (daratumumabe) 04/02/2018 0252261/18-6 22/11/2017 2227202/17-0 1922 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão de Nova Indicação Terapêutica 04/02/2018 VP: 1, 4 e 6 VPS: 1, 2, 5, 8 e 9 VP08/VPS08

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Dalinvi (daratumumabe) 02/05/2019 0108822/19-0 02/05/2019 0108822/19-0 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 02/05/2019 VP: 4 e 8 VPS: 5 e 9 VP09/VPS09

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Dalinvi (daratumumabe) 02/11/2019 0125926/19-1 29/8/2018 0852001/18-1 1532 - PRODUTO BIOLÓGICO - Alteração de Posologia 02/11/2019 VP: 6 VPS: 2, 8 e 9 VP10/VPS10

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Dalinvi (daratumumabe) 06/04/2019 0496810/19-7 03/04/2019 e 05/07/2018 0303745/19-2 e 0537863/18-0 1922 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão de Nova Indicação Terapêutica 10279 - PRODUTO BIOLÓGICO - Alteração de Texto de Bula 13/05/2019 e 27/05/2019 VP: 1, 6 e 8 VPS: 1, 2, 3, 6, 8 e 9 VP11/VPS11

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Dalinvi (daratumumabe) 13/06/2019 6084822/01-9 13/06/2019 6084822/01-9 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 13/06/2019 VPS: 2 VP11.1/VPS11.1

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Dalinvi (daratumumabe) 30/10/2019 2643059/19-2 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 04/05/2019 0314961/19-7 1922 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão de Nova Indicação Terapêutica 29/10/2019 Dalinvi (daratumumabe) 16/01/2020 0157510/20-4 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 16/01/2020 0157510/20-4 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 16/01/2020 Dalinvi (daratumumabe) 03/09/2020 0715712/20-6 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 03/09/2020 0715712/20-6 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 03/09/2020 VP: 8 VPS: 8, 9

VP TV 4.0/VPS TV 100 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 5 ML

4.0

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Dalinvi (daratumumabe) 26/08/2020 2879336/20-6 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 26/08/2020 2879336/20-6 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 26/08/2020 VP: 4, 6 e 8 VPS: 9

VP TV 5.0/VPS TV 100 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 5 ML

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Dalinvi (daratumumabe) 23/12/2020 4557167/20-8 23/12/2020 4557167/20-8 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 23/12/2020 VP: 4 e 8 VPS: 2, 5 e 9

VP TV 6.0/VPS TV 100 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 5 ML

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Dalinvi (daratumumabe) 11/06/2021 2265783/21-8 11/06/2021 2265783/21-8 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 11/06/2021 VP: 8 VPS: 2, 9

VP TV 7.0/VPS TV 100 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 5 ML

7.0

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Dalinvi (daratumumabe) 06/07/2021 2625085/21-5 29/04/2020 1339392/20-8 1615 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão de Nova Indicação Terapêutica no País 14/06/2021 Dalinvi (daratumumabe) 18/05/2022 2828517/22-5 18/05/2022 2828517/22-5 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 18/05/2022 VP: 4, 5 e 8 VPS: 2, 5, 7, 8 e 9 Dalinvi (daratumumabe) 28/06/2022 4352478/22-9 28/06/2022 4352478/22-9 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 28/06/2022 VP: VPS: 2 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 VP: 1, 6, 8 e Dizeres Legais VP TV 1.3

100 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 5 ML

VPS: 1, 2, 8 e Dizeres VPS TV 1.3

400 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 20 ML

Legais VP: 4, Identificação do Medicamento e

VP TV 3.0/VPS TV 100 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 5 ML

Apresentação 3.0

400 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 20 ML

VPS: 9, , Identificação do Medicamento e Apresentação VP: 1, 4, 6 e 8

VP TV 8.0/VPS TV 100 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 5 ML

VPS: 1, 2, 3, 5, 6, 8 e 9 8.0

400 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 20 ML VP TV 9.0/VPS TV 100 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 5 ML

9.0

400 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 20 ML

VP TV 10.0/VPS TV 10.0

100 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 5 ML 400 MG SOL DIL INJ CT FA VD TRANS X 20 ML DALINVI® SC

(daratumumabe) Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Solução Injetável 120 mg/mL

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Dalinvi® SC daratumumabe solução injetável

APRESENTAÇÃO

Solução injetável de 120 mg/mL de daratumumabe em embalagem com 1 frasco-ampola de 15 mL.

USO SUBCUTÂNEO USO ADULTO COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém 1.800 mg de daratumumabe em 15 mL de solução.

Excipientes: hialuronidase humana recombinante, histidina, cloridrato de histidina monoidratado, levometionina, polissorbato 20, sorbitol, água para injetáveis.

Este medicamento contém hialuronidase humana recombinante (rHuPH20), um intensificador de permeação. A rHuPH20 degrada o ácido hialurônico em condições fisiológicas e atua como fator de disseminação in vivo. Assim, quando combinada ou co-formulada com certos medicamentos injetáveis, a rHuPH20 facilita a absorção e dispersão desses medicamentos, facilitando temporariamente a permeabilidade através do tecido conjuntivo no espaço subcutâneo.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Atenção: As informações contidas nesta bula se aplicam exclusivamente ao medicamento DALINVI® SC

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?

DALINVI® SC é indicado:

1 • em combinação com bortezomibe, talidomida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recémdiagnosticados, elegíveis a transplante autólogo de células-tronco • em combinação com lenalidomida e dexametasona ou bortezomibe, melfalana e prednisona em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticados não elegíveis a transplante autólogo de células-tronco • em combinação com lenalidomida e dexametasona ou pomalidomida e dexametasona ou bortezomibe e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos uma terapia prévia • em combinação com carfilzomibe e dexametasona, para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que receberam de uma a três linhas de terapia prévia.

• em monoterapia, em pacientes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos três linhas de terapias prévias, incluindo um inibidor de proteassoma (IP) e um agente imunomodulador ou que são refratários a um IP e um agente imunomodulador • para o tratamento de pacientes com amiloidose de cadeia leve (AL)

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

DALINVI® SC contém uma substância ativa denominada daratumumabe, que pertence a um grupo de medicamentos denominados “anticorpos monoclonais”. Uma das maneiras pela qual os anticorpos monoclonais agem é através da ligação a células sanguíneas anormais específicas em seu organismo, de forma que elas possam ser destruídas por seu sistema de defesa.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento não deve ser usado por pessoas que tiverem história de alergia severa a daratumumabe, hialuronidase humana recombinante ou qualquer componente da formulação.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Fale com o seu médico ou enfermeira antes de usar DALINVI® SC.

Reações relacionadas à infusão DALINVI® SC é administrado como uma injeção subcutânea usando uma pequena agulha para injetar o medicamento sob a pele. Antes e após cada injeção, você receberá medicamentos que ajudam a diminuir a chance de reações relacionadas à infusão (vide “COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”).

2 É possível que essas reações ocorram durante a primeira injeção e a maioria das reações ocorre no dia da injeção. Se você teve uma reação relacionada à infusão uma vez, é menos provável que isso aconteça novamente. No entanto, reações tardias podem ocorrer até 3-4 dias após a injeção. O seu médico pode decidir não usar DALINVI® SC se você tiver uma reação grave após a injeção.

Em alguns casos, você pode ter uma reação alérgica grave que pode incluir face, lábios, boca, língua ou garganta inchada, dificuldade em engolir ou respirar ou uma erupção cutânea com comichão (urticária).

Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se tiver alguma das reações relacionadas à infusão listadas na parte superior da seção “QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”.

Se você apresentar reações relacionadas à infusão, pode precisar de outros medicamentos para tratar seus sintomas ou pode ser necessário interromper as injeções. Quando essas reações desaparecem ou melhoram, a injeção pode ser iniciada novamente.

Transfusões de sangue Se você precisar receber transfusões de sangue, você fará um exame de sangue para determinar se seu sangue é compatível com o doador. DALINVI® SC pode afetar os resultados deste exame de sangue. Informe para a pessoa que é responsável pela transfusão de sangue que você está recebendo DALINVI® SC.

Hemólise (destruição de glóbulos vermelhos) Existe um risco baixo de hemólise. O monitoramento contínuo desse sinal de segurança está sendo realizado em estudos clínicos e dados de segurança pós-comercialização.

Diminuição na contagem de neutrófilos e plaquetas DALINVI® SC pode diminuir a contagem de glóbulos brancos, o que ajuda a combater infecções, e plaquetas, que ajudam a coagular o sangue. Seu médico deve ser informado caso você apresente febre ou sinais de hematomas ou hemorragias, pois pode ser um sinal da diminuição de neutrófilos e plaquetas.

Hepatite B 3 Informe o seu médico se alguma vez você teve ou se agora tem a possibilidade de ter uma infecção por hepatite B.

Isso ocorre porque o DALINVI® SC pode causar a reativação do vírus da hepatite B . O seu médico deve verificar os sinais desta infecção antes, durante e por algum tempo após o tratamento com DALINVI® SC. Informe imediatamente o seu médico se tiver uma piora do cansaço ou se sua pele ou a parte branca dos seus olhos ficar amarelada.

Crianças e pessoas jovens DALINVI® SC não deve ser administrado em crianças ou jovens com menos de 18 anos de idade, pois não se sabe qual será o seu efeito nessa população.

Outros medicamentos e DALINVI® SC Informe ao profissional da saúde quais medicamentos você toma, incluindo medicamentos de venda sob prescrição e sem prescrição, vitaminas e fitoterápicos.

Gravidez Antes de receber DALINVI® SC informe ao médico ou à enfermeira se você está grávida, suspeita que possa estar grávida ou estiver planejando ficar grávida.

Se você engravidar durante o tratamento com DALINVI® SC, informe ao médico ou à enfermeira imediatamente.

Você e seu médico decidirão se o benefício de receber o medicamento é maior que o risco para o seu bebê. Este produto pode causar redução das células progenitoras fetais e diminuição da densidade óssea. Adie a administração de vacinas vivas a recém-nascidos e bebês expostos ao daratumumabe no útero até que uma avaliação hematológica seja concluída.

A combinação de DALINVI® SC com lenalidomida, talidomida ou pomalidomida é contraindicada em mulheres grávidas, uma vez que lenalidomida, talidomida e pomalidomida podem causar problemas na má formação fetal e inclusive a morte. Consulte as informações da bula da lenalidomida, talidomida ou pomalidomida sobre o seu uso durante a gravidez.

Prevenção da gravidez As mulheres que estão em tratamento com DALINVI® SC devem usar métodos efetivos para evitar a gravidez durante o tratamento e por 3 meses após o fim do tratamento.

4 Amamentação Você e seu médico decidirão se o benefício de receber o medicamento é maior que o risco para o seu bebê, pois o medicamento pode passar para o leite da mãe e não é conhecido o efeito no bebê.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Você pode se sentir cansado após o uso de DALINVI® SC, o que pode afetar a sua habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgiãodentista.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Armazenar DALINVI® SC em uma geladeira (2 °C – 8 °C) e antes de usar, deixar atingir temperatura ambiente (15 °C – 30 °C). O frasco não perfurado pode ser armazenado à temperatura ambiente e na presença de luz por um período máximo de 24 horas. Proteger da luz. Não agitar.

Prazo de validade da seringa preparada:

Se a seringa contendo DALINVI® SC não for usada imediatamente, a solução de DALINVI® SC deve ser armazenada por até 24 horas na geladeira seguido por até 7 horas na temperatura de 15ºC-30°C e luz ambiente. A solução deve ser descartada se armazenada por mais de 24 horas na geladeira ou mais de 7 horas na temperatura de 15°C-30°C, se não utilizada. Caso armazenada na geladeira, a solução deve alcançar a temperatura ambiente antes de ser administrada.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

5 Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico DALINVI® SC é uma solução incolor a amarela, transparente a opalescente, sem conservante.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Como este medicamento é administrado DALINVI® SC solução injetável será administrado por um médico ou enfermeiro como uma injeção sob a pele (injeção subcutânea) por aproximadamente 3 a 5 minutos. É administrado na área do estômago (abdome), não deve ser administrado em outros locais do corpo e também não deve ser administrado nas áreas do abdome em que a pele está vermelha, machucada, sensível, dura ou onde há cicatrizes. Se sentir dor durante a injeção, o médico ou o enfermeiro pode interromper a injeção e administrar o restante da injeção em outra área do abdome.

Pacientes que atualmente estão recebendo a formulação intravenosa de daratumumabe, podem mudar para a injeção subcutânea de DALINVI® SC, iniciando na próxima dose programada.

Quanto e quando é administrado A dose de DALINVI® SC é de 1.800 mg. O seu médico determinará o horário que DALINVI® SC deverá ser administrado.

DALINVI® SC pode ser administrado isoladamente ou combinado com outros medicamentos utilizados no tratamento do mieloma múltiplo ou amiloidose AL.

A administração de DALINVI® SC pode variar de acordo com a combinação de drogas utilizada e normalmente segue o seguinte cronograma:

• uma vez por semana durante as primeiras 8 semanas 6 • seguido por uma vez a cada 2 semanas durante 16 semanas • seguido por uma vez a cada 4 semanas, até a progressão de doença ou toxicidade inaceitável Quando DALINVI® SC é administrado juntamente com outros medicamentos, o seu médico deve seguir o tempo entre as doses recomendadas em cada combinação, bem como a quantidade de doses que você irá receber.

Medicamentos administrados durante o tratamento com DALINVI® SC Você pode receber medicamentos para diminuir a chance de reativação do vírus herpes zoster.

Antes de cada injeção de DALINVI® SC, você receberá medicamentos que ajudam a diminuir a chance de reações relacionadas à infusão. Estes podem incluir:

• Medicamentos para uma reação alérgica (anti-histamínicos) • Medicamentos para inflamação (corticosteroides) • Medicamentos para febre (como paracetamol/acetaminofeno).

Após cada injeção de DALINVI® SC, você receberá medicamentos (como corticosteroides) para diminuir a chance de reações relacionadas à infusão.

Pessoas com problemas respiratórios Se você tiver algum problema respiratório, como asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), você receberá medicamentos para inalar que auxiliam o seu problema respiratório: medicamentos que ajudam as vias aéreas do pulmão a se manterem abertas (broncodilatadores), medicamentos que diminuem o edema e a irritação no seu pulmão (corticosteroides).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico. Não desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou cirurgião-dentista.

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7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

É muito importante que você receba todas as doses de DALINVI®SC como programado. Se você esquecer da consulta para receber alguma aplicação de DALINVI®SC, marque outra consulta o quanto antes.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, DALINVI® SC pode causar efeitos colaterais embora não em todas as pessoas.

Reações relacionadas à infusão Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se tiver algum dos seguintes sinais de uma reação relacionada à infusão até 3-4 dias após a injeção. Você pode precisar de outros medicamentos ou a injeção pode precisar ser interrompida.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Calafrios; dor de garganta; tosse; enjoo (náusea); vômito; coceira; coriza ou nariz entupido; falta de ar ou outros problemas respiratórios.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Desconforto no peito; tonturas ou vertigens (hipotensão); coceira e chiado no peito.

Reação Rara (ocorre em até 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação alérgica grave que pode incluir rosto, lábios, boca, língua ou garganta inchados, dificuldade em engolir ou respirar ou erupção cutânea com coceira; dor nos olhos; visão turva (visão embaçada).

Se você tiver alguma das reações relacionadas à infusão acima, informe seu médico ou enfermeiro imediatamente.

Reações no local da injeção 8 Reações cutâneas no local da injeção ou nas proximidades, podem ocorrer com DALINVI® SC. Essas reações são comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Sintomas no local da injeção podem incluir: vermelhidão da pele, coceira, inchaço, dor, hematoma, erupção cutânea, sangramento.

Outras Reações Adversas Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Febre • Cansaço • Diarreia • Prisão de ventre • Diminuição do apetite • Insônia • Dor de cabeça • Lesão no nervo que pode causar formigamento, dormência ou dor • Espasmos musculares • Dor nas articulações • Erupção cutânea • Mãos, tornozelos ou pés inchados • Fraqueza • Dor nas costas • Infecção pulmonar (pneumonia) • Bronquite • Infecções das vias aéreas - como nariz, seios nasais ou garganta • Baixo número de glóbulos vermelhos que transportam oxigênio no sangue (anemia) • Baixo número de glóbulos brancos que ajudam a combater infecções (neutropenia, linfopenia, leucopenia) • Baixo número de plaquetas que ajuda a coagular o sangue (trombocitopenia) 9 Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Batimento cardíaco irregular (fibrilação atrial) • Acúmulo de líquido nos pulmões • Infecção do trato urinário • Sepse (infecção severa em todo o corpo) • Desidratação • Alto nível de açúcar no sangue • Baixo nível de cálcio no sangue • Baixo nível de anticorpos chamados “imunoglobulinas” no sangue, os quais ajudam no combate contra infecções (hipogamaglobulinemia) • Tontura • Desmaio • Dor muscular no peito • Gripe • Arrepios • Coceira • Sensação incomum na pele (formigamento) • Pâncreas inflamado • Pressão alta Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Infecção por citomegalovírus (um tipo de infecção pelo vírus da herpes) • Fígado inflamado (hepatite) • COVID-19 10 Atenção: este produto é um medicamento que possui uma nova via de administração e nova formulação no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento será administrado pelo médico ou enfermeiro. Na improvável situação de você receber acima do recomendado (superdose), a equipe médica que o acompanha tem informações de como proceder.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

MS - 1.1236.3414 Farm. Resp.: Erika Diago Rufino - CRF/SP n° 57.310 Registrado por:

JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA.

Avenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2.041 – São Paulo – SP CNPJ 51.780.468/0001-87 Fabricado por:

Cilag AG - Schaffhausen - Suíça Importado por:

Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda. - Rodovia Presidente Dutra, Km 154 - São José dos Campos – SP - CNPJ 51.780.468/0002-68 11 ® Marca registrada

USO RESTRITO EM HOSPITAIS.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 31/10/2022.

CCDS 2204 VP TV 7.0 12

HISTÓRICO DE BULAS

Dados da submissão eletrônica Produto Data do expediente Nº do expediente Assunto 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 Dados da petição que altera bula Data do expediente 29/10/2019 (demais mudanças) Dados das alterações de bulas Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 2650188/19-1 2650190/19-2 2650192/19-9 2650196/19-1 2650200/19-3 2650245/19-3 2650309/19-3 2320200/20-9 1533 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão de Nova Concentração 1948 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão da Via de Administração 10379 - PRODUTO BIOLÓGICO - Alteração maior de excipiente do produto terminado 10383 - PRODUTO BIOLÓGICO - Alteração maior do processo de produção do(s) princípio(s) ativo(s) 1519 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão de Nova Apresentação Comercial 10373 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão do Local de Fabricação do Princípio Ativo 10388 - PRODUTO BIOLÓGICO - Alteração moderada do processo de fabricação do produto a granel 1532 - PRODUTO BIOLÓGICO - Alteração de Posologia 24/08/2020 Bula inicial VP TV 1.0/VPS TV 1.0 1800 MG SOL INJ CT FA VD TRANS X 15 ML VP: 5 e 8 VPS: 5, 7, 8 e 9 VP TV 1.0/VPS TV 1.0 1800 MG SOL INJ CT FA VD TRANS X 15 ML VP: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8 VP TV 2.0/VPS TV VPS: 1, 2, 3, 5, 6, 8 e 9 2.0 1800 MG SOL INJ CT FA VD TRANS X 15 ML Dalinvi SC (daratumumabe) 26/08/2020 Dalinvi SC (daratumumabe) 26/08/2020 2879336/20-6 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 26/08/2020 2879336/20-6 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 26/08/2020 Dalinvi SC (daratumumabe) 12/08/2020 4346296/20-1 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 17/09/2020 3170460/20-3 1922 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão de Nova Indicação Terapêutica 30/11/2020 Dalinvi SC (daratumumabe) 12/08/2020 4346296/20-1 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 12/08/2020 4346296/20-1 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 12/08/2020 VP: 8 VPS: 9 VP TV 2.0/VPS TV 2.0 1800 MG SOL INJ CT FA VD TRANS X 15 ML Dalinvi SC (daratumumabe) 11/06/2021 2265783/21-8 11/06/2021 2265783/21-8 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 11/06/2021 VP: 8 VPS: 2, 9 VP TV 3.0/VPS TV 3.0 1800 MG SOL INJ CT FA VD TRANS X 15 ML Dalinvi SC (daratumumabe) 18/05/2022 2828517/22-5 14/12/2020 4432952/20-1 1922 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão de Nova Indicação Terapêutica 25/04/2022 VP: 1, 8 VPS: 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9 VP TV 4.0/VPS TV 4.0 1800 MG SOL INJ CT FA VD TRANS X 15 ML Dalinvi SC (daratumumabe) 18/05/2022 2828517/22-5 18/05/2022 2828517/22-5 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 18/05/2022 VP: 8 VPS: 2, 5, 9 VP TV 4.0/VPS TV 4.0 1800 MG SOL INJ CT FA VD TRANS X 15 ML Dalinvi SC (daratumumabe) 28/06/2022 4352478/22-9 28/06/2022 4352478/22-9 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 28/06/2022 VP: VPS: 2, 9 VP TV 5.0/VPS TV 5.0 1800 MG SOL INJ CT FA VD TRANS X 15 ML Dalinvi SC (daratumumabe) 09/08/2022 4524599/22-3 11/03/2021 0968678/21-9 11967 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 77a. Inclusão ou modificação de indicação terapêutica 18/07/2022 VP: 1, 4, 6 VPS: 1, 2, 3, 5, 8, 9 VP TV 6.0/VPS TV 6.0 1800 MG SOL INJ CT FA VD TRANS X 15 ML 4442997/22-5 PRODUTOS BIOLÓGICOS - 70. Alteração do prazo de validade do produto terminado - Moderada 31/10/2022 VP: VPS: 7 VP TV 7.0/VPS TV 7.0 1800 MG SOL INJ CT FA VD TRANS X 15 ML 4468570/22-0 PRODUTOS BIOLÓGICOS - 73. Alteração nas condições de armazenamento do produto biológico terminado (fechado ou após aberto) ou do produto biológico reconstituído ou diluído - Moderada 31/10/2022 VP: 5 VPS: 7 e 8 VP TV 7.0/VPS TV 7.0 1800 MG SOL INJ CT FA VD TRANS X 15 ML Dalinvi SC (daratumumabe) Dalinvi SC (daratumumabe) 10/11/2022 10/11/2022 2879336/20-6

XXXXXXX/XX-X XXXXXXX/XX-X