LONQUEX® (lipegfilgrastim) Teva Farmacêutica Ltda.
Solução Injetável 10 mg/mL LONQUEX® lipegfilgrastim 10 mg/mL
APRESENTAÇÕES
Solução injetável 10 mg/mL em seringa preenchida.
LONQUEX® (lipegfilgrastim) é apresentado em embalagem com 1 seringa preenchida contendo 0,6 mL de solução injetável, pronta para o uso, com dispositivo de segurança.
USO SUBCUTÂNEO USO ADULTO COMPOSIÇÃO
Cada seringa preenchida de 0,6 mL, pronta para o uso, de LONQUEX® (lipegfilgrastim) contém:
lipegfilgrastim . . . . . . . . 6 mg* Excipientes: ácido acético, polissorbato 20, sorbitol, hidróxido de sódio e água para injetáveis.
* baseado no conteúdo proteico apenas. Considerando a porção PEG e o carboidrato ligante a concentração é de 20,9 mg/mL (ie., 12,6 mg por seringa preenchida).
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES LONQUEX® (lipegfilgrastim) é indicado para a redução da duração da neutropenia e incidência de neutropenia febril em pacientes adultos tratados com quimioterapia citotóxica para doenças malignas (com exceção da leucemia mieloide crônica e de síndromes mielodisplásicas).
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A eficácia e a segurança da dose de lipegfilgrastim por ciclo quimioterápico foram investigadas em dois estudos clínicos pivotais randomizados, duplo-cegos, conduzidos com pacientes submetidos à quimioterapia mielossupressiva.
O primeiro estudo clínico pivotal (fase III), XM22-03, consistiu de um estudo controlado por ativo, conduzido com 202 pacientes com câncer de mama de estágio II-IV que receberam até 4 ciclos de quimioterapia consistindo de doxorrubicina e docetaxel. Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber 6 mg de lipegfilgrastim ou 6 mg de pegfilgrastim. O estudo demonstrou a não inferioridade da dose de 6 mg de lipegfilgrastim em relação à dose de 6 mg de pegfilgrastim no desfecho primário, duração da neutropenia grave (DSN) no primeiro ciclo de quimioterapia (vide Tabela 1 abaixo).
Tabela 1 DSN, SN e FN no ciclo 1 do estudo XM22-03 (ITT) Pegfilgrastim 6 mg (n = 101) Lipegfilgrastim 6 mg (n = 101)
DSN
0,9 ± 0,9 0,7 ± 1,0 Média ± DP -0,186 Δ LS médio -0,461 à 0,089 95% CI
SN
51,5 43,6 Incidência (%)
FN
3,0 1,0 Incidência (%) Δ LS mèdio (diferença do mètodo dos quadrados mínimos lipegfilgrastim - pegfilgrastim) e CI de análise de regressão de Poisson multivariada DSN: Duração da neutropenia grave DP: Desvio padrão LS: Mínimos quadrados CI: Intervalo de confiança SN: Neutropenia grave FN: Neutropenia febril ITT: População com intenção de tratar O segundo estudo clínico pivotal (fase III), XM22-04, consistiu de um estudo controlado por placebo, conduzido com 375 pacientes com câncer pulmonar de células não pequenas que receberam até 4 ciclos de quimioterapia consistindo de cisplatina e etoposídeo. Os pacientes foram randomizados 2:1 para receber 6 mg de lipegfilgrastim ou placebo. Os resultados deste estudo são apresentados na Tabela 2. Quando o estudo principal foi finalizado, a incidência de morte era de 7,2% (placebo) e de 12,5% (6 mg de lipegfilgrastim), apesar de que após o período de acompanhamento de 360 dias a incidência geral de morte era similar entre placebo e lipegfilgrastim (44,8% e 44,0%; população de segurança).
BU_14 1 Tabela 2 Placebo (n = 125) Lipegfilgrastim 6 mg (n = 250)
FN
5,6 2,4 Incidência (5) 0,121 à 1,260 95% CI 0,1151 p valor
DSN
2,3 ± 2,5 0,6 ± 1,1 Média ± DP (d) -1,661 Δ LS médio -2,089 à -1,232 95% CI < 0,0001 p valor
SN
59,2 32,1 Incidência (%) 0,325 Odds ratio 0,206 à 0,512 95% CI < 0,0001 p valor Δ LS mèdio (diferença do mètodo dos quadrados mínimos lipegfilgrastim - placebo), CI e p valor de análise de regressão de Poisson multivariada Odds ratio (lipegfilgrastim/placebo), CI e p valor de análise de regressão logística multivariada DSN: Duração da neutropenia grave DP: Desvio padrão LS: Mínimos quadrados CI: Intervalo de confiança SN: Neutropenia grave FN: Neutropenia febril
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Grupo Farmacoterapêutico: Imunoestimuladores, Fatores Estimuladores de Colônias.
Código ATC: L03AA14.
Propriedades Farmacodinâmicas Mecanismo de Ação Lipegfilgrastim, a substância ativa do LONQUEX®, é um conjugado covalente do filgrastim com uma molécula de metoxipolietilenoglicol (PEG) através de um carboidrato ligante, que consiste de glicina, ácido N-acetilneuramínico e Nacetilgalactosamina. O peso molecular médio do lipegfilgrastim é aproximadamente 39 kDa, do qual a porção proteica representa cerca de 48%. O G-CSF humano é uma glicoproteína que regula a produção e liberação de neutrófilos funcionais da medula óssea. O filgrastim é uma forma recombinante não-glicosilada do metionil G-CSF humano. O lipegfilgrastim é uma forma de duração prolongada do filgrastim, devido à redução da depuração renal. O lipegfilgrastim se liga ao receptor do G-CSF humano, assim como o filgrastim e o pegfilgrastim.
Efeitos Farmacodinâmicos O lipegfilgrastim e o filgrastim induziram um aumento marcante do número de neutrófilos no sangue periférico dentro de 24 horas da administração, com aumento menor do número de monócitos e/ou linfócitos. Estes resultados sugerem que a porção G-CSF do lipegfilgrastim confere a atividade esperada deste fator de crescimento: estimulação da proliferação de células progenitoras hematopoiéticas, diferenciação em células maduras e liberação no sangue periférico. Este efeito inclui não apenas a linhagem neutrofílica, mas se estende a outros progenitores de linhagem única ou múltipla linhagens e progenitores multilinhagens e células hematopoiéticas pluripotentes. G-CSF também estimula as atividades antibacterianas dos neutrófilos, incluindo a fagocitose.
Propriedades Farmacocinéticas Gerais Voluntários Sadios Em 3 estudos clínicos (XM22-01, XM22-05 e XM22-06) conduzidos com voluntários sadios, a concentração sanguínea máxima do lipegfilgrastim foi atingida após uma mediana de 30 à 36 horas, e a meia-vida terminal média variou entre 32 à 62 horas, após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim.
Após injeção subcutânea de 6 mg de lipegfilgrastim em três locais diferentes (porção superior do braço, abdômen e coxa) em voluntários sadios, a biodisponibilidade (concentração máxima e área sob a curva [AUC]) foi menor após administração na coxa, quando comparada com a injeção subcutânea no abdômen e na porção superior do braço. Neste estudo limitado (XM22-06), a biodisponibilidade do lipegfilgrastim e as diferenças observadas entre os locais de administração foram maiores em indivíduos do sexo masculino quando comparado com indivíduos do sexo feminino. No entanto, os efeitos farmacodinâmicos foram semelhantes e independeram do sexo e do local de aplicação.
Metabolismo BU_14 2 O lipegfilgrastim é metabolizado através de degradação intra ou extracelular por enzimas proteolíticas. O lipegfilgrastim é internalizado pelos neutrófilos (processo não linear), e então degradado no interior da célula por enzimas proteolíticas endógenas. A via linear está provavelmente relacionada à degradação proteica extracelular por elastase neutrofílica e outras proteases plasmáticas.
Interações Farmacológicas Dados in vitro indicam que o lipegfilgrastim apresenta pouco ou nenhum efeito direto ou mediado pelo sistema imune, na atividade de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4/5. Portanto, o lipegfilgrastim provavelmente não afeta o metabolismo através de enzimas humanas do complexo citocromo P450.
Populações Especiais Pacientes com Câncer Em 2 estudos clínicos (XM22-02 e XM22-03) conduzidos com pacientes com câncer sendo tratados com quimioterapia que consistia de doxorrubicina e docetaxel, as médias das concentrações sanguíneas máximas de 227 e 262 ng/mL foram atingidas após tempos medianos para concentração máxima (tmáx) de 44 e 48 horas. As meias-vidas terminais médias foram, aproximadamente, 29 e 31 horas após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim durante o primeiro ciclo de quimioterapia. Após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim durante o quarto ciclo, as concentrações sanguíneas máximas foram inferiores do que as observadas no primeiro ciclo (valores médios de 77 e 111 ng/mL) e foram atingidas após t máx mediano de 8 horas. As meias-vidas terminais no quarto ciclo foram de, aproximadamente, 39 e 42 horas.
Em um estudo clínico (XM22-04) conduzido com pacientes com câncer pulmonar de células não pequenas tratados com quimioterapia que consistia de cisplatina e etoposídeo, a concentração sanguínea máxima média de 317 ng/mL foi atingida após tmáx mediano de 24 horas e a meia-vida terminal média foi de, aproximadamente, 28 horas após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim durante o primeiro ciclo quimioterápico. Após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim durante o quarto ciclo, a concentração sanguínea máxima média de 149 ng/mL foi atingida após t máx mediano de 8 horas e a meia-vida terminal média foi de, aproximadamente, 34 horas.
O lipegfilgrastim parece ser eliminado principalmente por depuração mediada por neutrófilos, que se torna saturada em altas doses.
Consistente com o mecanismo de depuração autocontrolado, a concentração sérica de lipegfilgrastim reduz lentamente durante o nadir neutrofílico transiente induzido pela quimioterapia, e reduz rapidamente após o início da recuperação neutrofílica (vide Figura 1 abaixo).
ANC media (x 109 células/L) Concentração sérica media de lipegfilgrastim (ng/mL) Figura 1: Perfil da concentração sérica mediana de lipegfilgrastim e ANC mediana em pacientes tratados com quimioterapia após injeção de dose única de lipegfilgrastim 6 mg Dias de estudo, injeção de lipegfilgrastim dia 0 ANC: Contagem absoluta de neutrófilos Pacientes com Insuficiência Renal ou Hepática Devido ao mecanismo de depuração mediado por neutrófilos, não se espera que a farmacocinética do lipegfilgrastim seja afetada por insuficiência renal ou hepática.
Pacientes Idosos Dados limitados nesta população indicam que a farmacocinética do lipegfilgrastim em pacientes idosos (65-74 anos) é semelhante à observada em pacientes jovens. Não existem dados de farmacocinética disponíveis em pacientes com idade superior a 75 anos.
BU_14 3 População Pediátrica Em um estudo clínico de fase I, conduzido com 21 pacientes pediátricos com idade entre 2 e 16 anos, com tumores de Ewing ou rabdomiossarcoma, foi administrada solução de lipegfilgrastim 10 mg/mL por administração subcutânea, especificamente desenvolvida para estudos em população pediátrica, através de dose única de 100 µg/kg (até máximo de 6 mg, que é a dose fixa para adultos) após 24 horas do primeiro ciclo quimioterápico. A incidência de neutropenia febril variou de acordo com a idade (de 14,3% a 71,4%), sendo a maior frequência observada no grupo de idade superior. O uso de três diferentes regimes quimioterápicos, com efeitos mielossupressores variados, assim como a distribuição das idades dos pacientes, complicaram a comparação da eficácia dentre os grupos de idade. As concentrações sanguíneas máximas médias (C máx) foram 243 ng/mL no grupo com idade entre 2 e < 6 anos, 255 ng/mL no grupo com idade entre 6 e < 12 anos, e 224 ng/mL no grupo com idade entre 12 e < 18 anos, após administração subcutânea de dose única de 100 µg/kg (máximo 6 mg) de lipegfilgrastim no primeiro ciclo quimioterápico. As concentrações sanguíneas máximas foram atingidas após tempo mediano (tmáx) de 23,9 horas, 30,0 horas e 95,8 horas, respectivamente.
Pacientes com Sobrepeso Tendência no sentido de redução da exposição ao lipegfilgrastim foi observada com o aumento do peso corpóreo. Tal fato pode resultar em resposta farmacodinâmica reduzida em pacientes com sobrepeso (> 95 kg). Consequente decréscimo na eficácia nessa população não pode ser excluído com base nos dados disponíveis.
Imunogenicidade Foi realizada análise de anticorpos antifármaco de 579 pacientes e voluntários saudáveis tratados com lipegfilgrastim, 188 pacientes e voluntários saudáveis tratados com pegfilgrastim e 121 pacientes tratados com placebo. Anticorpos específicos para o fármaco, emergentes após o início do tratamento, foram detectados em 0,86% dos indivíduos que receberam lipegfilgrastim, em 1,06% dos indivíduos que receberam pegfilgrastim e em 1,65% dos indivíduos que receberam placebo. Não foram observados anticorpos neutralizadores para lipegfilgrastim.
Dados de Segurança Pré-Clínica Dados não clínicos não revelaram riscos especiais para humanos com base em estudos convencionais de segurança, toxicidade de dose única e doses múltiplas e tolerância local.
Em um estudo de toxicidade sobre a reprodução e desenvolvimento em coelhos, aumento na incidência de perda pós-implantação e aborto foi observado em altas doses de lipegfilgrastim, provavelmente devido ao efeito farmacodinâmico exagerado específico para coelhos. Não existem evidências de que o lipegfilgrastim seja teratogênico. Tais achados são consistentes com os do G-CSF e derivados. Informação indexada sobre o G-CSF e derivados não revelam evidências de efeitos sobre a fertilidade e desenvolvimento fetal em ratos ou efeitos pré/pós-natal diferentes daqueles relacionados à toxicidade materna. Existem evidências de que o filgrastim e o pegfilgrastim possam ser transportados em baixos níveis através da placenta em ratos, apesar de não existirem informações disponíveis sobre o lipegfilgrastim. A relevância desses achados para humanos é desconhecida.
4. CONTRAINDICAÇÕES LONQUEX® (lipegfilgrastim) é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao lipegfilgrastim ou a qualquer componente da formulação.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Gerais A segurança e eficácia de LONQUEX® (lipegfilgrastim) não foram investigadas em pacientes recebendo altas doses de quimioterapia.
LONQUEX® não deve ser utilizado para aumentar a dose da quimioterapia citotóxica além dos regimes de dose estabelecidos.
A fim de aprimorar a rastreabilidade, recomenda-se registrar o nome comercial e número de lote do medicamento administrado na ficha do paciente.
Reações Alérgicas e Imunogenicidade Pacientes com hipersensibilidade ao G-CSF ou derivados apresentam risco de reações de hipersensibilidade ao lipegfilgrastim devido à possível reação cruzada. Terapia com LONQUEX® não deve ser iniciada nestes pacientes devido ao risco de reação cruzada.
A maioria dos medicamentos biológicos estimula algum nível de resposta imunológica. Esta resposta imunológica pode, em alguns casos, acarretar em efeitos indesejáveis ou redução da eficácia terapêutica. Se um paciente não responder adequadamente ao tratamento, deve ser investigado de forma mais aprofundada.
Se reações alérgicas graves ocorrerem, terapia apropriada com acompanhamento próximo do paciente deve ser administrada.
Sistema Hematopoiético O tratamento com LONQUEX® não exclui a trombocitopenia e anemia causada pela quimioterapia mielossupressora. O lipegfilgrastim pode, inclusive, causar trombocitopenia reversível (vide item “9. Reações Adversas”). O monitoramento regular do número de plaquetas e hematócrito são recomendados. É necessário cuidado especial quando administrado medicamento quimioterápico, isolado ou em associação, que conhecidamente cause trombocitopenia grave.
BU_14 4 Leucocitose pode ocorrer (vide item “9. Reações Adversas”). Não foram relatados eventos adversos diretamente atribuíveis à leucocitose. A elevação do número de leucócitos é consistente com os efeitos farmacodinâmicos do lipegfilgrastim. Contagem do número de leucócitos deve ser realizada em intervalos regulares durante o tratamento devido aos efeitos clínicos do lipegfilgrastim e o potencial de leucocitose. Se a contagem de leucócitos exceder 50 x 109/L após o esperado nadir, o tratamento com lipegfilgrastim deve ser descontinuado imediatamente.
O aumento da atividade hematopoiética da medula óssea em resposta ao tratamento com fator de crescimento foi associado a resultados positivos de imagem óssea transiente. Este fato deve ser considerado na interpretação de resultados de imagem óssea.
Pacientes com Leucemia Mieloide ou Síndromes Mielodisplásicas O fator estimulador de colônias de granulócitos pode promover crescimento de células mieloides e algumas células não mieloides in vitro.
A segurança e eficácia de LONQUEX® não foram investigadas em pacientes com leucemia mieloide crônica, síndromes mielodisplásicas ou leucemia mieloide aguda secundária; portanto, não deve ser utilizado neste grupo de pacientes. É necessário cuidado especial para distinguir o diagnóstico de transformação blástica da leucemia mieloide crônica da leucemia mieloide aguda.
Síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide aguda em pacientes com câncer de mama e pulmão Em um estudo observacional pós-comercialização, a síndrome mielodisplásica (SMD) e a leucemia mieloide aguda (LMA) foram associadas ao uso de pegfilgrastim, um G-CSF alternativo, em combinação com quimioterapia e/ou radioterapia em pacientes com câncer de mama e pulmão. Uma associação semelhante não foi observada entre filgrastim e SMD/LMA. No entanto, pacientes com câncer de mama e pacientes com câncer de pulmão devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de SMD/LMA.
Reações Adversas Esplênicas Casos frequentes, mas geralmente assintomáticos, de esplenomegalia e casos raros de ruptura esplênica, incluindo casos fatais, foram relatados após administração de G-CSF ou derivados (vide item “9. Reações Adversas”). Portanto, o tamanho do baço deve ser cuidadosamente monitorado (exame clínico, ultrassom). Diagnóstico de ruptura esplênica deve ser considerado em pacientes relatando dor abdominal no quadrante superior esquerdo ou dor no ombro esquerdo.
Reações Adversas Pulmonares Reações adversas pulmonares, em particular pneumonia intersticial, foram relatadas após administração de lipegfilgrastim (vide item “9. Reações Adversas”). Pacientes com história recente de infiltrados pulmonares ou pneumonia podem apresentar risco maior de tais reações adversas.
O início de sintomas pulmonares, tais como tosse, pirexia e dispneia em associação com sinais radiológicos de infiltrados pulmonares, deterioração da função pulmonar e aumento do número de neutrófilos podem ser sinais preliminares de Síndrome de Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) (vide item “9. Reações Adversas”). Em tais circunstâncias o tratamento com LONQUEX® deve ser descontinuado sob critério médico e o tratamento adequado deve ser administrado.
Reações Adversas Vasculares Síndrome de extravasamento capilar foi relatada após administração de G-CSF ou derivados, e é caracterizada por hipotensão, hipoalbuminemia, edema e hemoconcentração. Pacientes que apresentarem sintomas de síndrome de extravasamento capilar devem ser cuidadosamente observados e devem receber tratamento sintomático apropriado, que pode incluir a necessidade de cuidado intensivo (vide item “9. Reações Adversas”).
Aortite tem sido relatada após a administração de medicamentos contendo G-CSF. Os sintomas podem incluir febre, dor abdominal, mal-estar, dor nas costas e podem estar acompanhados de um aumento em marcadores inflamatórios (por exemplo: proteína C-reativa e leucocitose). Na maioria dos casos, a aortite foi diagnosticada por tomografia computadorizada e geralmente resolvida após a interrupção do G-CSF.
Glomerulonefrite tem sido relatada em pacientes recebendo filgratim, lenograstim ou pegfilgrastim. Geralmente, os eventos de glomerulonefrite são resolvidos após a redução da dose ou interrupção destes medicamentos. O monitoramento e análise da urina são recomendados.
Pacientes com Anemia Falciforme Crise falcêmica foi associada ao uso de G-CSF e derivados em pacientes com anemia falciforme (vide item “9. Reações Adversas”).
Portanto, o profissional médico deve ter cautela ao administrar LONQUEX ® para pacientes com anemia falciforme, monitorar os parâmetros clínicos apropriados e resultados laboratoriais, e estar atento à possível associação de lipegfilgrastim com aumento do baço e crise vasoclusiva.
Hipocalemia Hipocalemia pode ocorrer durante o tratamento com lipegfilgrastim (vide item “9. Reações Adversas”). Em pacientes com risco aumentado de hipocalemia devido à doença de base ou medicamentos concomitantes, é recomendado monitorar cuidadosamente o nível sérico de potássio e controlá-lo, se necessário.
BU_14 5 Excipientes LONQUEX® contém sorbitol em sua formulação. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem utilizar LONQUEX®.
LONQUEX® contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por seringa preenchida; sendo assim, é essencialmente livre de sódio.
Gravidez Existem dados muito limitados (menos de 300 casos) sobre o uso de lipegfilgrastim em mulheres grávidas. Estudos pré-clínicos em animais mostraram toxicidade reprodutiva (vide item “3. Características Farmacológicas”). Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de LONQUEX® durante a gravidez.
Categoria C de risco na gravidez: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Lactação Não se sabe se o lipegfilgrastim ou qualquer dos seus metabólitos são excretados através do leite humano. Risco ao lactente não pode ser excluído. A lactação deve ser descontinuada durante o tratamento com LONQUEX ®.
Fertilidade Não existem dados disponíveis. Estudos pré-clínicos com G-CSF e derivados não indicaram efeitos danosos em relação à fertilidade (vide item “3. Características Farmacológicas”).
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas LONQUEX® não apresenta nenhuma ou praticamente nenhuma influência sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Devido à potencial sensibilidade das células mieloides em processo de rápida divisão à quimioterapia citotóxica, LONQUEX ® (lipegfilgrastim) deve ser administrado aproximadamente 24 horas após a administração da quimioterapia citotóxica.
O uso concomitante de LONQUEX® com qualquer agente quimioterápico não foi avaliado em pacientes. Em modelos animais, a administração concomitante de G-CSF e 5-fluorouracil (5-FU) ou outros metabólitos mostrou potencialização da mielossupressão.
A segurança e eficácia de LONQUEX® não foram avaliadas em pacientes recebendo quimioterapia associada com mielossupressão tardia (nitrosuréias).
O potencial de interação com lítio, que também promove a liberação de neutrófilos, não foi especificamente investigada. Não existem evidências de que tal interação seja nociva.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
LONQUEX® (lipegfilgrastim) apresenta prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, devendo ser armazenado sob refrigeração (entre 2°C e 8°C). Não deve ser congelado.
Mantenha a seringa preenchida dentro da embalagem externa, a fim de proteger o produto da luz.
LONQUEX® não contém qualquer substância conservante. Considerando o possível risco de contaminação microbiana, as seringas de LONQUEX® são para uso único.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas: solução límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
O tratamento com LONQUEX® (lipegfilgrastim) deve ser iniciado e supervisado por médicos com experiência em oncologia ou hematologia.
Posologia Uma dose de 6 mg de LONQUEX® (uma seringa preenchida de LONQUEX®) é recomendada para cada ciclo quimioterápico, administrada aproximadamente 24 horas após a quimioterapia citotóxica.
A potência de LONQUEX® não deve ser comparada à potência de outras proteínas peguiladas ou não-peguiladas da mesma classe terapêutica. Para maiores informações, vide item “3. Características Farmacológicas”.
BU_14 6 Populações Especiais Pacientes Idosos Em estudos clínicos com número limitado de pacientes idosos, não foram identificadas diferenças relevantes em relação aos perfis de segurança e eficácia do lipegfilgrastim. Portanto, ajuste de dose não é necessário para pacientes idosos.
Pacientes com Insuficiência Renal Dados atualmente disponíveis desta população estão descritos no item “3. Características Farmacológicas”. Porém, nenhuma recomendação sobre a posologia pode ser feita para esta população.
Pacientes com Insuficiência Hepática Dados atualmente disponíveis desta população estão descritos no item “3. Características Farmacológicas”. Porém, nenhuma recomendação sobre a posologia pode ser feita para esta população.
População Pediátrica A segurança e a eficácia de LONQUEX® em crianças e adolescentes com idade até 17 anos ainda não foram estabelecidas.
A segurança e a eficácia de LONQUEX® em crianças e adolescentes com idade até 17 anos ainda não foram estabelecidas. Os dados atualmente disponíveis estão descritos nos itens 3 e 9 desta bula.
Método de Administração LONQUEX® deve ser administrado por via subcutânea (SC). As injeções devem ser administradas na região do abdômen, porção superior dos braços ou coxas.
A autoadministração de LONQUEX® deve ser realizada apenas por pacientes devidamente treinados e que tenham acesso ao aconselhamento de especialista. A primeira administração de LONQUEX® deve ser realizada sob supervisão médica.
Na ausência de estudos de compatibilidade, LONQUEX® não deve ser misturado com outros medicamentos.
A solução deve ser inspecionada visualmente antes da administração. Apenas soluções límpidas, incolores e livres de partículas devem ser utilizadas.
LONQUEX® deve ser retirado do refrigerador cerca de 30 minutos antes da administração, para permitir que alcance temperatura confortável (15°C - 25°C) para injeção.
Agitação vigorosa deve ser evitada, pois pode causar a agregação do lipegfilgrastim, tornando-o biologicamente inativo.
9. REAÇÕES ADVERSAS Resumo do Perfil de Segurança Os eventos indesejáveis mais frequentes são dores musculoesqueléticas. As dores musculoesqueléticas são geralmente de gravidade leve à moderada, transientes e podem ser controladas na maioria dos pacientes com analgésicos padrões.
Síndrome de extravasamento capilar, que pode ser um risco à vida caso o tratamento não seja iniciado imediatamente após sua identificação, foi relatado principalmente em pacientes com câncer submetidos à quimioterapia após administração de G-CSF ou derivados (vide item “4. Advertências e Precauções” e subseção Descrição das Reações Adversas abaixo).
Resumo tabulado das reações adversas A segurança de lipegfilgrastim foi avaliada com base nos resultados de estudos clínicos que incluíram 506 pacientes e 76 voluntários sadios, que foram tratados com lipegfilgrastim ao menos uma vez.
As reações adversas listadas abaixo na Tabela 3 estão classificadas de acordo com a Classe de Sistema Orgânico, e estão classificadas pela frequência segundo as seguintes convenções: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100, < 1/10); incomum (≥ 1/1.000, < 1/100);
rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muito rara (< 1/10.000), desconhecida (frequência não pôde ser estimada com base nos dados disponíveis). Em cada grupo de frequência, os eventos são apresentados em ordem decrescente de gravidade.
Tabela 3 Reações Adversas Classe de Sistema de Órgãos Distúrbios do sistema imune Distúrbios do metabolismo e nutrição Distúrbios do Sistema Nervoso Frequência Comum Incomum Incomum Comum Comum Distúrbios Vasculares Desconhecida Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Incomum Comum Incomum Distúrbios do sangue e sistema linfático Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Reação Adversa Trombocitopenia* Leucocitose*, Esplenomegalia* Reações de hipersensibilidade* Hipocalemia* Cefaleia Síndrome do extravasamento capilar* Reações adversas pulmonares* Reações na pele* Reações no local de aplicação* BU_14 7 Distúrbios musculoesqueléticas e do tecido conectivo Distúrbios gerais e condições no local de administração Muito Comum Comum Investigações Incomum Dores musculoesqueléticas* Dor torácica Aumento da fosfatase alcalina sanguínea*, aumento da lactato desidrogenase sanguínea* * Vide subseção Descrição das Reações Adversas abaixo.
Descrição das Reações Adversas Trombocitopenia e leucocitose foram relatadas (vide item “5. Advertências e Precauções”).
Esplenomegalia, geralmente assintomática, foi relatada (vide item “5. Advertências e Precauções”).
Reações de hipersensibilidade tais como reações alérgicas na pele, urticária, angioedema e reações alérgicas graves podem ocorrer.
Hipocalemia foi relatada (vide item “5. Advertências e Precauções”).
Reações adversas pulmonares, em particular pneumonia intersticial, foram relatadas (vide item “5. Advertências e Precauções”). Estas reações adversas pulmonares podem também incluir edema pulmonar, infiltrados pulmonares, fibrose pulmonar, falência respiratória ou SDRA (vide item “5. Advertências e Precauções”).
Reações na pele tais como eritema e rash podem ocorrer.
Reações no local de aplicação, tais como endurecimento e dor no local de aplicação podem ocorrer.
As reações adversas mais frequentes são dores musculoesqueléticas tais como dor óssea e mialgia. As dores musculoesqueléticas são geralmente de gravidade leve à moderada, transientes e podem ser controladas na maioria dos pacientes com analgésicos padrões.
Elevações reversíveis, de leves à moderadas, da fosfatase alcalina e da lactato desidrogenase podem ocorrer, sem efeitos clínicos associados. Tais reações provavelmente estão relacionadas ao aumento do número de neutrófilos.
Algumas reações adversas ainda não foram observadas com o uso do lipegfilgrastim, mas são aceitas como sendo atribuídas ao GCSF e derivados:
Distúrbios do sangue e sistema linfático Ruptura esplênica, incluindo alguns casos fatais (vide item “5. Advertências e Precauções”).
Crise falcêmica em pacientes com anemia falciforme (vide item “5. Advertências e Precauções”).
Distúrbios vasculares Síndrome do extravasamento capilar: casos de síndrome do extravasamento capilar foram relatados após administração de G-CSF ou derivados no período de pós-comercialização. Estes geralmente ocorreram em pacientes com doenças malignas avançadas, com septicemia, recebendo möltiplas medicações quimioterápicas ou submetidos â afèrese (vide item “4. Advertências e Precauções”).
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos Dermatose neutrofílica febril aguda (Síndrome de Sweet).
Vasculite cutânea.
População pediátrica A experiência com pacientes pediátricos é limitada a estudo clínico fase I de dose única, conduzido com 21 pacientes de idade entre 2 e < 18 anos (vide item “2. Resultados de Eficácia”, que não indicou diferença no perfil de segurança do lipegfilgrastim em pacientes pediátricos quando comparado ao perfil em pacientes adultos. As reações adversas relatadas incluíram dor nas costas, dor óssea e aumento da contagem neutrofílica (1 evento de cada reação adversa descrita).
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. SUPERDOSE Não existe experiência de overdose com LONQUEX® (lipegfilgrastim). No caso de superdose, a contagem de leucócitos e plaquetas deve ser realizada regularmente, e o tamanho do baço deve ser cuidadosamente monitorado (através de exame clínico, ultrassom).
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
BU_14 8 MS n°: 1.5573.0032 Farm. Resp.: Fernanda de Carvalho Ferreira Manfredini - CRF-SP n°: 61.972 Fabricado por:
Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Kfar Saba – Israel Embalado por:
Merckle GmbH Blaubeuren-Weiler - Alemanha Importado por:
Teva Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935 - Prédio B - 1° Andar São Paulo - SP CNPJ nº 05.333.542/0001-08 ® Marca registrada de Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Atendimento ao Consumidor:
SAC Teva 0800-777-8382 www.tevabrasil.com.br
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 10/02/2023.
BU_14 9 Anexo B Histórico de Alteração para a Bula Dados da submissão eletrônica Data do N° expediente Assunto expediente 18/04/2016 Dados da petição / notificação que altera bula Data do N° expediente Assunto Dados das alterações de bulas Data da aprovação expediente 1574508/16-2 Inclusão Inicial 18/04/2016 Itens de bula 1574508/16-2 de Texto de Inclusão Inicial de Texto de Bula RDC 60/12 - - Versões BU_04 0,6 ML + DISPOSITIVO 60/12 2343126/16-1 Notificação de
DE SEGURANÇA
30/09/2016 2343126/16-1 Alteração de Texto de Bula - Notificação de Alteração de Texto de Bula RDC 60/12 - RDC 60/12 31/07/2017 1595677/17-6 Notificação de - - - - Alteração de Texto de Bula -
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
/ ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? / REAÇÕS ADVERSAS DIZERES LEGAIS ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
DIZERES LEGAIS VP / VPS 10 MG/ML SOL INJ SC CT
BU_07
SER PREENC VD INC X
0,6 ML + DISPOSITIVO
DE SEGURANÇA VP/VPS 10 MG/ML SOL INJ SC CT
BU_08
SER PREENC VD INC X
0,6 ML + DISPOSITIVO RDC 60/12 19/10/2018 1015259/18-8 Notificação de Alteração de
10 MG/ML SOL INJ SC CT SER PREENC VD INC X
Bula - RDC 30/09/2016 Apresentações relacionadas (VP/VPS)
DE SEGURANÇA
- - - - 4. O QUE DEVO
SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
5. ADVERTÊNCIAS E VP/VPS 10 MG/ML SOL INJ SC CT
BU_09
SER PREENC VD INC X
Dados da submissão eletrônica Data do N° expediente Assunto expediente Dados da petição / notificação que altera bula Data do N° expediente Assunto Data da aprovação expediente Dados das alterações de bulas Itens de bula Versões
PRECAUÇÕES
Texto de Bula - 0,6 ML + DISPOSITIVO RDC 60/12 11/12/2018 1166599/18-8 Notificação de
DE SEGURANÇA
18/09/2015 0835257/15-7 Alteração de Alteração de Texto de Bula 30/10/2018 Texto de Bula - 0057150194 Notificação de 27/01/2017 0147765/17-0 Alteração de Texto de Bula RDC 60/12 11/03/2020 12/04/2021 0741981/20-3 1400171213 Notificação de 4. O QUE DEVO
SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
VP/VPS 10 MG/ML SOL INJ SC CT
BU_10
SER PREENC VD INC X
0,6 ML + DISPOSITIVO
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
9. REAÇÕES
ADVERSAS
RDC 60/12 21/01/2019 Apresentações relacionadas (VP/VPS) 21/05/2018 0421081/18-6 11/03/2020 - Inclusão do local de fabricação do produto a Granel Inclusão do local de fabricação do produto em sua Embalagem primária Notificação de 24/12/2018
DIZERES LEGAIS DE SEGURANÇA VP/VPS 10 MG/ML SOL INJ SC CT
BU_11
SER PREENC VD INC X
0,6 ML + DISPOSITIVO
DE SEGURANÇA
11/03/2020
RESULTADOS DE EFICÁCIA REAÇÕES ADVERSAS VP/VPS 10 MG/ML SOL INJ SC CT
BU_12
SER PREENC VD INC X
Alteração de Alteração de Texto de Bula - Texto de Bula - 0,6 ML + DISPOSITIVO RDC 60/12 RDC 60/12
DE SEGURANÇA
Notificação de Alteração de 12/04/2021 - Notificação de Alteração de 11/03/2020 9. REAÇÕES
ADVERSAS VP/VPS 10 MG/ML SOL INJ SC CT
BU_13
SER PREENC VD INC X
Dados da submissão eletrônica Data do N° expediente Assunto expediente 10/02/2023 Dados da petição / notificação que altera bula Data do N° expediente Assunto Data da aprovação expediente - Dados das alterações de bulas Itens de bula Versões Apresentações relacionadas (VP/VPS) Texto de Bula - Texto de Bula - 0,6 ML + DISPOSITIVO RDC 60/12 RDC 60/12
DE SEGURANÇA
Notificação de 10/02/2023 - Notificação de Alteração de Alteração de Texto de Bula - Texto de Bula - RDC 60/12 RDC 60/12 10/02/2023 4. O QUE DEVO
SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES DIZERES LEGAIS VP/VPS 10 MG/ML SOL INJ SC CT
BU_13
SER PREENC VD INC X
0,6 ML + DISPOSITIVO