BISOLVON® (cloridrato de bromexina) Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.
solução (gotas) 2 mg/ml xarope adulto 8 mg/5ml xarope infantil 4 mg/5ml Bisolvon® cloridrato de bromexina
APRESENTAÇÕES
Xarope infantil de 4 mg/5ml Frascos com 120 ml + copo-medida graduado
USO ORAL USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS
Xarope adulto de 8 mg/5ml Frascos com 120 ml + copo-medida graduado
USO ORAL USO ADULTO
Solução (gotas) de 2 mg/ml Frasco com 40 ml, acompanhado de copo-medida graduado
USO ORAL OU INALATÓRIO USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS COMPOSIÇÃO
Xarope infantil Cada 5 ml contém 4 mg de cloridrato de bromexina, correspondentes a 3,6 mg de bromexina.
Excipientes: maltitol líquido, sucralose, ácido benzoico, hietelose, aroma de morango, aroma de cereja e água purificada.
Xarope adulto Cada 5 ml contém 8 mg de cloridrato de bromexina, correspondentes a 7,3 mg de bromexina.
Excipientes: maltitol líquido, sucralose, ácido benzoico, aroma de cereja, aroma de cacau, levomentol, água purificada.
Solução (gotas) Cada 1 ml (15 gotas) da solução contém 2 mg de cloridrato de bromexina (0,13 mg/gota), correspondentes a 1,8 mg de bromexina.
Excipientes: ácido tartárico, metilparabeno, água purificada.
1. INDICAÇÕES BISOLVON é indicado como secretolítico e expectorante no tratamento de doenças broncopulmonares agudas e crônicas associadas à secreção mucosa anormal e transtornos do transporte mucoso.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em estudo com seis meses de duração envolvendo 61 pacientes adultos com bronquite crônica de intensidade leve a grave, 83% (25 pacientes, incluindo 8 classificados como graves) do grupo de 30 pacientes que recebeu diariamente 24 mg de bromexina obteve melhora subjetiva (sentiram-se melhor), contra 19% (6 pacientes) dos 31 voluntários que receberam placebo.1 Em um estudo que avaliou a redução da viscosidade do muco em pacientes com bronquite crônica com bromexina 16 mg, três vezes ao dia, durante 11 dias, em comparação duplo-cega com o placebo, BISOLVON reduziu a viscosidade em 39% (em relação ao início do estudo), enquanto o grupo placebo teve uma piora de 7% na viscosidade do muco.2 1. Christensen F; Kjer J; Ryskjaer S; Arseth-Hansen P Bromhexine in chronic bronchitis. Br Med J 4, 117 (1970) 2. Hamilton WFD; Palmer KNV; Gent M Expectorant action of bromhexine in chronic obstructive bronchitis. Br Med J 3, 260-261 (1970).
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3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
A bromexina é um derivado sintético do princípio ativo vegetal vasicina. Em estudos pré-clínicos, foi demonstrado um aumento na proporção da secreção serosa brônquica. A bromexina reduz a viscosidade do muco e ativa o epitélio ciliar (clearance mucociliar), facilitando desta maneira o transporte e a eliminação do muco.
Estudos clínicos demonstraram um efeito secretolítico e secretomotor da bromexina na região dos brônquios, o que facilita a expectoração e alivia a tosse.
Após a administração de bromexina, ocorre um aumento da concentração de antibióticos (amoxicilina, eritromicina, oxitetraciclina) no catarro e nas secreções broncopulmonares.
A farmacocinética de bromexina não foi afetada de forma relevante por coadministração com ampicilina ou oxitetraciclina. Também não existe nenhuma interação relevante entre bromexina e eritromicina de acordo com o histórico comparativo.
A falta de relatos de qualquer interação relevante durante o longo período de comercialização sugere que não há potencial de interação substancial com essas drogas.
Farmacocinética Absorção A bromexina é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal.
A biodisponibilidade absoluta do cloridrato de bromexina é de cerca de 26,8 ± 13,1% para BISOLVON solução. Aproximadamente 75 a 80% do fármaco sofre metabolismo de primeira passagem.
A administração de BISOLVON durante as refeições tende a aumentar a concentração plasmática de bromexina, provavelmente devido à inibição parcial do efeito de primeira passagem.
Seu início de ação ocorre em aproximadamente 5 horas após a administração oral.
Distribuição Após administração intravenosa, a bromexina foi rápida e extensamente distribuída através do corpo com um volume de distribuição médio no estado de equilíbrio de até 1209 ± 206L (19L/Kg). A distribuição no tecido pulmonar (brônquico e parenquimatoso) foi investigada após administração oral de 32 mg e 64 mg de bromexina. Duas horas após a administração de bromexina, as concentrações nos tecidos pulmonares foram de 1,5–4,5 vezes maiores nos tecidos bronquíolo-bronquiais e entre 2,4 e 5,9 vezes maiores no parênquima pulmonar comparado às concentrações plasmáticas. A distribuição no tecido pulmonar foi investigada após administração de formulação para uso intravenoso de 8 mg e 16 mg de bromexina. Duas horas após a administração, as concentrações nos tecidos pulmonares foram 4,2-4,3 vezes maiores nos tecidos dos brônquios e dos bronquíolos e entre 3,0 e 4,3 vezes maiores no parênquima pulmonar, em comparação com as concentrações plasmáticas.
95% da bromexina inalterada se liga às proteínas plasmáticas (ligação não-restritiva).
Metabolismo A bromexina é quase completamente metabolizada para uma variedade de metabólitos hidroxilados e ácido dibromantranílico. Todos os metabólitos e a própria bromexina são conjugados muito provavelmente nas formas de N-glucuronídeos e O-glucuronídeos. Não há nenhum indício fundamentado de uma modificação do padrão metabólico devido a sulfonamida, oxitetraciclina ou eritromicina. Desse modo, interações relevantes com substratos de CYP 450 2C9 ou 3A4 são improváveis.
Eliminação A bromexina é uma droga de elevada razão de extração (clearance após administração intravenosa na variação do fluxo de sangue hepático, 843–1073 ml/min), resultando em grande variabilidade intra e interindividual (CV > 30%). Após administração de bromexina marcada radioativamente, cerca de 97,4 ± 1,9% da dose foi recuperada como radioatividade na urina, com menos de 1% como composto inalterado.
A concentração plasmática de bromexina apresenta um declínio multiexponencial. Após administração oral de doses únicas entre 8 e 32 mg, a meia-vida terminal de eliminação variou entre 6,6 e 31,4 horas. Após administração intravenosa de 15-100 mg, a meia-vida terminal de eliminação variou entre 7,1 e 15,4 horas.
A meia-vida relevante para prever a farmacocinética de doses múltiplas é de cerca de 1 hora. Desse modo, não se observou acumulação após administração múltipla (fator de acumulação: 1,1).
2 Linearidade/Não Linearidade A bromexina apresenta farmacocinética proporcional à dose na faixa de 8-32 mg após administração oral.
Após administração intravenosa, a bromexina apresenta farmacocinética proporcional à dose na faixa de 15-100 mg.
Populações especiais Não há dados farmacocinéticos da bromexina em idosos e pacientes com insuficiências renal e hepática.
A ampla experiência clínica não demonstrou necessidade de estudos de segurança nessas populações.
4. CONTRAINDICAÇÕES BISOLVON é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade à bromexina ou aos outros componentes da fórmula. Os xaropes adulto e infantil são contraindicados para pacientes com intolerância à frutose.
Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Muitos poucos casos de lesões graves na pele como a síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (NET) têm sido relatados em associação temporal com a administração de expectorantes como cloridrato de bromexina. Muitos deles poderiam ser explicados pela gravidade da doença subjacente do paciente e/ou medicação concomitante. Além disto, durante a fase inicial da síndrome de Stevens-Johnson ou NET, o paciente pode apresentar sintomas inespecíficos semelhantes ao de gripe como febre, dores no corpo, rinite, tosse e dor de garganta. Pode ocorrer que, confundido por estes sintomas inespecíficos semelhantes ao de gripe, seja iniciado tratamento sintomático com uso de medicação para tosse e resfriado.
Por esta razão, se aparecerem novas lesões na pele ou mucosas, como precaução o tratamento com cloridrato de bromexina deve ser descontinuado e o médico consultado imediatamente.
Pacientes sendo tratados com BISOLVON devem ser alertados de um esperado aumento no fluxo das secreções.
Nas indicações respiratórias agudas, o médico deve ser consultado se os sintomas não melhorarem após 4-5 dias, ou piorarem, ao longo do tratamento.
BISOLVON xarope adulto contém 7,5 g de maltitol líquido por dose diária total recomendada (15 ml).
Pacientes com intolerância à frutose não devem usar esse medicamento. Este medicamento pode causar um leve efeito laxativo.
BISOLVON xarope infantil contém 15 g de maltitol líquido por dose diária recomendada para adultos e adolescentes acima de 12 anos (30 ml). Pacientes com intolerância à frutose não devem usar esse medicamento. Este medicamento pode causar um leve efeito laxativo.
BISOLVON gotas contém metilparabeno que pode causar reações alérgicas (possivelmente tardias).
Estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas não foram realizados com
BISOLVON.
Fertilidade, Gravidez e Lactação Existem dados limitados sobre o uso de bromexina em mulheres grávidas. Os estudos pré-clínicos não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva.
Como medida preventiva, é preferível evitar o uso de BISOLVON durante a gravidez.
O cloridrato de bromexina está classificado na categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Não se sabe se a bromexina e seus metabólitos são excretados no leite humano.
Os dados farmacológicos/ toxicológicos disponíveis em animais demonstraram excreção de bromexina e seus metabólitos no leite materno. O risco para o lactente não pode ser excluído. BISOLVON não deve ser usado durante a amamentação.
Não foram realizados estudos sobre o efeito de BISOLVON na fertilidade humana. Com base em experiências pré-clínicas disponíveis, não há indício de possíveis efeitos do uso de BISOLVON na fertilidade.
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6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram relatadas interações desfavoráveis relevantes com outras medicações, tais como ampicilina, eritromicina ou oxitetraciclina.
Estudos de interação com anticoagulante oral ou digoxina não foram realizados.
BISOLVON pode ser ingerido com ou sem alimentos.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Manter em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Protegido da luz e umidade.
O prazo de validade para BISOLVON é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
BISOLVON xarope infantil é uma solução límpida a quase límpida e incolor a quase incolor frutado, aromático com odor de morango.
BISOLVON xarope adulto é um líquido límpido, incolor com odor de frutas.
BISOLVON gotas é uma solução límpida, incolor com odor apenas perceptível.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Use a marcação do copo-medida para obter a dose correta.
A dose pode ser calculada à razão de 0,1 mg de cloridrato de bromexina por quilograma de peso corpóreo, repetida 3 vezes ao dia para uso via oral e 2 vezes ao dia para inalação.
BISOLVON xarope infantil Cada 1 ml contém 0,8 mg de cloridrato de bromexina.
Crianças de 2 a ≤ 6 anos: 2,5 ml, (2mg) 3 vezes ao dia.
Crianças acima de 6 anos a ≤ 12 anos: 5 ml, (4mg) 3 vezes ao dia.
Adultos e adolescentes acima de 12 anos: 10 ml, (8mg) 3 vezes ao dia.
BISOLVON xarope adulto Cada 1 ml contém 1,6 mg de cloridrato de bromexina.
Adultos e adolescentes acima de 12 anos: 5 ml, (8mg) 3 vezes ao dia.
Dose diária total recomendada para BISOLVON xarope:
Crianças de 2 a ≤ 6 anos: 8mg/dia Crianças acima de 6 a ≤ 12 anos: 12mg/dia Adultos e adolescentes acima de 12 anos: 24mg/dia BISOLVON solução (gotas) 1 ml = 15 gotas, cada gota contém 0,13 mg de cloridrato de bromexina.
O frasco de BISOLVON gotas apresenta um moderno tipo de gotejador, de fácil manuseio: basta colocar o frasco em posição vertical e deixar gotejar a quantidade indicada.
Para usar (1) romper o lacre girando a tampa no sentido anti-horário; (2) virar o frasco e (3) mantê-lo na posição vertical; para começar o gotejamento pode ser necessário bater levemente com o dedo no fundo do frasco.
Para USO ORAL:
Crianças de 2 a ≤ a 6 anos: 20 gotas (2,7 mg), 3 vezes ao dia.
Crianças acima de 6 anos a ≤ 12 anos: 2 ml (4 mg), 3 vezes ao dia.
Adultos e adolescentes acima de 12 anos: 4 ml (8 mg), 3 vezes ao dia.
Dose diária total recomendada para BISOLVON solução (USO ORAL):
Crianças de 2 a 6 anos: 8 mg/dia Crianças de 6 a 12 anos: 12 mg/dia 4 Adultos e adolescentes acima de 12 anos: 24 mg/dia Para INALAÇÃO:
Crianças de 2 a ≤ 6 anos: 10 gotas (aproximadamente 1,3 mg), 2 vezes ao dia.
Crianças acima de 6 a ≤ 12 anos: 1 ml (2 mg), 2 vezes ao dia.
Adolescentes acima de 12 anos: 2 ml (4 mg), 2 vezes ao dia.
Adultos: 4 ml (8 mg), 2 vezes ao dia.
Recomenda-se aquecer a solução inalante à temperatura corporal antes de iniciar a inalação. Aos pacientes com asma brônquica aconselha-se iniciar a inalação após a administração da medicação broncoespasmolítica habitual.
As gotas podem ser diluídas com uma solução salina fisiológica, numa proporção de 1:1. Para evitar precipitação, a solução deve ser inalada imediatamente após a mistura.
9. REAÇÕES ADVERSAS - Reações incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100): dor abdominal superior, náusea, vômitos, diarreia.
- Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000): hipersensibilidade, erupção cutânea.
- Reações com frequência desconhecida (não foi possível calcular a frequência a partir dos dados disponíveis): reação anafilática, choque anafilático, broncoespasmo, edema angioneurótico, urticária, prurido.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. SUPERDOSE Até o momento, nenhum sintoma específico de superdose em humanos foi relatado. Baseado em casos de superdose acidental e/ou relatos de erro de medicação, os sintomas observados são consistentes com as reações adversas conhecidas de BISOLVON nas doses recomendadas e podem requerer tratamento sintomático.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica.
DIZERES LEGAIS
MS 1.8326.0383 Farm. Resp.: Ricardo Jonsson CRF-SP 40.796 Registrado por:
Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP CNPJ 10.588.595/0010-92 Fabricado por Boehringer Ingelheim do Brasil Quím. e Farm. Ltda.
Rod. Régis Bittencourt, km 286 Itapecerica da Serra – SP CNPJ 60.831.658/0021-10 Indústria Brasileira ou Fabricado por Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP CNPJ 10.588.595/0010-92 5 Indústria Brasileira ou Registrado e Importado por:
Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP CNPJ 10.588.595/0010-92 Industria Brasileira Fabricado por:
Istituto de Angeli S.R.L.
Località Prulli, 103/C - 50066 - Reggello (FI) - Itália IB261020 Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 30/06/2021.
6 Anexo B Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Data do No. expediente Assunto expediente 30/06/2021 28/09/2020 20/12/2019 Gerado no momento do peticionamento 10451MEDICAMENTO NOVO Notificação de Alteração de Texto de Bula - RDC 60/12 3319703/20-2 10451MEDICAMENTO NOVO Notificação de Alteração de Texto de Bula - RDC 60/12 3524344/19-9 10451MEDICAMENTO NOVO Notificação de Alteração de Texto de Bula - RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do No.
Data da Assunto expediente expediente aprovação 11023 - RDC 73/2016 - NOVO Inclusão de local de fabricação de medicamento de 1382899/20-1 26/10/2020 30/04/2020 liberação 1382905/20-0 convencional 11092 - RDC 73/2016 - NOVO Inclusão de nova apresentação 28/09/2020 17/07/2019 13/12/2019 19/08/2019 2002516/19-5 10451MEDICAMENTO NOVO Notificação de 23/07/2019 3319703/20-2 0630563/19-6 3446856/19-1 0798903/19-2 10451MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula - RDC 60/12 1440 MEDICAMENTO NOVO - Solicitação de Transferência de Titularidade de Registro (Incorporação de Empresa) 11005 - RDC 73/2016 - NOVO - Alteração de razão social do local de fabricação do medicamento 11023 - RDC 73/2016 - NOVO Inclusão de local de fabricação de Dados das alterações de bulas Versões Apresentações Itens da bula (VP/VPS) relacionadas Apresentações Dizeres Legais
VP/VPS 2 MG/ML SOL CT FR VD
AMB X 40 ML 0,8 MG/ML XPE EXP INF CT FR VC AMB X 120
ML
28/09/2020 Dizeres Legais
VPS
1,6 MG/ML XPE CT FR VD AMB X 120 ML
2 MG/ML SOL CT FR VD
AMB X 50 ML 0,8 MG/ML XPE EXP INF CT FR VC AMB X 120
ML
09/09/2019 Dizeres Legais
VPS
1,6 MG/ML XPE CT FR VD AMB X 120 ML
2 MG/ML SOL CT FR VD
AMB X 50 ML 13/12/2019 Dizeres Legais
VPS
0,8 MG/ML XPE EXP INF CT FR VC AMB X 120
ML
23/07/2019 Dizeres legais:
Inclusão do fabricante adicional.
VPS
0,8 MG/ML XPE EXP INF CT FR VC AMB X 120
ML
18/03/2019 22/12/2017 Alteração de Texto de Bula - RDC 60/12 medicamento de liberação convencional 0237946/19-5 10451MEDICAMENTO NOVO Notificação de Alteração de Texto de Bula - RDC 60/12 0093842/19-4 11023 - RDC 73/2016 - NOVO Inclusão de local de fabricação de medicamento de liberação convencional 2312595/17-1 10451MEDICAMENT O NOVO Notificação de Alteração de Texto de Bula RDC 60/12 1289931/17-3 11200 MEDICAMENTO NOVO – Solicitação de Transferência de Titularidade de Registro (operação comercial) 30/01/2019 23/06/2017 30/01/2019 10/12/2017 Dizeres legais:
Inclusão do fabricante adicional.
Dizeres legais:
Atualização de dados do novo titular do registro.
VPS
1,6 MG/ML XPE EXP
ADU CT FR VC AMB X
120 ML
VPS 2 MG/ML SOL CT FR VD
AMB X 50 ML 1,6 MG/ML XPE EXP
ADU CT FR VC AMB X
120 ML 0,8 MG/ML XPE EXP INF CT FR VC AMB X 120