COMIRNATY

PFIZER BRASIL LTDA - 61072393000133 BULA DO MÉDICO

Comirnaty® (vacina covid-19) Pfizer Brasil Ltda.

Suspensão injetável 3 µg, 10 µg e 30 µg Comirnaty® vacina covid-19

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome comercial: Comirnaty® Nome genérico: vacina covid-19

APRESENTAÇÕES

Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades acima de 12 anos 30 µg/dose: cada frasco contém 0,45 mL de suspensão injetável concentrada (6 doses/frasco) em embalagens com 195 frascos com tampa roxa.

Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) 10 µg/dose: cada frasco contém 1,3 mL de suspensão injetável concentrada (10 doses/frasco) em embalagens com 10 frascos com tampa laranja.

Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades entre 6 meses e menos de 5 anos 3 µg/dose: cada frasco contém 0,4 mL de suspensão injetável concentrada (10 doses/frasco) em embalagens com 10 frascos com tampa de cor vinho.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO INTRAMUSCULAR USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 6 MESES DE IDADE) COMPOSIÇÃO

Comirnaty® (diluir antes de usar) para pessoas com 12 anos de idade ou mais, tampa roxa:

Cada dose da vacina diluída (0,3 mL) contém:

vacina covid-19* . . . . . . . . 30 µg Excipientes** . . . . . . . . q.s.p.

*Comirnaty® é composto de RNA mensageiro (mRNA) de cadeia simples, embebido em nanopartículas lipídicas, com estrutura 5-cap altamente purificado, produzido usando transcrição in vitro sem células a partir dos modelos de DNA correspondentes, codificando a proteína S (spike) do coronavírus 2 vírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) (Original).

**Excipientes: di-hexildecanoato de di-hexilaminobutanol, ditetradecilmetoxipolietilenoglicolacetamida, levoalfafosfatidilcolina distearoila, colesterol, sacarose, cloreto de sódio, cloreto de potássio, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, fosfato de potássio monobásico, água para injetáveis, hidróxido de sódioa e ácido clorídricoa.

a = para ajuste de pH.

Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja:

Cada dose da vacina diluída (0,2 mL) contém:

vacina covid-19* . . . . . . . . 10 µg Excipientes** . . . . . . . . q.s.p.

**Excipientes: di-hexildecanoato de di-hexilaminobutanol, ditetradecilmetoxipolietilenoglicolacetamida, levoalfafosfatidilcolina distearoila, colesterol, trometamina, cloridrato de trometamina, sacarose, água para injetáveis.

Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades entre 6 meses e <5 anos, tampa de cor vinho:

Cada dose da vacina diluída (0,2 mL) contém:

vacina covid-19* . . . . . . . . 3 µg Excipientes** . . . . . . . . q.s.p.

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II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES Comirnaty® é indicado para a imunização ativa para prevenir a doença COVID-19 causada pelo vírus SARS-CoV2 em indivíduos com idade igual ou superior a 6 meses.

A utilização desta vacina deve seguir as recomendações oficiais.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Eficácia O Estudo 2 é um estudo de Fase 1/2/3 multicêntrico, multinacional, randomizado, controlado por placebo, com ocultação do observador, para seleção de vacina-candidata, e determinação da dose e eficácia com participantes de idade igual ou superior a 12 anos. A randomização foi estratificada por idade: 12 a 15 anos de idade, 16 a 55 anos de idade, ou idade igual ou superior a 56 anos, com um mínimo de 40% dos participantes no estrato ≥ 56 anos. O estudo excluiu participantes imunocomprometidos e que tinham diagnóstico clínico ou microbiológico prévio da COVID-19. Participantes com doença pré-existente estável, definida como doença que não necessitou de alteração significativa no tratamento ou hospitalização por agravamento da doença durante as 6 semanas anteriores à inclusão, foram incluídos como participantes com infecção estável conhecida com HIV, vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).

Eficácia em participantes com idade igual ou superior a 16 anos – após 2 doses Na Fase 2/3 do Estudo 2, com base em dados acumulados até 14 de novembro de 2020, foram randomizados igualmente aproximadamente 44.000 participantes com idade igual ou superior a 12 anos para receber 2 doses de Comirnaty® ou placebo, com um intervalo de 21 dias. As análises de eficácia incluíram participantes que tinham recebido a segunda dose no prazo de 19 a 42 dias após a primeira administração. A maioria (93,1%) dos participantes que receberam a vacina recebeu a segunda dose 19 dias a 23 dias após a Dose 1. Está previsto o acompanhamento dos participantes até 24 meses após a Dose 2, para avaliações de segurança e eficácia contra a COVID-19. No estudo clínico, os participantes tinham de cumprir um intervalo mínimo de 14 dias antes e depois da administração de uma vacina contra a gripe, para poderem receber Comirnaty® ou placebo. No estudo clínico, os participantes tinham de cumprir até o final do estudo, um intervalo mínimo de 60 dias antes ou depois de receberem produtos sanguíneos/plasmáticos ou imunoglobulinas para poderem receber Comirnaty® ou placebo.

A população para a análise do desfecho primário de eficácia incluiu 36.621 participantes com idade igual ou superior a 12 anos (18.242 no grupo de Comirnaty® e 18.379 no grupo de placebo), sem evidência de infeção prévia pelo vírus SARS-CoV-2 até 7 dias após a segunda dose. Além disso, 134 participantes tinham entre 16 e 17 anos de idade (66 no grupo de Comirnaty® e 68 no grupo de placebo) e 1.616 participantes tinham 75 anos de idade ou mais (804 no grupo de Comirnaty® e 812 no grupo de placebo). A Tabela 1 apresenta as características demográficas específicas da população estudada.

Tabela 1.

Demografia (População para o Desfecho Primário de Eficácia)a Comirnaty® (N=18.242) n (%) Sexo Masculino Feminino Idade (anos) Média (DP) Mediana Mín., máx.

Grupo etário 12 a 15 anos 16 a 17 anos 16 a 64 anos 65 a 74 anos ≥75 anos Raça Placebo (N=18.379) n (%) 9318 (51,1) 8924 (48,9) 9225 (50,2) 9154 (49,8) 50,6 (15,70) 52,0 (12, 89) 50,4 (15,81) 52,0 (12, 91) 46 (0,3) 66 (0,4) 14 216 (77,9) 3176 (17,4) 804 (4,4) 42 (0,2) 68 (0,4) 14 299 (77,8) 3226 (17,6) 812 (4,4) LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 2 Branco 15.110 (82,8) 15.301 (83,3) Negro ou Afro-Americano 1617 (8,9) 1617 (8,8) Índio Americano ou Nativo do Alasca 118 (0,6) 106 (0,6) Asiático 815 (4,5) 810 (4,4) Havaiano Nativo ou outra Ilha do Pacífico 48 (0,3) 29 (0,2) Outrosb 534 (2,9) 516 (2,8) Etnia Hispânico ou Latino 4886 (26,8) 4857 (26,4) Não Hispânico ou Latino 13.253 (72,7) 13.412 (73,0) Não reportado 103 (0,6) 110 (0,6) Comorbidadesc Sim 8432 (46,2) 8450 (46,0) Não 9810 (53,8) 9929 (54,0) a. Todos os participantes randomizados elegíveis que recebem todas as vacinas como randomizadas dentro da janela predefinida, não têm outros desvios importantes do protocolo, conforme determinado pelo médico, e não têm evidência de infecção por SARS-CoV- 2 antes dos 7 dias após a Dose 2.

b. Inclui multirraciais e não reportados.

c. Número de participantes que têm 1 ou mais co-morbidades que aumentam o risco de COVID-19 grave.

• Doença pulmonar crônica (por exemplo, enfisema e bronquite crônica, fibrose pulmonar idiopática e fibrose cística) ou asma moderada a grave.

• Doença cardíaca significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana, doença cardíaca congênita, cardiomiopatias e hipertensão pulmonar).

• Obesidade (índice de massa corporal ≥30 kg/m2).

• Diabetes (Tipo 1, Tipo 2 ou gestacional).

• Doença hepática.

• Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (não incluída na avaliação da eficácia).

No momento da análise primária de eficácia, os participantes tinham sido acompanhados para COVID-19 sintomática em pelo menos 2.214 pessoa-anos no grupo de Comirnaty® e em pelo menos 2.222 pessoa-anos no grupo de placebo.

Não houve diferenças clínicas significativas na eficácia global da vacina em participantes com risco de COVID19 grave, incluindo aqueles com 1 ou mais comorbidades que aumentem o risco de COVID-19 grave (ex., asma, índice de massa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2, doença pulmonar crônica, diabetes mellitus, hipertensão arterial).

As informações sobre a eficácia da vacina estão apresentadas na Tabela 2.

Tabela 2.

5 100,0 ≥75 anos 0,106 (805) 0,109 (812) (-12,1, 100,0)h Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) e, pelo menos, 1 sintoma consistente com COVID-19 (sintomas incluídos: febre, surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios, surgimento ou agravamento de dor muscular, perda de paladar ou olfato recente, dor de garganta, diarreia ou vômitos).

Abreviações: NAAT = teste de amplificação de ácido nucleico; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave; EV = eficácia da vacina.

* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos com N ligante (soro) negativos na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço nasal) nas Visitas 1 e 2], e com NAAT (esfregaço nasal) negativo em qualquer visita não programada no período antes de 7 dias após a Dose 2.

N = número de participantes no grupo especificado.

n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

Tempo total de vigilância em 1.000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para número acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.

n2 = Número de indivíduos sob risco para o desfecho de avaliação.

Não foram identificados casos confirmados nos adolescentes com 12 a 15 anos de idade.

O intervalo de credibilidade bilateral para a eficácia da vacina (EV) foi calculado utilizando um modelo betabinomial com um beta (0,700102, 1) anterior para θ=r(1-EV)/(1+r(1-EV)), em que r é a relação entre o tempo de vigilância no grupo da vacina ativa e o do grupo placebo g. O intervalo de confiança (IC) para a EV é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância. IC não ajustado para multiplicidade.

h. O intervalo de confiança (IC) bilateral para a EV é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

A análise do subgrupo da eficácia da vacina incluindo características demográficas é apresentada na Tabela 3.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 4 Tabela 3.

7 100,0 0,165 (1502) 0,164 (1486) (31,2, 100,0) 7 146 95,2 Branco 1,889 (14 504) 1,903 (14 670) (89,8, 98,1) 1 9 89,3 Todos os outrosf 0,160 (1405) 0,155 (1355) (22,6, 99,8) * Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos com N ligante (soro) negativos na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço nasal) nas Visitas 1 e 2], e com NAAT (esfregaço nasal) negativo em qualquer visita não programada no período antes de 7 dias após a Dose 2.

a. N = número de participantes no grupo especificado.

b. n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

c. Tempo total de vigilância em 1.000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para o número acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.

d. n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

e. O intervalo de confiança (IC) para a eficácia da vacina é determinado com base no método Clopper e Pearson ajustado ao tempo de vigilância.

f. Todos os outros = Índio Americano ou Nativo do Alasca, Asiático, Nativo Havaiano ou outro habitante da Ilha do Pacífico, multirraciais e categorias raciais não reportadas.

As análises de eficácia atualizadas foram realizadas com casos adicionais de COVID-19 confirmados acumulados durante o acompanhamento cego controlado por placebo até 13 de março de 2021, representando até 6 meses de acompanhamento após a Dose 2 para participantes na população de eficácia.

As informações atualizadas sobre a eficácia da vacina são apresentadas na Tabela 4.

Tabela 4.

Eficácia da Vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, por subgrupo etário - Participantes sem evidência de infecção e Participantes com ou sem evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 2 - População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento controlado por placebo Primeira ocorrência de COVID- 19 a partir de 7 dias após a Dose 2 em participantes sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2* LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 5 Comirnaty® Placebo Na=20.998 Na=21.096 Casos Casos n1b n1b Eficácia da vacina % c d Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) Subgrupo (ICe de 95%) 77 850 91,3 Todos os participantesf 6,247 (20,712) 6,003 (20,713) (89,0, 93,2) 70 710 90,6 16 a 64 anos 4,859 (15,519) 4,654 (15,515) (87,9, 92,7) 7 124 94,5 65 anos ou mais 1,233 (4192) 1,202 (4 226) (88,3, 97,8) 6 98 94,1 65 a 74 anos 0,994 (3350) 0,966 (3379) (86,6, 97,9) 1 26 96,2 75 anos ou mais 0,239 (842) 0,237 (847) (76,9, 99,9) Primeira ocorrência de COVID- 19 a partir de 7 dias após a Dose 2 em participantes com ou sem* evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 Comirnaty® Placebo Na=22.166 Na=22.320 Casos Casos n1b n1b Eficácia da Vacina % c d Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) Subgrupo (IC de 95%e) 81 873 91,1 Todos os participantesf 6,509 (21,642) 6,274 (21,689) (88,8, 93,0) 74 727 90,2 16 a 64 anos 5,073 (16,218) 4,879 (16,269) (87,6, 92,4) 7 128 94,7 65 anos ou mais 1,267 (4315) 1,232 (4326) (88,7, 97,9) 6 102 94,3 65 a 74 anos 1,021 (3450) 0,992 (3468) (87,1, 98,0) 1 26 96,2 75 anos ou mais 0,246 (865) 0,240 (858) (77,2, 99,9) Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) e, pelo menos, 1 sintoma consistente com COVID-19 (sintomas incluídos: febre, surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios, surgimento ou agravamento de dor muscular, perda de paladar ou olfato recente, dor de garganta, diarreia ou vômitos).

N = número de participantes no grupo especificado.

n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty® (sem e com ou sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2); 16 e 18 no grupo de placebo (sem e com ou sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2, respectivamente).

As análises atualizadas do subgrupo da eficácia da vacina por características demográficas são apresentadas na Tabela 5 e na Tabela 6.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 6 Tabela 5.

5 100,0 Turquia 0,027 (228) 0,025 (222) (-0,1, 100,0) 50 647 92,6 Estados Unidos 4,674 (16.046) 4,497 (16.094) (90,1, 94,5) LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 7 Tabela 5.

Eficácia da Vacina - A primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 Participantes sem evidência de infecção* antes de 7 dias após a Dose 2 por características demográficas – População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento controlado por placebo Comirnaty® Placebo Na=20.998 Na=21.096 Casos Casos n1b n1b Eficácia da Vacina % c d Subgrupo Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) (IC de 95%)e Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) e, pelo menos, 1 sintoma consistente com COVID-19 (sintomas incluídos: febre, surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios, surgimento ou agravamento de dor muscular, perda de paladar ou olfato recente, dor de garganta, diarreia ou vômitos).

Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty®; 16 no grupo de placebo.

N = número de participantes no grupo especificado.

n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

f. Todos os outros = Índio Americano ou nativo do Alasca, Asiático, nativo Havaiano ou outro habitante das Ilhas do Pacífico, multirraciais e não reportados em categorias raciais.

Tabela 6.

Eficácia da vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 Participantes com ou sem evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 2 por características demográficas – População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento controlado por placebo Comirnaty® Placebo Na=22.166 Na=22.320 Casos Casos n1b n1b Eficácia da Vacina % c d Subgrupo Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) (IC de 95%)e Sexo 44 411 89,9 Masculino 3,376 (11.103) 3,181 (10.920) (86,2, 92,8) 37 462 92,1 Feminino 3,133 (10.539) 3,093 (10.769) (88,9, 94,5) Etnia 32 245 87,4 Hispânico ou Latino 1,862 (5408) 1,794 (5391) (81,8, 91,6) Não Hispânico ou 48 628 92,6 Latino 4,615 (16.128) 4,445 (16.186) (90,1, 94,6) Raça Negro ou Afro4 49 92,0 Americano 0,611 (1958) 0,601 (1985) (78,1, 97,9) 69 768 91,3 Branco 5,379 (17.801) 5,191 (17.880) (88,9, 93,3) 8 56 86,8 Todos os outrosf 0,519 (1883) 0,481 (1824) (72,1, 94,5) País LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 8 Tabela 6.

6 100,0 Turquia 0,029 (238) 0,026 (232) (22,2, 100,0) 51 664 92,6 Estados Unidos 4,861 (16.735) 4,678 (16.785) (90,2, 94,6) Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) e, pelo menos, 1 sintoma consistente com COVID-19 (sintomas incluídos: febre, surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios, surgimento ou agravamento de dor muscular, perda de paladar ou olfato recente, dor de garganta, diarreia ou vômitos).

Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty®; 18 no grupo de placebo.

N = número de participantes no grupo especificado.

n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

f. Todos os outros = Índio Americano ou nativo do Alasca, Asiático, nativo Havaiano ou outro habitante das Ilhas do Pacífico, multirraciais e não reportados em categorias raciais.

A análise do subgrupo da eficácia da vacina por situação de risco nos participantes são apresentadas na Tabela 7.

Tabela 7.

Eficácia da Vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, por situação de risco - Participantes sem evidência de infecção* antes de 7 dias após a Dose 2 População de Eficácia Avaliável (7 dias) Comirnaty® Placebo Na=18.198 Na=18.325 Desfecho de Casos Casos Eficácia n1b Eficácia da Vacina % n1b c d Subgrupo (95% ICe) Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 De risco LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 9 Tabela 7.

7 100,0 ≥65 e não de risco 0,227 (1701) 0,233 (1771) (29,0, 100,0) 3 12 91,7 ≥65 e de risco 0,281 (2147) 0,279 (2109) (44,2, 99,8) Obesog 3 67 95,4 Sim 0,763 (6000) 0,782 (6103) (86,0, 99,1) 5 95.

7 100,0 ≥65 e obeso 0,165 (1265) 0,173 (1313) (27,1, 100,0) Abreviações: IMC = índice de massa corporal; Ligação N = ligação nucleoproteica ao SARS-CoV-2; NAAT = teste de amplificação do ácido nucleico; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave; EV = eficácia da vacina.

* Foram incluídos na análise indivíduos que não tinham evidências sorológicas ou virológicas (antes de 7 dias após receber a última dose) de infecção prévia por SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos de ligação N (soro) negativos na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado pela NAAT (esfregaço nasal) nas Visitas 1 e 2] e com NAAT negativo (esfregaço nasal) em qualquer visita não programada no período antes de 7 dias após a Dose 2.

a. N = número de participantes no grupo especificado.

b. n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

d. n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

e. O intervalo de confiança (IC) para EV é calculado com base no método Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

f. De risco é definido como tendo pelo menos 1 da categoria no Índice de Comorbidade de Charlson (ICC) ou obesidade (IMC ≥30 kg/m2).

g. Obeso é definido como IMC ≥30 kg/m2.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 10 A eficácia de Comirnaty® em prevenir a primeira ocorrência de COVID-19 a partir do período de 7 dias após a Dose 2, em comparação com placebo foi de 94,6% (intervalo de confiança 95% de 89,6% a 97,6%) em participantes com idade igual ou superior a 16 anos com ou sem evidência de infecção prévia pelo SARS-CoV-2.

Além disso, os resultados de eficácia primária analisados em subgrupos mostraram estimativas de pontos de eficácia semelhantes entre sexos, grupos étnicos, e participantes com comorbidades clínicas associadas a um risco elevado de COVID-19 grave.

As análises atualizadas do subgrupo da eficácia da vacina por situação de risco nos participantes acompanhados até 6 meses após a Dose 2 (com uma data de corte de 13 de março de 2021) são apresentadas na Tabela 8 e na Tabela 9.

Tabela 8.

Eficácia da Vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, por situação de risco - Participantes sem evidência de infecção* antes de 7 dias após a Dose 2 – População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento controlado por placebo Placebo Comirnaty® Na=21.096 Na=20.998 Casos Casos n1b n1b Eficácia da Vacina % c d (IC de 95%)e Subgrupo Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) Primeira ocorrência de 77 850 91,3 COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2f 6,247 (20.712) 6,003 (20.713) (89,0, 93,2) Em riscog 35 401 91,6 Sim 2,797 (9167) 2,681 (9136) (88,2, 94,3) 42 449 91,0 Não 3,450 (11.545) 3,322 (11.577) (87,6, 93,6) Grupo etário (anos) e situação de risco 16 a 64 e não em 41 385 89,8 risco 2,776 (8887) 2,661 (8886) (85,9, 92,8) 29 325 91,5 16 a 64 e em risco 2 083 (6632) 1 993 (6629) (87,5, 94,4) 65 anos ou mais e 1 53 98,1 não em risco 0,553 (1870) 0,546 (1922) (89,2, 100,0) 65 anos ou mais e em 6 71 91,8 risco 0,680 (2322) 0,656 (2304) (81,4, 97,1) Obesoh 27 314 91,6 Sim 2,103 (6796) 2,050 (6875) (87,6, 94,6) 50 536 91,1 Não 4,143 (13.911) 3,952 (13.833) (88,1, 93,5) Grupo etário (anos) e situação de obesidade 46 444 90,1 16 a 64 e não obeso 3,178 (10.212) 3,028 (10.166) (86,6, 92,9) 24 266 91,3 16 a 64 e obeso 1,680 (5303) 1,624 (5344) (86,7, 94,5) 65 anos ou mais e 4 79 95,2 não obeso 0,829 (2821) 0,793 (2800) (87,1, 98,7) 65 anos ou mais e 1 45 93,2 obeso 0,404 (1370) 0,410 (1426) (78,9, 98,7) LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 11 Tabela 8.

N = número de participantes no grupo especificado.

n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

f. Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty®; 16 no grupo placebo.

g. De risco é definido como tendo pelo menos 1 da categoria no Índice de Comorbidade de Charlson (ICC) ou obesidade [IMC ≥30 kg/m2 ou IMC ≥95º percentil (12 a 15 anos de idade)].

h. Obeso é definido como IMC ≥30 kg/m2. Para o grupo de 12 a 15 anos de idade, a obesidade é definida como um IMC no percentil 95º ou superior. Consulte os gráficos de crescimento CDC em https://www.cdc.gov/growthcharts/html_charts/bmiagerev.htm.

Tabela 9.

Eficácia da Vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, por situação de risco - Participantes com ou sem* evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 2 - População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento controlado por placebo Comirnaty® Placebo Na=22.166 Na=22.320 Casos Casos n1b n1b Eficácia da Vacina % c d Subgrupo Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) (IC de 95%)e 65 anos ou mais e não 1 55 98,2 em risco 0,566 (1920) 0,559 (1966) (89,6, 100,0) 65 anos ou mais e em 6 73 92,1 risco 0,701 (2395) 0,672 (2360) (82,0, 97,2) Obesoh 28 319 91,4 Sim 2,207 (7139) 2,158 (7235) (87,4, 94,4) 53 554 90,8 Não 4,301 (14.497) 4,114 (14.448) (87,9, 93,2) Grupo etário (anos) e situação de obesidade 49 458 89,8 16 a 64 e não obeso 3,303 (10.629) 3,158 (10.614) (86,2, 92,5) 25 269 91,0 16 a 64 e obeso 1,768 (5584) 1,719 (5649) (86,4, 94,3) 65 anos ou mais e não 4 82 93,3 obeso 0,850 (2899) 0,811 (2864) (87,6, 98,8) 65 anos ou mais e 1 46 93,4 obeso 0,417 (1415) 0,420 (1462) (79,5, 98,7) Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) e, pelo menos, 1 sintoma consistente com COVID-19 (sintomas incluídos: febre, surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios, surgimento ou agravamento de dor muscular, perda de paladar ou olfato recente, dor de garganta, diarreia ou vômitos).

N = número de participantes no grupo especificado.

n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

f. Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty®; 18 no grupo placebo.

g. De risco é definido como tendo pelo menos 1 da categoria no Índice de Comorbidade de Charlson (ICC) ou obesidade [IMC ≥30 kg/m2 ou IMC ≥95º percentil (12 a 15 anos de idade)].

Eficácia contra COVID-19 grave – após 2 doses Análises secundárias de eficácia sugeriram o benefício de Comirnaty® na prevenção de COVID-19 grave.

A partir de 14 de novembro de 2020, a eficácia contra COVID-19 grave (tal como definida no protocolo do estudo) ocorrida após a primeira dose foi de 88,9% (IC 95%: 20,1, 99,7) (1 caso no grupo de Comirnaty® e 9 casos no LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 13 grupo placebo), com uma eficácia estimada da vacina de 75,0% (95% IC: - 152,6, 99,5) (1 caso no grupo de Comirnaty® e 4 casos no grupo placebo) contra COVID-19 grave ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2. A eficácia contra COVID-19 grave, definida pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças como hospitalização, admissão à Unidade de Terapia Intensiva, intubação ou ventilação mecânica, ou morte, foi após a primeira dose, de 92,9% (IC 95%: 53,2, 99,8) (1 caso no grupo de Comirnaty® e 14 casos no grupo placebo).

A partir de 13 de março de 2021, a eficácia da vacina contra a COVID-19 grave é apresentada apenas para participantes com ou sem infecção prévia por SARS-CoV-2 (Tabela 10), uma vez que a contagem de casos de COVID-19 em participantes sem infecção prévia por SARS-CoV-2 foi idêntica à dos participantes com ou sem infecção prévia por SARS-CoV-2 em ambos os grupos, placebo e Comirnaty®.

32 100 7 dias após a Dose 2f 6,514 g (21.620) 6,391g (21.693) (88,0, 100,0) Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) e, pelo menos, 1 sintoma consistente com COVID-19 (sintomas incluídos: febre, surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios, surgimento ou agravamento de dor muscular, perda de paladar ou olfato recente, dor de garganta, diarreia ou vômitos).

† Doença grave de COVID-19, tal como definida pelo FDA, é COVID-19 confirmada e presença de pelo menos 1 dos seguintes:

• Sinais clínicos em repouso indicativos de doença sistêmica grave (frequência respiratória ≥30 respirações por minuto, frequência cardíaca ≥125 batimentos por minuto, saturação de oxigênio ≤93% no ar ambiente ao nível do mar, ou relação entre a pressão parcial de oxigênio arterial e o oxigênio inspirado fracionário <300 mm Hg);

• Insuficiência respiratória [definida como a necessidade de oxigênio de fluxo elevado, ventilação não invasiva, ventilação mecânica ou oxigenação da membrana extracorpórea (ECMO)];

• Prova de choque (pressão arterial sistólica <90 mm Hg, pressão arterial diastólica <60 mm Hg, ou que requeira vasopressores);

• Disfunção renal, hepática ou neurológica aguda significativa;

• Admissão a uma Unidade de Cuidados Intensivos;

• Morte.

‡ Doença grave de COVID-19, tal como definida pelo CDC, é COVID-19 confirmada e presença de pelo menos 1 dos seguintes:

• Hospitalização;

• Admissão à Unidade de Cuidados Intensivos;

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 14 a.

Intubação ou ventilação mecânica;

Morte.

n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

n2 = número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

Eficácia avaliada com base na população de Dose 1 com eficácia total (intenção de tratar modificada) que incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos 1 dose de intervenção do estudo.

Tempo total de vigilância em 1.000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para a acumulação de casos de COVID-19 é a partir da Dose 1 até o final do período de vigilância.

A eficácia avaliada com base na população de eficácia avaliável (7 dias) que incluiu todos os participantes randomizados elegíveis que receberam todas as doses de intervenção do estudo de forma randomizada dentro da janela predefinida, não têm outros desvios importantes de protocolo, conforme determinado pelo médico.

Tempo total de vigilância em 1.000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para a acumulação de casos de COVID-19 é a partir de 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.

• • Eficácia e imunogenicidade em adolescentes entre 12 e 15 anos de idade – após 2 doses Foi realizada uma análise do Estudo 2 em adolescentes entre 12 e 15 anos de idade até a data de corte de 13 de março de 2021.

A informação sobre a eficácia da vacina em adolescentes entre 12 e 15 anos de idade é apresentada na Tabela 11.

18 100,0 15 anos de idade 0,170 (1109) 0,163 (1094) (78,1, 100,0) Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) e pelo menos 1 sintoma consistente com COVID-19 (sintomas incluídos: febre, surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios, surgimento ou agravamento de dor muscular, perda de paladar ou olfato recente, dor de garganta, diarreia ou vômitos).

N = número de participantes no grupo especificado.

n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

Tempo total de vigilância em 1.000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 15 d.

número acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.

n2 = Número de indivíduos sob risco para o desfecho de avaliação.

O intervalo de confiança (IC) para a eficácia da vacina é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

Em uma análise inicial do Estudo 2 realizada em adolescentes de 12 a 15 anos de idade (representando uma duração mediana de acompanhamento de >2 meses após a Dose 2) sem evidência de infecção anterior, não houve casos em 1.005 participantes que receberam a vacina e 16 casos de 978 que receberam placebo. A estimativa pontual de eficácia é de 100% (intervalo de confiança de 95% 75,3, 100,0). Nos participantes com ou sem evidência de infecção anterior, houve 0 casos em 1119 que receberam a vacina e 18 casos em 1110 participantes que receberam placebo. Isso também indica que a estimativa pontual para eficácia é de 100% (intervalo de confiança de 95% 78,1, 100,0).

Análises de eficácia atualizadas foram realizadas com casos confirmados adicionais de COVID-19 acumulados durante o acompanhamento cego controlado por placebo, representando até 6 meses após a Dose 2 na população de eficácia.

Na análise de eficácia atualizada do Estudo 2 em adolescentes de 12 a 15 anos de idade sem evidência de infecção prévia, não houve casos em 1.057 participantes que receberam a vacina e 28 casos em 1.030 que receberam placebo. A estimativa pontual para eficácia é de 100% (intervalo de confiança de 95% 86,8, 100,0). Nos participantes com ou sem evidência de infecção prévia houve 0 casos nos 1.119 que receberam a vacina e 30 casos nos 1.109 participantes que receberam placebo. Isso também indica que a estimativa pontual para eficácia é de 100% (intervalo de confiança de 95% 87,5, 100,0).

No Estudo 2, uma análise dos títulos neutralizantes de SARS-CoV-2 1 mês após a Dose 2 foi realizada em um subgrupo de participantes selecionados aleatoriamente que não tinham evidências sorológicas ou virológicas de infecção anterior por SARS CoV-2 até 1 mês após a Dose 2, comparando a resposta entre adolescentes de 12 a 15 anos de idade (n = 190) com participantes de 16 a 25 anos de idade (n = 170).

A relação dos títulos médios geométricos (GMT) na faixa de 12 a 15 anos para a faixa de 16 a 25 anos foi de 1,76, com um IC de 95% bilateral entre 1,47 e 2,10. Portanto, o critério de não inferioridade de 1,5 vezes foi atendido, pois o limite inferior do IC de 95% bilateral para a taxa média geométrica [GMR] foi> 0,67.

Eficácia em crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) - após 2 doses Uma análise descritiva inicial de eficácia do Estudo 3 foi realizada em 1.968 crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) sem evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 2. Essa análise avaliou casos sintomáticos confirmados de COVID-19 acumulados até a data de corte de dados de 8 de outubro de 2021.

A Tabela 12 apresenta as características demográficas específicas dos participantes que não apresentaram evidência de infecção prévia com SARS-CoV-2 até 7 dias após a segunda dose.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 16 Tabela 12: Características Demográficas – Participantes sem evidência de infecção antes de 7 dias Após a Dose 2 – Fase 2/3 – 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) – População de Eficácia Avaliável Comirnaty® 10 mcg/dose Placebo (Na=1305) (Na=663) nb (%) nb (%) Sexo Masculino 679 (52,0) 343 (51,7) Feminino 626 (48,0) 320 (48,3) Idade na vacinação Média (DP) 8,2 (1,93) 8,1 (1,98) Mediana 8,0 8,0 Mín, máx (5, 11) (5, 11) Raça Branco 1018 (78,0) 514 (77,5) Negro ou Afro-Americano 76 (5,8) 48 (7,2) Índio Americano ou Nativo do Alasca <1,0% <1,0% Asiático 86 (6,6) 46 (6,9) Havaiano Nativo ou outra Ilha do <1,0% <1,0% Pacífico Outrosc 110 (8,4) 52 (7,8) Etnia Hispânico ou Latino 243 (18,6) 130 (19,6) Não Hispânico ou Latino 1059 (81,1) 533 (80,4) Não reportado <1,0% <1,0% Comorbidadesd Sim 262 (20,1) 133 (20,1) Não 1043 (79,9) 530 (79,9) a. N = número de participantes no grupo especificado da população de eficácia avaliável sem evidência de infecção por SARS CoV-2 antes de 7 dias após a Dose 2. Este valor é o denominador para os cálculos de porcentagem. A população de eficácia avaliável incluiu todos os participantes randomizados elegíveis que receberam todas as vacinas conforme randomizado dentro da janela predefinida, não tiveram outros desvios importantes do protocolo conforme determinado pelo médico.

b. n = Número de participantes com a característica especificada.

c. Inclui multirracial e não relatado.

d. Número de participantes que têm 1 ou mais comorbidades que aumentam o risco de doença grave de COVID19: definido como participantes que tiveram pelo menos 1 das comorbidades pré-especificadas com base no MMWR 69(32);1081-1088 e/ou obesidade (IMC ≥95º percentil).

Os resultados descritivos iniciais da eficácia da vacina em crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 são apresentados na Tabela 13. Nenhum dos casos acumulados atendeu aos critérios para COVID-19 grave ou síndrome inflamatória multissistêmica em crianças (MIS-C). Nenhum caso de COVID-19 foi observado no grupo vacina ou no grupo placebo em participantes com evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 17 Tabela 13: Eficácia da vacina – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2: sem evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 2 – Fase 2/3 – Crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) População de Eficácia Avaliável Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 em crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2* Comirnaty® 10 mcg/dose Placebo Na=663 Na=1305 Casos Casos Eficácia da vacina n1b n1b % Tempo de vigilânciac (n2d) Tempo de vigilânciac (n2d) (IC de 95%) Crianças de 5 a 3 16 90,7 11 anos de idade 0,322 (1273) 0,159 (637) (67,7, 98,3) Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) e pelo menos 1 sintoma consistente com COVID-19 (sintomas incluídos: febre, surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios, surgimento ou agravamento de dor muscular, perda de paladar ou olfato recente, dor de garganta, diarreia, vômito).

a. N = Número de participantes no grupo especificado.

b. n1 = Número de participantes que atendem à definição do desfecho de avaliação.

c. Tempo total de vigilância em 1.000 pessoas-ano para determinado desfecho de avaliação em todos os participantes de cada grupo em risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para o acúmulo de casos de COVID-19 é de 7 dias após a Dose 2 até o final do período de vigilância.

d. n2 = Número de participantes em risco para o desfecho de avaliação.

A análise de eficácia pré-especificada baseada em hipóteses foi realizada com casos adicionais confirmados de COVID-19 acumulados durante o acompanhamento cego controlado por placebo, representando até 6 meses após a Dose 2 na população de eficácia.

Na análise de eficácia do Estudo 3 em crianças de 5 a 11 anos de idade sem evidência de infecção prévia, houve 10 casos de 2.703 participantes que receberam a vacina e 42 casos de 1.348 participantes que receberam placebo.

A estimativa pontual de eficácia é de 88,2% (IC de 95%: 76,2, 94,7). Em participantes com ou sem evidência de infecção prévia, houve 12 casos nos 3.018 que receberam vacina e 42 casos em 1.511 participantes que receberam placebo. A estimativa pontual de eficácia é de 85,7% (IC de 95%: 72,4, 93,2).

Imunogenicidade em participantes com idade igual ou superior a 18 anos - após dose de reforço Foi realizada avaliação da não inferioridade das respostas imunológicas dos títulos neutralizantes de SARS-CoV2 a 50% (NT50) 1 mês após uma dose de reforço de Comirnaty®. No Estudo 2, a análise de SARS-CoV-2 NT50 demonstrou não inferioridade nas respostas imunológicas 1 mês após a dose de reforço em comparação a 1 mês após a Dose 2 em participantes com pelo menos 18 a 55 anos de idade que não apresentavam evidência sorológica ou virológica de infecção prévia por SARS-CoV-2 até 1 mês após a dose de reforço, com base no critério de não inferioridade pré-especificado para ambas GMR e diferença nas taxas de resposta sorológica. A resposta sorológica para um participante foi definida como atingindo um aumento ≥4 vezes em relação ao valor basal (antes da Dose 1) no NT50 (Tabela 14 e Tabela 15).

A GMR de SARS-CoV-2 NT50 de 1 mês após a dose de reforço para 1 mês após a Dose 2 foi de 3,26 (IC bilateral de 97,5%: 2,76, 3,86), atingindo os critérios de não inferioridade para a GMR (limite inferior do IC bilateral de 97,5% >0,67 e estimativa pontual da GMR ≥0,8).

Uma alta proporção de participantes (99,5%) apresentou resposta sorológica 1 mês após a Dose 3 em comparação com 95,0% 1 mês após a Dose 2. A diferença nas proporções de participantes com uma resposta sorológica 1 mês após a dose de reforço (Dose 3) e 1 mês após a Dose 2 (Dose 3 menos Dose 2) foi de 1,5% (IC bilateral de 97,5%:

1,0%, 7,9%), que atendeu ao critério de não inferioridade de 10% (ou seja, limite inferior do IC bilateral de 97,5% >-10%).

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 18 Tabela 14. Resumo da Taxa Geométrica Média para título neutralizante 50% - Comparação entre 1 mês após a dose de reforço e 1 mês após a Dose 2 - Participantes sem evidência de infecção até 1 mês após a dose de reforço* - População de imunogenicidade avaliável da dose de reforço± Comirnaty® Ponto de tempo de amostragem 1 mês após a dose 1 mês após a dose de 1 mês após a de reforço - 1 mês Atendeu ao reforço Dose 2 após a Dose 2 objetivo de não inferioridaded GMTb GMTb GMRc b b c (IC de 95% ) (IC de 95% ) (IC de 97,5% ) (S/N) Ensaio na Ensaio de neutralização do SARS-CoV-2 - cepa de referência - NT50 2466,0 755,7 3,26 (título)e 212 (2202,6, 2760,8) (663,1, 861,2) (2,76, 3,86)

S

Abreviações: IC = intervalo de confiança; GMR = taxa média geométrica; GMT = título médio geométrico; LLOQ = limite inferior de quantificação; Ligação N = ligação nucleoproteica do SARS-CoV-2; NAAT = ensaio de amplificação do ácido nucleico; NT50 = título neutralizante a 50%; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2; S/N = sim/não.

* Participantes que não apresentavam provas sorológicas ou virológicas (até 1 mês após receber uma dose de reforço de Comirnaty®) de infecção prévia por SARS-CoV-2 [isto é, anticorpos de ligação N (soro) negativos e SARS-CoV-2 não detectados pelo NAAT (esfregaço nasal)] e que apresentavam um NAAT negativo (esfregaço nasal) em qualquer visita não programada até 1 mês após a dose de reforço foram incluídos na análise.

± Todos os participantes elegíveis que receberam 2 doses de Comirnaty® como inicialmente randomizado, com a Dose 2 recebida dentro da janela predefinida (dentro de 19 a 42 dias após a Dose 1), receberam uma dose de reforço de Comirnaty®, tiveram pelo menos 1 resultado de imunogenicidade válido e determinado após a dose de reforço de uma coleta de sangue dentro de uma janela apropriada (dentro de 28 a 42 dias após a dose de reforço), e não teve outros desvios importantes do protocolo conforme determinado pelo médico.

a. n = número de participantes com resultados de doseamento válidos e determinados em ambos os pontos de tempo de amostragem dentro da janela especificada.

b. Os GMTs e os ICs bilaterais de 95% foram calculados pela exponenciação do logaritmo médio dos títulos e os ICs correspondentes (com base na distribuição do Student t). Os resultados do ensaio abaixo do LLOQ foram definidos para 0,5 × LLOQ.

c. As GMRs e os ICs bilaterais de 97,5% foram calculados pela exponenciação das diferenças médias nos logaritmos do ensaio e as ICs correspondentes (com base na distribuição do Student t).

d. A não inferioridade é declarada se o limite inferior da IC bilateal de 97,5% para a GMR for >0,67 e a estimativa pontual da GMR for ≥0,80.

e. O SARS-CoV-2 NT50 foi determinado utilizando o ensaio de microneutralização do vírus SARS-CoV-2 mNeonGreen. O ensaio utiliza um vírus de notificação fluorescente derivado da cepa USA_WA1/2020 e a neutralização do vírus é lida em monocamadas de células Vero. A amostra NT50 é definida como a diluição sérica recíproca na qual 50% do vírus é neutralizado.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 19 Tabela 15. Diferença percentual de participantes que atingiram resposta sorológica - Comparação entre 1 mês após a dose de reforço e 1 mês após a Dose 2 - Fase 3 - Participantes sem evidência de infecção até 1 mês após a dose de reforço* - População de imunogenicidade avaliável da dose de reforço± Comirnaty® Diferença Ponto de tempo de amostragem (1 mês após a dose 1 mês após 1 mês após a de reforço - 1 mês Atendeu ao dose de reforço Dose 2 após a Dose 2) objetivo de não nb nb inferioridadef a c c d e % (IC de 95% ) % (IC de 95% ) % (IC de 97,5% ) (S/N) Ensaio

N

Ensaio de neutralização do SARS-CoV-2 - cepa de referência - NT50 199 190 (título)g 200 99,5 (97,2, 100,0) 95,0 (91,0, 97,6) 4,5 (1,0, 7,9)

S

Abreviações: IC = intervalo de confiança; LLOQ = limite inferior de quantificação; Ligação N = ligação nucleoproteica SARS-CoV-2; NAAT = ensaio de amplificação do ácido nucleico; NT50 = título neutralizante a 50%; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2; S/N = sim/não.

Nota: A resposta sorológica é definida como atingindo um aumento ≥4 vezes em relação ao valor basal (antes da Dose 1). Se a medição do valor basal for inferior à LLOQ, um resultado do ensaio pós-vacinação ≥4 × LLOQ é considerado uma resposta sorológica.

* Participantes que não apresentavam provas serológicas ou virológicas (até 1 mês após receber a dose de reforço) de infecções anteriores por SARS-CoV-2 [isto é, anticorpos de ligação N (soro) negativos e SARSCoV-2 não detectados pelo NAAT (esfregaço nasal)] e que apresentavam um NAAT negativo (esfregaço nasal) em qualquer visita não programada até 1 mês após a dose de reforço foram incluídos na análise.

a. N = número de participantes com resultados de doseamento válidos e determinados para o doseamento especificado no início, 1 mês após a Dose 2 e 1 mês após a dose de reforço dentro da janela especificada.

Estes valores são os denominadores para os cálculos das percentagens.

b. n = Número de participantes com resposta sorológica para o doseamento indicado no ponto de tempo de dose/amostragem determinado.

c. IC bilateral exato com base no método Clopper e Pearson.

d. Diferença em proporções, expressa em percentagem (1 mês após a dose de reforço - 1 mês após a Dose 2).

e. IC bilateral de Wald ajustado para a diferença nas proporções, expressa em percentagem.

f. A não inferioridade é declarada se o limite inferior do IC bilateral de 97,5% para a diferença percentual for > -10%.

g. O SARS-CoV-2 NT50 foi determinado utilizando o ensaio de microneutralização do vírus SARS-CoV-2 mNeonGreen. O ensaio utiliza um vírus de notificação fluorescente derivado da cepa USA_WA1/2020 e a neutralização do vírus é lida em monocamadas de células Vero. A amostra NT50 é definida como a diluição sérica recíproca na qual 50% do vírus é neutralizado.

Eficácia relativa da vacina em participantes com idade igual ou superior a 16 anos – após dose de reforço Uma análise de eficácia provisória do Estudo 4, um estudo de reforço controlado por placebo, foi realizada em aproximadamente 10.000 participantes com 16 anos de idade ou mais que foram recrutados do Estudo 2 e avaliou casos confirmados de COVID-19 acumulados de pelo menos 7 dias após a vacinação de reforço para uma data de corte de dados de 5 de outubro de 2021, que representa uma mediana de 2,5 meses após o acompanhamento do reforço. A eficácia da vacina da dose de reforço de Comirnaty® após a série primária em relação ao grupo de reforço com placebo que recebeu apenas a dose da série primária foi avaliada. As informações relativas à eficácia da vacina para participantes com 16 anos de idade ou mais são apresentadas na Tabela 16.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 20 Tabela 16: Eficácia da vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a vacinação de reforço - Participantes com 16 anos de idade ou mais sem evidência de infecção e participantes com ou sem evidência de infecção antes de 7 dias após a vacinação de reforço - população de eficácia avaliável Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a dose de reforço em participantes sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2* Comirnaty® Placebo Na = 4695 Na = 4671 Casos Casos Eficácia relativa n1b n1 b da vacinae % c d c d Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilância (n2 ) (IC de 95%f) Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 123 95,3 dias após a vacinação de 6 0,792 (4614) (89,5, 98,3) reforço 0,823 (4659) Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a dose de reforço em participantes com ou sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 Comirnaty® Placebo Na = 4993 Na = 4952 Eficácia Casos Casos Relativa da n1b n1b Vacinae % c d c d Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilância (n2 ) (IC de 95%f) Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a vacinação de 7 124 94,6 reforço 0,871 (4934) 0,835 (4863) (88,5, 97,9) Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) e, pelo menos, 1 sintoma consistente com COVID-19 (sintomas incluídos: febre, surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios, surgimento ou agravamento de dor muscular, perda de paladar ou olfato recente, dor de garganta, diarreia ou vômitos).

* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência sorológica ou virológica (antes de 7 dias após receber a vacinação de reforço) de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos de ligação N (soro) negativos na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço nasal) na Visita 1, e com NAAT (esfregaço nasal) negativo em qualquer visita não programada no período antes de 7 dias após a vacinação de reforço].

N = número de participantes no grupo especificado.

n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para o acúmulo de casos de COVID-19 é de 7 dias após a vacinação de reforço até ao final do período de vigilância.

n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

Eficácia relativa da vacina do grupo de reforço com Comirnaty® em relação ao grupo placebo (não reforço).

O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia relativa da vacina é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

Análise de imunogenicidade Para os resultados de imunogenicidade dos títulos de neutralização ao SARS-CoV-2, e das concentrações de IgG de ligação S1 ou RBD, o GMT ou GMCs foram calculados com os intervalos de confiança (ICs) de 95% na população avaliável para imunogenicidade para a Dose 2.

Os resultados de imunogenicidade de 360 participantes na Fase 2 deste estudo demonstraram que a vacina na dose de 30 μg induziu resposta robusta de anticorpos neutralizantes e IgG ligantes a S1 para SARS-CoV-2 ao fim de 1 mês após a Dose 2 semelhantes às previamente observadas na Fase 1 do estudo. Notavelmente, os títulos neutralizantes para SARS-CoV-2 (GMTs/GMCs) eram mais elevados nos participantes mais jovens (18 a 55 anos de idade) do que nos participantes mais velhos (56 a 85 anos de idade).

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 21 Tabela 17. Resumo da Média Geométrica dos Títulos/Concentrações - População de Imunogenicidade Fase 2 - Dose 2 Grupo da vacina (como randomizado) BNT162b2 (30 μg) Placebo 18-55 anos 56-85 anos 18-85 anos 18-85 anos Dose/ Tempo GMT/GMCc GMT/GMCc GMT/GMCc de GMT/GMCc (IC 95%c) (IC 95%c) (IC 95%c) (IC 95%c) Teste amostragema nb nb nb nb Teste de 10,1 10,3 10,2 10,4 neutralização 1/Prevax 80 (9,9, 10,4) 88 (9,9, 10,7) 168 (10,0, 10,5) 167 (10,0, 10,9) de SARS316,1 CoV-2 399,4 255,0 (275,6, 10,6 -NT50 2/1 Mês 80 (342,1, 466,2) 87 (205,7, 316,0) 167 362,6) 167 (10,0, 11,3) (título) 0,8 0,8 0,8 0,8 Teste de 1/Prevax 80 (0,6, 0,9) 88 (0,7, 1,1) 168 (0,7, 0,9) 167 (0,7, 0,9) níveis de IgG para 7122,8 3960,7 5246,5 ligação S1 (6217,4, (3007,2, (4460,3, 1,0 (U/mL) 2/1 Mês 80 8160,2) 87 5216,6) 167 6171,4) 167 (0,8, 1,2) Abreviações: GMC = concentração média geométrica; GMT = título médio geométrico; IgG = imunoglobulina G;

LLOQ = limite inferior de quantificação;

NT50 = título neutralizante a 50%; S1 = subunidade da proteína S1 do spike; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave.

a. Cronograma especificado pelo protocolo para a coleta de amostras de sangue.

b. n = Número de indivíduos com resultados do doseamento válidos e determinantes para o doseamento especificado no tempo de dose/hora de amostragem indicado.

c. Os GMTs, GMCs e limites do IC 95% foram calculados pela exponenciação do logaritmo médio dos títulos ou concentrações e os ICs correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados do doseamento abaixo do LLOQ foram definidos para 0,5 × LLOQ.

As GMFRs dos títulos de neutralização sérica ao SARS-CoV-2 a 50% e as concentrações de IgG com ligação S1 desde antes da vacinação até 1 mês após a Dose 2 (Dia 52) da vacina foram robustas, com GMFRs mais elevadas observadas em participantes mais jovens do que em participantes mais velhos.

Tabela 18. Resumo dos Aumentos das Medias Geométricas Desde Antes da Vacinação para Cada Tempo - População de Imunogenicidade Avaliável Dose 2 - Fase 2 Grupo da vacina (como randomizado) BNT162b2 (30 μg) Placebo 18-55 anos 56-85 anos 18-85 anos 18-85 anos Dose/ Tempo GMFRc GMFRc de GMFRc GMFRc a b c b c b c b (IC 95% ) (IC 95% ) (IC 95% ) n (IC 95%c) Teste amostragem n n n Teste de neutralização ao 31,1 SARS-CoV-2 39,4 24,9 (27,2, 1,0 -NT50 (título) 2/1 Mês 80 (34,0, 45,6) 86 (20,2, 30,9) 166 35,5) 167 (1,0, 1,1) Teste de níveis de IgG para 9167,2 4975,5 6679,4 ligação S1 (7452,8, (3655,9, (5511,6, 1,2 (U/mL) 2/1 Mês 80 11276,0) 86 6771,4) 166 8094,7) 167 (1,0, 1,4) Abreviações: GMFR = aumento da média geométrica; IgG = imunoglobulina G; LLOQ = limite inferior de quantificação; NT50 = título neutralizante a 50%;

S1 = subunidade da proteína S1 spike; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave.

a. Cronograma especificado pelo protocolo para a coleta de amostras de sangue.

b. n = Número de indivíduos com resultados de doseamento válidos e determinados para o doseamento especificado tanto no ponto de pré-vacinação como no ponto de dose/amostragem indicado.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 22 c. As GMFR e os correspondentes limites do IC 95% foram calculadas pela exponenciação do logaritmo médio dos aumentos das dobragens e as IC correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados do ensaio abaixo do LLOQ foram definidos para 0,5 × LLOQ.

Alguns participantes na população avaliável para imunogenicidade com a Dose 2, eram pacientes com status positivo para SARS-CoV-2 no momento inicial do estudo: um total de 9 participantes com dados de imunogenicidade no tempo de pré-vacinação (5 participantes que receberam vacina e 4 que receberam placebo) e 7 participantes (3 que receberam vacina e 4 que receberam placebo) com dados de imunogenicidade no período de 1 mês após a Dose 2. Em geral, 1 mês após a Dose 2 entre os que receberam vacina, os GMT neutralizantes para SARS-CoV-2 a 50% em participantes com um status inicial positivo para SARS-CoV-2 (n=3) e GMCs IgG com ligação S1 em participantes com um status inicial positivo para SARS-CoV- 2 foram numericamente superiores aos observados nos participantes com um status inicial negativo para SARS-CoV-2 (n=163).

Tabela 19. Resumo dos Títulos Geométricos Médios/Concentrações por Status Inicial ao SARS-CoV-2 Fase 2 - População de Imunogenicidade Avaliação com a Dose 2 Grupo da vacina (como randomizado) BNT162b2 (30 μg) Placebo 18-55 anos 56-85 anos 18-85 anos 18-85 anos Status inicial ao Dose/ Tempo SARSGMT/GMCc GMT/GMCc GMT/GMCc GMT/GMCc de CoVa b b c b c b c b (IC 95% ) (IC 95% ) (IC 95% ) (IC 95%c) Teste amostragem 2 n n n n 31,0 18,1 20,2 38,4

POS

1 (NE, NE) 4 (5,6, 58,2) 5 (8,7, 46,9) 4 (5,2, 282,5) 10,0 10,0 10,0 10,1 1/Prevax

NEG

79 (10,0, 10,0) 83 (10,0, 10,0) 162 (10,0, 10,0) 162 (9,9, 10,2) 3469,9 3707,6 Teste de 4233,0 (0,1, (495,5, 53,2 neutralização

POS

1 (NE, NE) 2 9,247E7) 3 27743,3) 4 (5,5, 515,3) ao SARSCoV-2 387,6 237,7 301,3 -NT50 (335,4, (194,4, (264,7, 10,2 (título) 2/1 Mês

NEG

79 448,0) 84 290,7) 163 342,9) 162 (9,8, 10,7) 153,0 246,1 36,9 53,9 (12,7,

POS

1 (NE, NE) 4 (0,5, 2848,7) 5 (2,4, 1222,0) 4 1844,4) 0,7 0,7 0,7 0,7 1/Prevax

NEG

79 (0,6, 0,8) 83 (0,6, 0,8) 162 (0,7, 0,8) 162 (0,7, 0,8) 23255,3 29080,6 45474,1 (106,2, (6983,3, 144,4 Teste de

POS

1 (NE, NE) 2 5,092E6) 3 121100,2) 4 (9,5, 2189,7) níveis de IgG para 6957,6 3759,2 5066,1 ligação S1 (6113,5, (2847,3, (4308,9, 0,8 (U/mL) 2/1 Mês

NEG

79 7918,3) 84 4963,2) 163 5956,5) 162 (0,7, 1,0) Abreviações: GMC = concentração média geométrica; GMT = título médio geométrico; IgG = imunoglobulina G;

LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação do ácido nucleico; NE = não estimável;

NEG = negativo; NT50 = título neutralizante a 50%; POS = positivo;

S1 = subunidade da proteína S1 spike; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave.

Nota: Os indivíduos cujo status inicial ao SARS-CoV-2 não pode ser determinado devido à ausência de anticorpos de ligação N ou NAAT na Visita 1 não foram incluídos na análise.

a. Cronograma especificado pelo protocolo para a coleta de amostras de sangue.

b. Positivo = Anticorpo de ligação N positivo na Visita 1, ou NAAT positivo na Visita 1, ou teve história clínica de COVID-19. Negativo = Anticorpo negativo de ligação N na Visita 1 e NAAT negativo na Visita 1.

c. n = Número de indivíduos com resultados de doseamento válidos e determinantes para o doseamento especificado no ponto de dose/hora de amostragem indicado.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 23 d. Os GMTs, GMCs e os limites do IC 95% foram calculados pela exponenciação do logaritmo médio dos títulos ou da concentração e as IC correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados do doseamento abaixo do LLOQ foram definidos para 0,5 × LLOQ.

Imunogenicidade em crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) - após 2 doses O Estudo 3 é um estudo de Fase 1/2/3 composto por uma porção aberta para determinação da dose da vacina (Fase 1) e por uma porção de eficácia multicêntrica, multinacional, randomizada, controlada com placebo salino, com observador cego (Fase 2/3) que envolveu participantes de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade).

No Estudo 3, uma análise dos títulos de neutralização de 50% do SARS-CoV-2 (NT50) 1 mês após a Dose 2 em um subconjunto de participantes selecionados aleatoriamente demonstrou eficácia por immunobridging de respostas imunológicas comparando crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) na parte da Fase 2/3 do Estudo 3 com participantes de 16 a 25 anos de idade na parte da Fase 2/3 do Estudo 2, que não tinham evidência sorológica ou virológica de infecção anterior por SARS CoV-2 até 1 mês após a Dose 2, atendendo aos critérios de imunobridging pré-especificados tanto para GMR quanto para a diferença de resposta sorológica, sendo resposta sorológica definida como a obtenção de um aumento de pelo menos 4 vezes nos títulos de SARS-CoV-2 NT50 quando da análise inicial (antes da Dose 1).

A razão de títulos SARS-CoV-2 NT50 em crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) para adultos jovens de 16 a 25 anos de idade foi de 1,04 (IC de 95% bilateral: 0,93, 1,18), conforme apresentado na Tabela 20.

Tabela 20. Resumo da razão média geométrica para título de neutralização de 50% - Comparação de crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) (Estudo 3) com participantes de 16 a 25 anos de idade (Estudo 2) - Participantes sem* evidência de infecção até 1 mês após a Dose 2 - População de imunogenicidade avaliável da Dose 2 Comirnaty® 30 mcg/dose 10 mcg/dose 5 a <12 anos 16 a 25 anos na=264 5 a <12 anos/16 a 25 anos na=253 Atendeu ao objetivo de immunobridginge Período de GMTc GMTc GMRd (IC de 95%c) (IC de 95%c) (IC de 95%c) Ensaio tempob (S/N) Ensaio de neutralização 1197,6 1146,5 1,04 SARS-CoV-2 - NT50 1 mês após a (título)f dose 2 (1106,1, 1296.6) (1045,5, 1257,2) (0,93, 1,18)

S

Abreviações: IC = intervalo de confiança; GMR = relação média geométrica; GMT = título médio geométrico;

LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação do ácido nucleico; NT50 = título neutralizante a 50%; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave.

* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência sorológicas ou virológicas (até 1 mês após a coleta da amostra de sangue da Dose 2) de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos de ligação N (soro) negativos na Visita 1 e 1 mês após a Dose 2, SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço nasal) nas Visitas 1 e 2, e com NAAT (esfregaço nasal) negativo em qualquer visita não programada até 1 mês após a coleta da amostra de sangue da Dose 2] e não tinha antecedentes médicos de COVID-19 incluídos na análise.

a. N = número de participantes com resultados de doseamento válidos e determinantes para o doseamento especificado no tempo de dose/hora indicado.

b. Cronograma especificado pelo protocolo para a coleta de amostra de sangue.

c. Os GMTs e os IC de 95% bilaterais foram calculados pela exponenciação do logaritmo médio dos títulos e os IC correspondentes (com base na distribuição t do Student). Os resultados do doseamento abaixo do LLOQ foram definidos para 0,5 × LLOQ.

d. Os GMR e IC de 95% bilateral foram calculados pela exponenciação da diferença média dos logaritmos dos títulos [Grupo 1 (5 a <12 anos de idade) - Grupo 2 (16 a 25 anos de idade)] e a IC correspondente (com base na distribuição t do Student).

e. Imunobridging é declarado se o limite inferior do IC de 95% bilateral para o GMR for superior a 0,67 e a estimativa pontual da GMR for ≥0,8.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 24 f.

O NT para SARS-CoV-2 NT50 foi determinado utilizando o ensaio de microneutralização do vírus SARSCoV-2 mNeonGreen. O ensaio utiliza um vírus de notificação fluorescente derivado da cepa USA_WA1/2020 e a neutralização do vírus é lida nas monocamadas de células Vero. A amostra NT50 é definida como a diluição sérica recíproca à qual 50% do vírus é neutralizado.

Entre os participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 2, 99,2% das crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) e 99,2% dos participantes de 16 a 25 anos de idade apresentaram uma resposta sorológica em relação a antes da vacinação até 1 mês após a Dose 2. A diferença na proporção de participantes que tiveram resposta sorológica entre os 2 grupos etários (crianças - adultos jovens) foi de 0,0% (IC de 95% bilateral: -2,0%, 2,2%), conforme apresentado na Tabela 21.

Tabela 21. Diferença nas porcentagens de participantes com resposta sorológica - participantes sem* evidência de infecção até 1 mês após a Dose 2 - Subconjunto imunobridging - Fase 2/3 Comparação de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) com 16 a 25 anos de idade na Fase 2/3 do Estudo 2 - População de imunogenicidade avaliável Comirnaty® Estudo 3 Estudo 2 10 mcg/dose 30 mcg/dose 5 a < 12 anos 16 a 25 anos Na=264 Na=253 5 a <12 anos / 16 a 25 anos Atendeu ao objetivo de Período de nc (%) nc (%) Diferença %e immunobridgingg (IC de 95%d) (IC de 95%d) (IC de 95%f) (S/N) Ensaio tempob Ensaio de neutralização SARS-CoV-2 1 mês após a 262 (99,2) 251 (99,2) 0,0 NT50 (título)h Dose 2 (97,3, 99,9) (97,2, 99,9) (-2,0, 2,2)

Y

Abreviações: LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação do ácido nucleico; N ligante = ligação às nucleoproteínas da SARS-CoV-2; NT50 = título neutralizante a 50%; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave.

Nota: A resposta serológica é definida como o alcance de um aumento ≥4 vezes em relação ao valor inicial (antes da Dose 1). Se a medição do valor for inferior à LLOQ, um resultado do teste pós-vacinação ≥4 × LLOQ é considerado uma resposta sorológica.

* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência sorológicas ou virológicas (até 1 mês após a coleta da amostra de sangue da Dose 2) de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos de ligação N (soro) negativos na Visita 1 e 1 mês após a Dose 2, SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço nasal) nas Visitas 1 e 2, e com NAAT (esfregaço nasal) negativo em qualquer visita não programada até 1 mês a após a coleta da amostra de sangue da Dose 2] e não tinha antecedentes médicos de COVID-19 incluídos na análise.

a. N = número de participantes com resultados de doseamento válidos e determinados antes da vacinação e 1 mês após a Dose 2. Estes valores são os denominadores para os cálculos das porcentagens.

b. Cronograma especificado pelo protocolo para a coleta de amostra de sangue.

c. N = número de participantes com resposta sorológica para o doseamento especificado no tempo de dose/hora indicado.

d. Intervalo de confiança (IC) bilateral exato com base no método de Clopper e Pearson.

e. Diferença em proporções, expressa como uma porcentagem [Grupo 1 (5 a <12 anos de idade) - Grupo 2 (16 a 25 anos de idade)].

f. IC bilateral, com base no método de Miettinen e Nurminen para a diferença nas proporções, expressa em porcentagem.

g. Imunobridging é declarado se o limite inferior do IC de 95% bilateral para a diferença nas proporções for superior a -10,0%.

h. O SARS-CoV-2 NT50 foi determinado utilizando o ensaio de microneutralização do vírus SARS-CoV-2 mNeonGreen. O ensaio utiliza um vírus de notificação fluorescente derivado da cepa USA_WA1/2020 e a neutralização do vírus é lida nas monocamadas de células Vero. A amostra NT50 é definida como a diluição sérica recíproca à qual 50% do vírus é neutralizado.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 25 Eficácia e imunogenicidade em indivíduos de 6 meses a <5 anos de idade – curso primário de 3 doses A eficácia em indivíduos de 6 meses a 4 anos de idade é baseada em uma comparação da eficácia contra o COVID19 sintomático em comparação com o placebo e as respostas imunes nessa faixa etária a indivíduos de 16 a 25 anos de idade.

Eficácia em participantes de 6 meses a 4 anos de idade – após 3 doses A análise de eficácia do Estudo 3 foi realizada na população combinada de participantes de 6 meses a 4 anos de idade com base em casos confirmados entre 873 participantes no grupo Comirnaty® e 381 participantes no grupo placebo (taxa de randomização 2:1) que receberam as 3 doses da intervenção do estudo durante o período de acompanhamento cego quando a variante Ômicron de SARS-CoV-2 (BA.2) era a variante predominante em circulação (data de corte de dados de 17 de junho de 2022).

A Tabela 22 apresenta as características demográficas específicas em participantes de 6 meses a 4 anos de idade que receberam 3 doses de Comirnaty® (3 mcg modRNA) ou placebo.

Comorbidadesd Sim 76 (8,7) 37 (9,7) Não 797 (91,3) 344 (90,3) Abreviações: MMWR = Relatório Semanal de Morbidade e Mortalidade; NAAT = ensaio de amplificação do ácido nucleico; ligação N = ligação nucleoproteica ao SARS-CoV-2; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2.

Nota: Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência sorológica ou virológica (antes de 7 dias após o recebimento da Dose 3) de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, resultado de anticorpos com N ligante (soro) negativo nas visitas do estudo da Dose 1, 1 mês após a Dose 2 (se disponível), e Dose 3 (se disponível), SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço nasal) nas visitas do estudo da Dose 1, Dose 2 e Dose 3 e um resultado negativo de NAAT (esfregaço nasal) em qualquer visita não programada (antes de 7 dias após o recebimento da Dose 3)] e não tinham histórico médico de COVID-19.

a. N = Número de participantes no grupo especificado, ou o total da amostra. Esse valor é o denominador para os cálculos de porcentagem.

b. n = Número de participantes com a característica especificada.

c. Inclui multirracial e não relatado.

d. Número de participantes que têm 1 ou mais comorbidades que aumentam o risco de doença grave por COVID-19: definido como participantes que tiveram pelo menos 1 das comorbidades pré-especificadas com base no MMWR 69(32);1081-1088 e/ou obesidade (IMC ≥95° percentil) para 2 a <5 anos.

Os resultados da eficácia da vacina após a Dose 3 em participantes de 6 meses a 4 anos de idade são apresentados na Tabela 23.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 26 Tabela 23. Eficácia da vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 3 – Período de acompanhamento cego - Participantes sem evidência de infecção e participantes com ou sem evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 3 - Fase 2/3 - 6 meses a 4 anos de idade População de eficácia avaliável (Dose 3) Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 3 em participantes sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2* Comirnaty® 3 mcg/Dose Placebo Na=873 Na=381 Casos Casos n1b n1b Eficácia da vacina Tempo de vigilânciac Tempo de vigilânciac (%) Subgrupo (n2d) (n2d) (IC de 95%e) 13 21 73,2 6 meses a 4 anose 0,124 (794) 0,054 (351) (43,8, 87,6) 9 13 71,8 2 a 4 anos 0,081 (498) 0,033 (204) (28,6, 89,4) 4 8 75,8 6 meses a 23 meses 0,042 (296) 0,020 (147) (9,7, 94,7) Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 3 em participantes com ou sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 Comirnaty® 3 mcg/Dose Placebo Na=1294 Na=612 Casos Casos n1b n1b Eficácia da vacina c (%) Tempo de vigilância Tempo de vigilânciac Subgrupo (n2d) (n2d) (IC de 95%e) 14 23 72,5 6 meses a 4 anose 0,149 (981) 0,067 (459) (44,3, 86,9) 10 15 70,7 2 a 4 anos 0,100 (639) 0,044 (286) (30,3, 88,2) 4 8 76.2 6 meses a 23 meses 0,048 (342) 0,023 (173) (11,1, 94,8) Abreviações: NAAT = ensaio de amplificação do ácido nucleico; ligação N = ligação nucleoproteica ao SARSCoV-2; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2; EV = eficácia da vacina.

* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência sorológica ou virológica (antes de 7 dias após o recebimento da Dose 3) de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, resultado de anticorpos com N ligante (soro) negativo nas visitas da Dose 1, 1 mês após a Dose 2 (se disponível), Dose 3 (se disponível), SARSCoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço nasal) nas visitas do estudo da Dose 1, Dose 2 e Dose 3 e um resultado negativo de NAAT (esfregaço nasal) em qualquer visita não programada antes de 7 dias após o recebimento da Dose 3] e não tinham histórico médico de COVID-19.

N = número de participantes no grupo especificado.

n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

O intervalo de confiança (IC) bilateral de 95% para a EV é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

A análise de casos de COVID-19 que excluíram aqueles envolvendo coinfecção com outros patógenos respiratórios não teve impacto significativo na eficácia estimada da vacina nessa população.

Entre os participantes de 2 a 4 anos de idade, os critérios graves de COVID-19 (conforme descrito no protocolo, com base na definição do FDA e modificado para crianças) foram cumpridos em 9 casos (6 Comirnaty® e 3 placebo), dos quais 5 dos 6 casos no grupo Comirnaty® atenderam a um único critério de aumento da frequência LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 27 cardíaca ou respiratória e os 3 casos no grupo placebo atenderam a um único critério de aumento da frequência cardíaca ou diminuição da saturação periférica de oxigênio. Nenhum dos casos acumulados preencheu os critérios para síndrome inflamatória multissistêmica em crianças (MIS-C).

Entre os participantes de 6 meses a 23 meses de idade, os critérios graves de COVID-19 foram cumpridos para 3 casos (2 Comirnaty® e 1 placebo), dos quais 1 dos 2 casos no grupo Comirnaty® atendeu a um único critério de aumento da frequência cardíaca (152 bpm) e 1 caso no grupo placebo atendeu a um único critério de aumento da frequência cardíaca (172 bpm). Nenhum dos casos acumulados atendeu aos critérios para MIS-C.

Imunogenicidade em participantes de 2 a 4 anos de idade - após 3 doses As análises de imunogenicidade foram realizadas no subconjunto de immunobridging de 143 participantes do Estudo 3 de 2 a 4 anos de idade sem evidência de infecção até 1 mês após a Dose 3 com base em uma data de corte de dados de 29 de abril de 2022.

A Tabela 24 apresenta as características demográficas específicas na população de imunogenicidade avaliável estudada.

Nota: Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência sorológica ou virológica (até 1 mês após a coleta de amostra de sangue da Dose 2) de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos com N ligante (soro) negativos antes da Dose 1 e 1 mês após a Dose 2, SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço nasal) antes da Dose 1 e antes da Dose 2 e NAAT (esfregaço nasal) negativo em qualquer visita não programada até 1 mês após a coleta de amostra de sangue da Dose 2) e não tinham histórico médico de COVID19.

a. N = Número de participantes no grupo especificado, ou a amostra total. Esse valor é o denominador para os cálculos de porcentagem.

b. n = Número de participantes com a característica especificada.

c. Inclui multirracial e não relatado.

Os títulos de anticorpos neutralizantes de 50% de SARS-CoV-2 (NT50) foram comparados entre um subconjunto de imunogenicidade de participantes da Fase 2/3 com 2 a 4 anos de idade do Estudo 3 em 1 mês após o curso primário de 3 doses e um subconjunto selecionado aleatoriamente do Estudo 2 (Fase 2/3) participantes de 16 a 25 LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 28 anos de idade 1 mês após o curso primário de 2 doses, usando um ensaio de microneutralização contra a cepa de referência (USA_WA1/2020). As análises primárias de immunobridging compararam os títulos médios geométricos (usando um GMR) e as taxas de resposta sorológica (definidas como atingir pelo menos 4 vezes o aumento de SARS-CoV-2 NT50 de antes da Dose 1) na população de imunogenicidade avaliável de participantes sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 3 em participantes de 2 a 4 anos de idade e até 1 mês após a Dose 2 em participantes de 16 a 25 anos de idade. Os critérios de immunobridging préespecificados foram atendidos tanto para GMR quanto para a diferença da resposta sorológica (Tabela 25 e Tabela 26, respectivamente).

Tabela 25. GMTs do SARS-CoV-2 (NT50) em 1 mês após o curso de vacinação - Subconjunto de immunobridging - Participantes de 2 a 4 anos de idade (Estudo 3) 1 mês após a Dose 3 e participantes de 16 a 25 anos de idade (Estudo 2) 1 mês após a Dose 2 - sem evidência de infecção por SARS -CoV-2 - População de imunogenicidade avaliável Comirnaty® 3 mcg/Dose 30 mcg/Dose 2 a 4 anos de idade 16 a 25 anos de idade (1 mês após a Dose 3) (1 mês após a Dose 2) na=143 na=170 GMR (IC 95%) b GMTb Ensaio

GMT

(2 a 4 anos de idade/16 (IC 95%b) (IC 95%b) a 25 anos de idade)c,d Ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 1535,2 1180,0 1,30 NT50 (título)e (1388,2, 1697,8) (1066,6, 1305,4) (1,13, 1,50) Abreviações: IC = intervalo de confiança; GMR = taxa média geométrica; GMT = título de média geométrica;

LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = ensaio de amplificação do ácido nucleico; NT50 = título neutralizante a 50%; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2.

Nota: Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência sorológica ou virológica [(até 1 mês após a Dose 2 (Estudo 2) ou 1 mês após a coleta de amostra de sangue da Dose 3 (Estudo 3))] de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos com N ligante (soro) negativos na Dose 1, Dose 3 (Estudo 3) e 1 mês após a Dose 2 (Estudo 2) ou 1 mês após a Dose 3 (Estudo 3), SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço nasal) nas visitas dos estudos de Dose 1, Dose 2 e Dose 3 (Estudo 3) e NAAT (esfregaço nasal) negativo em qualquer visita não programada até 1 mês após a Dose 2 (Estudo 2) ou 1 mês após a coleta de amostra de sangue da Dose 3 (Estudo 3) e não tinham histórico médico de COVID-19.

a. n = Número de participantes com resultados de ensaio válidos e determinados para o ensaio especificado no momento determinado de dose/amostragem.

c. As GMRs e os ICs bilaterais de 95% foram calculados pela exponenciação das diferenças médias nos logaritmos dos títulos (2 a 4 anos de idade menos 16 a 25 anos de idade) e as ICs correspondentes (com base na distribuição do Student t).

d. O immunobridging é declarado se o limite inferior do IC de 95% bilateral para a razão GMR for maior que 0,67 e a estimativa pontual do GMR for ≥0,8.

Tabela 26. Diferença nas porcentagens de participantes com resposta sorológica em 1 mês após o curso de vacinação – Subconjunto de immunobridging – Participantes de 2 a 4 anos de idade (Estudo 3) 1 mês após a Dose 3 e participantes de 16 a 25 anos de idade (Estudo 2) 1 mês após a Dose 2 sem evidência de infecção – População de imunogenicidade avaliável Comirnaty® Diferença nas taxas de 30 mcg/Dose resposta sorológica %d (IC 3 mcg/Dose 16 a 25 anos de idade 2 a 4 anos de idade 95%e) (1 mês após a Dose 3) (1 mês após a Dose 2) (2 a 4 anos de idade menos Na=170 Na=141 16 a 25 anos de idade)f LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 29 nb (%) (IC 95% c) nb (%) (IC 95% c) Ensaio Ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 141 (100,0) 168 (98,8) NT50 (título)g (97,4, 100,0) (95,8, 99,9) 1,2 (-1,5, 4,2) Abreviações: LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = ensaio de amplificação do ácido nucleico;

Ligação N = ligação nucleoproteica ao SARS-CoV-2; NT50 = título neutralizante a 50%; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2.

Nota: A resposta sorológica é definida como o alcance de um aumento ≥4 vezes em relação ao valor inicial (antes da Dose 1). Se a medição do valor inicial for inferior à LLOQ, um resultado do teste pós-vacinação ≥4 × LLOQ é considerado uma resposta sorológica.

Nota: Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência sorológica ou virológica [(até 1 mês após a Dose 2 (Estudo 2) ou 1 mês após a coleta de amostra de sangue da Dose 3 (Estudo 3)] de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos com N ligante (soro) negativos antes da Dose 1, antes da Dose 3 (Estudo 3) e 1 mês após a Dose 2 (Estudo 2) ou 1 mês após a Dose 3 (Estudo 3), SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço nasal) nas visitas dos estudos antes da Dose 1, antes da Dose 2 e antes da Dose 3 (Estudo 3) e NAAT (esfregaço nasal) negativo em qualquer visita não programada até 1 mês após a Dose 2 (Estudo 2) ou 1 mês após a coleta de amostra de sangue da Dose 3 (Estudo 3) e não tinham histórico médico de COVID-19.

a. N = Número de participantes com resultados de ensaio válidos e determinados antes da vacinação e 1 mês após a Dose 2. Esses valores são os denominadores para os cálculos de porcentagem.

b. n = Número de participantes com resposta sorológica para o determinado ensaio na determinada dose/momento de amostragem.

c. IC bilateral exato com base no método Clopper e Pearson.

d. Diferença de proporções, expressa em porcentagem (2 a 4 anos de idade menos 16 a 25 anos de idade).

e. IC bilateral, com base no método de Miettinen e Nurminen para a diferença nas proporções, expressa em porcentagem.

f. O immunobridging é declarado se o limite inferior do IC bilateral de 95% para a diferença nas proporções for maior que -10,0%, desde que os critérios de immunobridging com base no GMR tenham sido atendidos.

O SARS-CoV-2 NT50 foi determinado utilizando o ensaio de microneutralização do vírus SARS-CoV2 mNeonGreen. O ensaio utiliza um vírus de notificação fluorescente derivado da cepa USA_WA1/2020 e a neutralização do vírus é lida em monocamadas de células Vero. A amostra NT50 é definida como a diluição sérica recíproca na qual 50% do vírus é neutralizado.

Usando um ensaio de teste de neutralização de redução de foco de fluorescência não validado contra a variante Omicron de SARS-CoV-2 (BA.1), o NT50 GMT em 1 mês após a Dose 3 entre um subconjunto de 34 participantes do estudo sem evidência prévia de SARS-CoV-2 (82,5 [IC bilateral 95%: 55,4, 122,9]) foi aumentado em comparação com o NT50 GMT antes da Dose 3 (14,0 [IC bilateral 95%: 10,6, 18,5]).

Uma análise descritiva de imunogenicidade adicional foi realizada para participantes de 2 a 4 anos de idade que receberam um curso de 3 doses de Comirnaty® no Estudo 3 (Fase 2/3), em comparação com um subconjunto de participantes de 18 a 50 anos de idade no Estudo C4591017 (Fase 3) que recebeu um curso primário de 2 doses seguido por uma dose de reforço de Comirnaty® 30 mcg. O grupo comparador (participantes de 18 a 50 anos de idade) nesta análise teve um intervalo semelhante entre a Dose 2 e a Dose 3 de Comirnaty® (mediana de 13,0 semanas) como os participantes de 2 a 4 anos de idade (mediana de 10,6 semanas). Entre 34 participantes de 2 a 4 anos de idade sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 que receberam 3 doses de Comirnaty® 3 mcg, os GMTs neutralizantes foram 114,3 em 1 mês após a Dose 3. Entre 27 participantes de 18 a 50 anos de idade sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 que receberam 3 doses de Comirnaty® 30 mcg, GMTs neutralizantes Omicron foram 164,2 em 1 mês após a Dose 3.

Imunogenicidade em participantes de 6 a 23 meses de idade - após 3 doses As análises de imunogenicidade foram realizadas no subconjunto de immunobridging de 82 participantes do Estudo 3 de 6 a 23 meses de idade sem evidência de infecção até 1 mês após a Dose 3 com base em uma data de corte de dados de 29 de abril de 2022 .

A Tabela 27 apresenta as características demográficas específicas na população de imunogenicidade avaliável estudada.

1 (0,6) Outrosc 10 (12,2) 8 (4,7) Etnia Hispânico ou latino 13 (15,9) 51 (30,0) Não hispânico ou latino 69 (84,1) 119 (70,0) Nota: Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência sorológica ou virológica (até 1 mês após a coleta de amostra de sangue da Dose 2) de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos com N ligante (soro) negativos antes da Dose 1 e 1 mês após a Dose 2, SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço nasal) antes da Dose 1 e antes da Dose 2 e NAAT (esfregaço nasal) negativo em qualquer visita não programada até 1 mês após a coleta de amostra de sangue da Dose 2) e não tinham histórico médico de COVID19.

N = Número de participantes no grupo especificado, ou a amostra total. Esse valor é o denominador para os cálculos de porcentagem.

n = Número de participantes com a característica especificada.

Inclui multirracial e não relatado.

Os títulos de anticorpos neutralizantes 50% (NT50) de SARS-CoV-2 1 mês após o curso de vacinação foram comparados entre um subconjunto de imunogenicidade de participantes da Fase 2/3 com 6 a 23 meses de idade do Estudo 3 e um subconjunto selecionado aleatoriamente do Estudo 2 (Fase 2/3) participantes com 16 a 25 anos de idade, usando um ensaio de microneutralização contra a cepa de referência (USA_WA1/2020). As análises primárias de immunobridging compararam os títulos médios geométricos (usando um GMR) e as taxas de resposta sorológica (definidas como atingir pelo menos 4 vezes o aumento de SARS-CoV-2 NT50 antes da Dose 1) na população de imunogenicidade avaliável de participantes sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 3 em participantes de 6 a 23 meses de idade e até 1 mês após a Dose 2 em participantes de 16 a 25 anos de idade. Os critérios de immunobridging pré-especificados foram alcançados tanto para o GMR quanto para a diferença de resposta sorológia (Tabela 28 e Tabela 29, respectivamente).

Tabela 28. GMTs SARS-CoV-2 (NT50) em 1 mês após o curso de vacinação - subconjunto de immunobridging - Participantes de 6 a 23 meses de idade (Estudo 3) 1 mês após a Dose 3 e participantes com 16 anos a 25 anos de idade (Estudo 2) 1 mês após a Dose 2 - Sem evidência de SARS -CoV-2 - População de imunogenicidade avaliável Comirnaty® 30 mcg/Dose 3 mcg/Dose 16 a 25 anos de idade GMR (IC 95%) 6 a 23 meses de idade (1 mês após a dose 2) (1 mês após a dose 3) (6 a 23 meses de idade/16 a na=170 na=82 25 anos de idade)c,d LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 31 GMTb (IC 95%b) GMTb (IC 95%b) Ensaio Ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 1406,5 1180,0 1,19 NT50 (título)e (1211,3, 1633,1) (1066,6, 1305,4) (1,00, 1,42) Abreviações: IC = intervalo de confiança; GMR = razão média geométrica; GMT = título de média geométrica;

LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = ensaio de amplificação de ácido nucleico; NT50 = título neutralizante a 50%; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2.

a. n = Número de participantes com resultados de ensaio válidos e determinados para o ensaio especificado no momento determinado de dose/amostragem.

c. As GMRs e os ICs bilaterais de 95% foram calculados pela exponenciação das diferenças médias nos logaritmos dos títulos (6 a 23 meses de idade menos 16 a 25 anos de idade) e as ICs correspondentes (com base na distribuição do Student t).

d. O immunobridging é declarado se o limite inferior do IC de 95% bilateral para a razão GMR for maior que 0,67 e a estimativa pontual do GMR for ≥0,8.

O SARS-CoV-2 NT50 foi determinado utilizando o ensaio de microneutralização do vírus SARS-CoV-2 mNeonGreen. O ensaio utiliza um vírus de notificação fluorescente derivado da cepa USA_WA1/2020 e a neutralização do vírus é lida em monocamadas de células Vero. A amostra NT50 é definida como a diluição sérica recíproca na qual 50% do vírus é neutralizado.

Tabela 29. Diferença nas porcentagens de participantes com resposta sorológica em 1 mês após o curso de vacinação – Subconjunto de immunobridging – Participantes de 6 a 23 meses de idade (Estudo 3) 1 mês após a Dose 3 e participantes de 16 a 25 anos de idade (Estudo 2) a 1 mês após a Dose 2 sem evidência de infecção – População de imunogenicidade avaliável Comirnaty® 3 mcg/Dose 30 mcg/Dose Diferença nas taxas de 6 a 23 meses de idade 16 a 25 anos de idade sororesposta %d (IC (1 mês após a Dose 3) (1 mês após a Dose 2) 95%e) Na=80 Na=170 (6 a 23 meses de idade nb (%) nb (%) menos 16 a 25 anos de idade)f (IC 95%c) (IC 95%c) Ensaio Ensaio de neutralização 80 (100,0) 168 (98,8) de SARS-CoV-2 - NT50 (título)g (95,5, 100,0) (95,8, 99,9) 1,2 (-3,4, 4,2,) Abreviações: LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = ensaio de amplificação do ácido nucleico; Ligação N = ligação nucleoproteica ao SARS-CoV-2; NT50 = título neutralizante a 50%; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2.

Nota: Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência sorológica ou virológica [(até 1 mês após a Dose 2 (Estudo 2) ou 1 mês após a coleta de amostra de sangue da Dose 3 (Estudo 3)] de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos com N ligante (soro) negativos antes da Dose 1, da Dose 3 (Estudo 3) e 1 mês após a Dose 2 (Estudo 2) ou 1 mês após a Dose 3 (Estudo 3), SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço nasal) nas visitas dos estudos antes da Dose 1, antes da Dose 2 e antes da Dose 3 (Estudo 3) e NAAT (esfregaço nasal) negativo em qualquer visita não programada até 1 mês após a Dose 2 (Estudo 2) ou 1 mês após a coleta de amostra de sangue da Dose 3 (Estudo 3) e não tinham histórico médico de COVID-19.

a. N = Número de participantes com resultados de ensaio válidos e determinados antes da vacinação e 1 mês após a Dose 2. Esses valores são os denominadores para os cálculos de porcentagem.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 32 b. n = Número de participantes com resposta sorológica para o determinado ensaio na determinada dose/momento de amostragem.

c. IC bilateral exato com base no método Clopper e Pearson.

d. Diferença de proporções, expressa em porcentagem (6 a 23 meses de idade menos 16 a 25 anos de idade).

e. IC bilateral, com base no método de Miettinen e Nurminen para a diferença nas proporções, expressa em porcentagem.

Usando um ensaio de teste de neutralização de redução de foco de fluorescência não validado contra a variante Omicron de SARS-CoV-2 (BA.1), o NT50 GMT em 1 mês após a Dose 3 entre um subconjunto de 32 participantes do estudo sem evidência prévia de SARS-CoV-2 (127,5 [IC 95% bilateral: 90,2, 180,1]) foi aumentado em comparação com o NT50 GMT antes da Dose 3 (16,3 [IC 95% bilateral: 12,8, 20,8]).

Uma análise descritiva de imunogenicidade adicional foi realizada para participantes de 6 a 23 meses de idade que receberam um curso de 3 doses de Comirnaty® no Estudo 3 (Fase 2/3), em comparação com um subconjunto de participantes de 18 a 50 anos de idade no Estudo de Fase 3 C4591017 que recebeu um curso primário de 2 doses seguido por uma dose de reforço de Comirnaty® 30 mcg. O grupo comparador (participantes de 18 a 50 anos de idade) nesta análise teve um intervalo semelhante entre a Dose 2 e a Dose 3 de Comirnaty® (mediana de 13,0 semanas) como os participantes de 6 a 23 meses de idade (mediana de 12,9 semanas). Entre 32 participantes de 6 a 23 meses de idade sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 que receberam 3 doses de Comirnaty® 3 mcg, os GMTs neutralizantes Omicron foram 128,8 em 1 mês após a Dose 3. Entre 27 participantes de 18 a 50 anos de idade sem evidência de infecção anterior por SARS-CoV-2 que receberam 3 doses de Comirnaty® 30 mcg, os GMTs neutralizantes Omicron foram 164,2 em 1 mês após a Dose 3.

Imunogenicidade em crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) – após dose de reforço A eficácia de uma dose de reforço do Comirnaty® baseou-se em uma avaliação do NT50 em relação à cepa de referência do SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Análises de NT50 1 mês após a dose de reforço em comparação com antes da dose de reforço (Dose 3) demonstraram um aumento substancial de GMT em indivíduos de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) que não tinham evidências sorológicas ou virológicas da infecção anterior pelo SARS-CoV-2 até 1 mês após a dose de reforço. Esta análise está resumida na Tabela 30.

Tabela 30: Resumo dos Títulos Médios Geométricos – NT50 – Participantes Sem Evidência de Infecção – Fase 2/3 – Conjunto de Imunogenicidade – 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) – População de Imunogenicidade Avaliável 10 mcg de Comirnaty®/Dose Conjunto de 3 doses Análise Ensaio de neutralização SARS-CoV-2 NT50 (título) Dose/ Ponto de tempo de amostragema n Prevax de 1 mês Conjunto de 2 doses Total GMTc (IC de 95%c) n 79 20,5 (20,5, 20,5) 67 1 mês após a Dose 2 29 1659,4 (1385,1, 1988,0) 67 3 meses Prevax 67 271,0 (229,1, 320,6) - - 67 1 mês após a Dose 3 67 2720,9 (2280,1, 3247,0) - - 2720,9 67 (2280,1, 3247,0) b LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 b GMTc (IC de 95%c) n 20,5 (20,5, 20,5) 146 b GMTc (IC de 95%c) 20,5 (20,5, 20,5) 1110,7 1253,9 (965,3, 1278,1) 96 (1116,0, 1408,9) 271,0 (229,1, 320,6) 33 10 mcg de Comirnaty®/Dose Conjunto de 3 doses Conjunto de 2 doses Total Dose/ Ponto de tempo de GMTc GMTc GMTc Análise amostragema nb (IC de 95%c) nb (IC de 95%c) nb (IC de 95%c) Abreviações: IC = intervalo de confiança; GMT = título médio geométric; LLOQ = menor limite de quantificação; NAAT = teste de amplificação de ácido nucleico; N ligante = ligação às nucleoproteínas de SARSCoV-2; NT50 = título neutralizante a 50%; Prevax = antes da vacinação; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave.

Nota: O conjunto de imunogenicidade de três doses incluiu os primeiros 130 participantes que receberam a Dose 3 e completaram 1 mês após a visita da Dose 3 antes de 15 de março de 2022. Desses, 30 tinham coleta de amostras de sangue 1 mês após a Dose 2. O conjunto de imunogenicidade de duas doses incluiu um extra de 67 participantes selecionados aleatoriamente a partir da população de imunogenicidade avaliavel da Dose 2 e sem evidência de infecção até 1 mês após o subconjunto da Dose 2 usado para análise de imunobridging de 2 doses.

Não ter evidência de infecção anterior por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 2 foi definido como tendo um resultado negativo de anticorpo N ligante (soro) nas visitas do estudo da Dose 1 e 1 mês após a Dose 2; um resultado negativo de NAAT (esfregaço nasal) nas visitas do estudo de Dose 1 e Dose 2 e qualquer visita não agendada antes da coleta de amostra de sangue 1 mês após a Dose 2; e sem histórico médico de COVID-19. Não ter evidência de infecção anterior por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 3 foi definida como tendo um resultado negativo de anticorpo N ligante (soro) nas visitas do estudo da Dose 1, 1 mês após a Dose 2 (se disponível), Dose 3 e 1 mês após a Dose 3; um resultado negativo de NAAT (esfregaço nasal) nas visitas do estudo da Dose 1, Dose 2 e Dose 3 e qualquer visita não agendada antes da coleta de amostra de sangue 1 mês após a Dose 3; e sem histórico médico de COVID-19.

a. Tempo especificado pelo protocolo para coleta de amostras de sangue.

b. n = Número de participantes com resultados de ensaio válidos e determinantes para o ensaio especificado no determinado ponto de tempo de dose/amostragem.

c. Os GMTs e os ICs bilaterais de 95% foram calculados pela exponenciação do logaritmo médio dos títulos e os ICs correspondentes (com base na distribuição do Student t). Os resultados do ensaio abaixo do LLOQ foram definidos para 0,5 × LLOQ.

Imunogenicidade em crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) na variante Ômicron – após a dose de reforço Os GMTs neutralizantes contra a variante Ômicron e a cepa de referência foram substancialmente aumentados após a vacinação de reforço em comparação com a série primária de 2 doses. Em 1 mês após a Dose 2, os GMTs neutralizantes observados para a variante Ômicron e a cepa de referência foram 27,6 e 323,8, respectivamente. Em 1 mês após a Dose 3, os GMTs neutralizantes observados para a variante Omicron e a cepa de referência foram 614,4 e 1702,8, respectivamente (ver Tabela 31).

Para a variante Ômicron, os títulos neutralizantes após a vacinação de reforço (1 mês após a Dose 3) aumentaram 22 vezes em relação às da série primária de 2 doses (1 mês após a Dose 2). Para a cepa de referência, o aumento após o reforço em relação à série primária foi de 5,3 vezes.

Tabela 31: Resumo dos Títulos Médios Geométricos – Subconjunto de Neutralização de Ômicron – Participantes Sem Evidência de Infecção – Fase 2/3 – Conjunto de Imunogenicidade – 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) – População de Imunogenicidade Avaliável LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 34 10 mcg de Comirnaty®/Dose Grupo de Vacinas (como Randomizado) GMTc (IC de 95%c) Análise Ponto de tempob nb 27,6 SARS-COV-2 FFRNT1 mês após a Dose 2 29 (22,1, 34,5) cepa B.1.1.529 (Omicron) 614,4 - NT50 (título) 1 mês após a Dose 3 17 (410,7, 919,2) 323,8 SARS-CoV-2 FFRNT1 mês após a Dose 2 29 (267,5, 392,1) cepa de referência - NT50 1702,8 (título) 1 mês após a Dose 3 17 (1282,6, 2260,7) Abreviações: IC = intervalo de confiança; FFRNT = teste de neutralização de redução de foco de fluorescência;

GMT = título médio geométrico; LLOQ = menor limite de quantificação; NAAT = teste de amplificação de ácido nucleico; N ligante = ligação às nucleoproteínas de SARS-CoV-2; NT50 = título neutralizante a 50%;

SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave.

Nota: Os participantes incluídos nesta análise não apresentaram evidência sorológica ou virológica da infecção anterior pelo SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 2 (para ponto de tempo de 1 mês após a Dose 2) ou 1 mês após a Dose 3 (para ponto de tempo de 1 mês após a Dose 3) estudo da coleta de amostras de sangue. Não ter evidência de infecção anterior por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 2 foi definido como tendo um resultado negativo de anticorpo N ligante (soro) nas visitas do estudo da Dose 1 e 1 mês após a Dose 2; um resultado negativo de NAAT (esfregaço nasal) nas visitas do estudo de Dose 1 e Dose 2 e qualquer visita não agendada antes da coleta de amostra de sangue 1 mês após a Dose 2; e sem histórico médico de COVID-19. Não ter evidência de infecção anterior por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 3 foi definida como tendo um resultado negativo de anticorpo N ligante (soro) nas visitas do estudo da Dose 1, 1 mês após a Dose 2 (se disponível), Dose 3 e 1 mês após a Dose 3; um resultado negativo de NAAT (esfregaço nasal) nas visitas do estudo da Dose 1, Dose 2 e Dose 3 e qualquer visita não agendada antes da coleta de amostra de sangue 1 mês após a Dose 3;

e sem histórico médico de COVID-19.

a. Tempo especificado pelo protocolo para coleta de amostras de sangue.

b. n = Número de participantes com resultados de ensaio válidos e determinantes para o ensaio especificado no determinado ponto de tempo de dose/amostragem.

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3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas Mecanismo de ação O RNA mensageiro com nucleosídeo modificado em Comirnaty® está formulado em nanopartículas lipídicas, permitindo que o RNA não replicante entre nas células hospedeiras para permitir a expressão transitória do antígeno S do vírus SARS-CoV-2. O mRNA codifica a proteína S integral ligada à membrana, com duas mutações pontuais na hélice central. A mutação destes dois aminoácidos para a prolina bloqueia a proteína S numa conformação pré-fusão antigenicamente preferida. A vacina induz imunidade celular e produção de anticorpos neutralizantes contra o antígeno spike (S), o que pode contribuir para a proteção contra a COVID-19.

Propriedades farmacocinéticas Não aplicável.

Dados de segurança pré-clínica Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida e toxicidade reprodutiva e para o desenvolvimento.

Toxicidade geral Os ratos que receberam Comirnaty® por via intramuscular (3 doses humanas totais uma vez por semana, gerando níveis relativamente superiores nos ratos devido às diferenças de peso corporal) demonstraram algum edema e eritema no local de injeção e aumento dos leucócitos (incluindo basófilos e eosinófilos) consistente com uma resposta inflamatória, bem como vacuolização dos hepatócitos portais sem evidência de lesão hepática. Todos os efeitos foram reversíveis.

Genotoxicidade/Carcinogenicidade Não foram realizados estudos de genotoxicidade nem de carcinogenicidade. Não se espera que os componentes da vacina (lípidos e mRNA) tenham potencial genotóxico.

Toxicidade reprodutiva A toxicidade reprodutiva e para o desenvolvimento foram investigadas em ratos num estudo combinado de fertilidade e de toxicidade para o desenvolvimento em que ratas receberam Comirnaty® por via intramuscular antes do acasalamento e durante a gestação (tendo recebido 4 doses humanas completas, que geram níveis relativamente superiores nos ratos devido a diferenças de peso corporal, entre o dia 21 antes do acasalamento e o dia 20 de gestação). As respostas de anticorpos neutralizantes do SARS-CoV-2 estiveram presentes em animais maternas desde antes do acasalamento até ao final do estudo, no dia 21 pós-natal, bem como nos fetos e na ninhada. Não houve efeitos relacionados com a vacinação na fertilidade da fêmea, na gravidez, ou no desenvolvimento embrionário-fetal ou no desenvolvimento da ninhada. Não existem dados disponíveis sobre Comirnaty® quanto à transferência placentária da vacina ou excreção no leite.

4. CONTRAINDICAÇÕES Comirnaty® não deve ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes da vacina.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Rastreabilidade De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.

Recomendações gerais Hipersensibilidade e anafilaxia Foram notificados eventos de anafilaxia. Assim como com todas as vacinas injetáveis, devem estar imediatamente disponíveis tratamento médico e supervisão na eventualidade de um evento anafilático após a administração da vacina.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 36 Recomenda-se uma observação atenta durante, pelo menos, 15 minutos após a vacinação. Não deve administrarse uma segunda dose da vacina a indivíduos que apresentaram anafilaxia à primeira dose de Comirnaty®.

Miocardite e pericardite Casos muito raros de miocardite e pericardite foram relatados após vacinação com Comirnaty®. Normalmente, os casos ocorreram com mais frequência em homens mais jovens e após a segunda dose da vacina e em até 14 dias após a vacinação. Com base nos dados acumulados, as taxas de relato de miocardite e pericardite após a série primária em crianças com idades de 5 a <12 anos são menores do que em idades de 12 a 17 anos. As taxas de miocardite e pericardite em doses de reforço não parecem ser maiores do que após a segunda dose na série primária.

Geralmente os casos são leves e os indivíduos tendem a se recuperar dentro de um curto período de tempo após o tratamento padrão e repouso. Os profissionais de saúde devem estar atentos aos sinais e sintomas de miocardite e pericardite em vacinados.

Comorbidades A vacinação deve ser adiada em indivíduos que apresentem doença febril aguda grave ou infeção aguda. A presença de uma infeção ligeira e/ou febre baixa não deve causar o adiamento da vacinação.

Trombocitopenia e distúrbios da coagulação Tal como em outras injeções intramusculares, a vacina deve ser administrada com cautela em indivíduos que estejam recebendo tratamento anticoagulante ou que apresentem trombocitopenia ou qualquer distúrbio da coagulação (tal como hemofilia), uma vez que pode ocorrer hemorragia ou hematoma após uma administração intramuscular nestes indivíduos.

Indivíduos imunocomprometidos A eficácia, a segurança e a imunogenicidade da vacina não foram avaliadas em indivíduos imunocomprometidos, incluindo aqueles recebendo tratamento imunossupressor. A eficácia de Comirnaty® pode ser inferior em indivíduos imunocomprometidos.

Duração da proteção Desconhece-se a duração da proteção proporcionada pela vacina, uma vez que esta ainda está sendo determinada por ensaios clínicos em curso.

Respostas relacionadas ao estresse do processo de vacinação Alguns indivíduos podem apresentar respostas relacionadas ao estresse associadas ao próprio processo de vacinação. As respostas relacionadas ao estresse são temporárias e se resolvem por conta própria. Eles podem incluir tonturas, desmaios, palpitações, aumento da freqüência cardíaca, alterações na pressão arterial, sensação de falta de ar, sensação de formigamento, suor e/ou ansiedade. Os indivíduos devem ser aconselhados a levar os sintomas à atenção do fornecedor da vacinação para avaliação e devem ser tomadas precauções para evitar ferimentos causados por desmaios.

Limitações da eficácia da vacina Tal como em qualquer vacina, é possível que a vacinação com Comirnaty® não proteja todos os indivíduos que receberem a vacina. É possível que os indivíduos não fiquem totalmente protegidos até 7 dias após a segunda dose da vacina de tampa laranja ou roxa e 7 dias após série primária de 3 doses da vacina de tampa de cor vinho.

Excipientes Esta vacina contém menos de 1 mmol de potássio (39 mg) por dose, ou seja, é praticamente “isenta de potássio”.

Esta vacina contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente “isenta de sódio”.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Os efeitos de Comirnaty® sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. Contudo, alguns dos efeitos mencionados no item 9. Reações Adversas podem afetar temporariamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Fertilidade, gravidez e lactação Gravidez Os dados disponíveis sobre a utilização de Comirnaty® em mulheres grávidas são limitados. Os estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais, diretos ou indiretos, no que diz respeito à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/fetal, ao parto ou desenvolvimento pós-natal (vide item 3. Características Farmacológicas - Dados de LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 37 segurança pré-clínica). A administração de Comirnaty® durante a gravidez apenas deve ser considerada se os potenciais benefícios superarem quaisquer potenciais riscos para a mãe e para o feto.

Lactação Desconhece-se se Comirnaty® é excretado no leite humano.

Fertilidade Não se sabe se Comirnaty® tem impacto na fertilidade. Os estudos com animais não indicam efeitos prejudiciais, diretos ou indiretos, no que diz respeito à fertilidade feminina ou toxicidade reprodutiva (vide item 3.

Características Farmacológicas - Dados de segurança pré-clínica).

Comirnaty® é um medicamento classificado na categoria B de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Esta vacina não deve ser usada por mulheres grávidas, ou que estejam amamentando, sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foram realizados estudos de interação.

A administração concomitante de Comirnaty® com outras vacinas não foi estudada.

É recomendado que sejam seguidas as recomendações locais.

Não misture Comirnaty® com outras vacinas/produtos na mesma seringa.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Comirnaty® (diluir antes de usar) para pessoas com 12 anos de idade ou mais, tampa roxa Conservar no congelador a uma temperatura entre -90 °C e -60 °C.

Conservar na embalagem original para proteger da luz.

Durante a conservação, minimizar a exposição à luz ambiente e evitar a exposição à luz solar direta e à luz ultravioleta.

Quando estiver pronto para descongelar ou usar a vacina:

• As bandejas com tampas abertas contendo os frascos, ou as bandejas contendo menos de 195 frascos, quando retiradas do compartimento de congelamento (< -60 °C) podem permanecer à temperatura ambiente (< 25 °C) por até 3 minutos para retirada dos frascos ou para a transferência entre ambientes de temperatura ultrabaixa.

• Uma vez retirado da bandeja, o frasco deve ser descongelado para utilização.

• Após exposição à temperatura ambiente, quando as bandejas de frascos retornarem ao compartimento de congelamento, elas devem permanecer no compartimento de congelamento durante, pelo menos, 2 horas antes de serem removidas novamente.

Para condições de conservação após descongelamento e diluição do medicamento, vide subitem Prazo de validade de Comirnaty® (diluir antes de usar) para pessoas com 12 anos de idade ou mais, tampa roxa.

Prazo de validade de Comirnaty® (diluir antes de usar) para pessoas com 12 anos de idade ou mais, tampa roxa Frasco fechado 18 meses a temperatura entre -90 °C e -60 °C.

Alternativamente, os frascos fechados podem ser armazenados e transportados entre -25 °C a -15 °C por um período único de até 2 semanas e podem retornar a -90 °C a -60 °C.

Uma vez retirada do armazenamento de congelamento, a vacina fechada pode ser armazenada por até 1 mês entre 2 °C e 8 °C. Dentro do prazo de validade de 1 mês a 2 °C a 8 °C, até 48 horas podem ser usadas para o transporte.

Antes do uso, a vacina fechada pode ser armazenada por até 2 horas a temperatura até 30 °C.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 38 Uma vez descongelada, a vacina não deve ser congelada novamente.

Tratamento de variações de temperatura, uma vez removido do congelador Os dados de estabilidade indicam que o frasco fechado é estável por até:

• 24 horas quando armazenado em temperaturas de -3 °C a 2 °C.

• um total de 4 horas quando armazenado em temperaturas de 8 °C a 30 °C; isto inclui as 2 horas a temperatura até 30 °C como detalhado acima.

Essas informações têm como objetivo orientar os profissionais de saúde apenas em caso de variação temporária de temperatura.

Transferência entre ambientes de temperatura ultrabaixa (<-60° C) • As bandejas de frascos com tampa fechada, contendo 195 frascos, quando removidas do compartimento de congelamento (<-60 °C) podem permanecer em temperatura ambiente (<25 °C) por até 5 minutos para transferência entre ambientes de temperatura ultrabaixa.

Transferência de frascos congelados armazenados entre -25 °C a -15 °C • As bandejas de frascos com tampa fechada, contendo 195 frascos, quando removidas do compartimento de congelamento (-25 °C a -15 °C) podem permanecer em temperatura de até 25 °C por até 3 minutos.

• As bandejas de frascos com tampa aberta ou bandejas de frascos contendo menos de 195 frascos, removidos do compartimento de congelamento (-25 °C a -15 °C), podem permanecer em temperatura de até 25 °C por até 1 minuto.

Uma vez que o frasco é removido da bandeja de frascos, ele deve ser descongelado para uso.

Medicamento diluído A estabilidade química e física, incluindo durante o transporte, foi demonstrada durante 6 horas a uma temperatura entre 2 ºC e 25 ºC após diluição em solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%). Do ponto de vista microbiológico, a vacina deve ser utilizada imediatamente. É fortemente recomendado que o produto diluído seja mantido entre 2-8 ºC, considerando as possíveis variações climáticas. O produto diluído não utilizado no período de 6 horas deverá ser descartado.

Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja, pode ser armazenado em uma geladeira entre 2 °C e 8 °C por um único período de até 10 semanas, não excedendo a data de validade original (EXP). Alternativamente, a vacina pode ser armazenada em um freezer de -90 °C a -60 °C. O prazo de validade para armazenamento entre -90 °C e -60 °C está impresso no frasco e no cartucho após “EXP”.

A vacina pode ser recebida congelada entre -90 °C e -60 °C. A vacina congelada também pode ser armazenada entre -90 °C e -60 °C ou entre 2 °C e 8 °C após o recebimento. Ao mover o produto para um armazenamento entre 2 °C a 8 °C, o prazo de validade atualizado deve ser escrito na embalagem externa e a vacina deve ser usada ou descartada dentro do prazo de validade atualizado. A data de validade original deve ser riscada.

Se a vacina for recebida entre 2 °C e 8 °C, deve ser armazenada entre 2 °C e 8 °C. Verifique se a data de validade foi atualizada para refletir a data de validade refrigerada e se a data de validade original foi riscada.

Conservar na embalagem original para proteger da luz.

Durante o armazenamento, minimize a exposição à luz ambiente e evite a exposição à luz solar direta e à luz ultravioleta.

Quando conservada congelada entre -90 °C e -60 °C, a vacina também pode ser descongelada entre 2 °C e 8 °C ou à temperatura ambiente (até 30 °C).

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 39 Uma vez descongelada, a vacina não pode ser congelada novamente.

Os frascos descongelados podem ser manuseados em condições de luz ambiente.

Prazo de validade de Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja Frasco fechado 18 meses quando armazenado a temperatura entre -90 °C e -60 °C.

Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja, pode ser recebido congelado entre -90 °C e -60 °C. As vacinas congeladas também podem ser armazenadas entre -90 °C e -60 °C ou entre 2 °C e 8 °C após o recebimento.

Uma vez retirado do armazenamento de congelamento, o frasco fechado pode ser armazenado em uma geladeira entre 2 °C e 8 °C durante um período único de 10 semanas, não excedendo a data de validade impressa (EXP).

Ao mover o produto para um armazenamento entre 2 °C e 8 °C, a data de validade atualizada deve ser escrita na embalagem externa e a vacina deve ser usada ou descartada até a data de validade atualizada. A data de validade original deve ser riscada.

Se a vacina for recebida entre 2 °C e 8 °C, deve ser armazenada entre 2 °C e 8 °C. Verifique se a data de validade na embalagem externa foi atualizada para refletir a data de validade do armazenamento em geladeira e se a data de validade original foi riscada.

Quando armazenada congelada entre -90 °C e -60 °C, a vacina pode ser descongelada a 2 °C a 8 °C ou a temperaturas de até 30 °C.

Antes do uso, os frascos fechados podem ser armazenados por até 12 horas em temperaturas entre 8 ºC e 30 ºC.

Os frascos descongelados podem ser manuseados em condições de luz ambiente.

Uma vez descongelada, a vacina não deve ser congelada novamente.

Medicamento diluído A estabilidade química e física em uso foi demonstrada durante 12 horas a uma temperatura entre 2 ºC e 25 ºC, após diluição em solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%). Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura exclua os riscos de contaminação microbiana, o produto deve ser utilizado imediatamente. É fortemente recomendado que o produto diluído seja mantido entre 2 °C e 8 °C, considerando as possíveis variações climáticas. O produto diluído não utilizado no período de 12 horas deverá ser descartado.

Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho, pode ser armazenado em uma geladeira entre 2 °C e 8 °C por um único período de até 10 semanas, não excedendo a data de validade original (EXP). Alternativamente, a vacina pode ser armazenada em um freezer de -90 °C a -60 °C. O prazo de validade para armazenamento entre -90 °C e -60 °C está impresso no frasco e no cartucho após “EXP”.

A vacina será recebida congelada entre -90 °C e -60 °C. A vacina congelada também pode ser armazenada entre 90 °C e -60 °C ou entre 2 °C e 8 °C após o recebimento. Ao mover o produto para um armazenamento entre 2 °C e 8 °C, o prazo de validade atualizado deve ser escrito na embalagem externa e a vacina deve ser usada dentro do prazo de validade atualizado ou descartada. A data de validade original deve ser riscada.

Conservar na embalagem original para proteger da luz.

Durante o armazenamento, minimize a exposição à luz ambiente e evite a exposição à luz solar direta e à luz ultravioleta.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 40 Quando conservada congelada entre -90 °C e -60 °C, a vacina também pode ser descongelada entre 2 °C e 8 °C ou à temperatura ambiente (até 30 °C).

Uma vez descongelada, a vacina não pode ser congelada novamente.

Os frascos descongelados podem ser manuseados em condições de luz ambiente.

Prazo de validade de Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho Frasco fechado 18 meses quando armazenado a temperatura entre -90 °C e -60 °C.

Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho, será recebido congelado entre -90 °C e -60 °C. As vacinas congeladas também podem ser armazenadas entre -90 °C e -60 °C ou entre 2 °C e 8 °C após o recebimento.

Ao mover o produto para um armazenamento entre 2 °C e 8 °C, a data de validade atualizada deve ser escrita na embalagem externa e a vacina deve ser usada até a data de validade atualizada ou descartada. A data de validade original deve ser riscada.

Quando armazenada congelada entre -90 °C e -60 °C, a vacina pode ser descongelada a 2 °C a 8 °C ou a temperaturas de até 30 °C.

Antes do uso, os frascos fechados podem ser armazenados por até 12 horas em temperaturas entre 8 ºC e 30 ºC.

Os frascos descongelados podem ser manuseados em condições de luz ambiente.

Uma vez descongelada, a vacina não deve ser congelada novamente.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características físicas e organolépticas: dispersão congelada branca a esbranquiçada.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Posologia Pessoas com 12 anos de idade ou mais Comirnaty® (diluir antes de usar) (para pessoas com 12 anos de idade ou mais), tampa roxa, é administrada por via intramuscular como uma série primária de 2 doses (0,3 mL cada) com um intervalo recomendado de 21 dias (3 semanas), vide item 2. Resultados de Eficácia.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 41 Dose de reforço em indivíduos com idade igual ou superior a 12 anos Uma dose de reforço de Comirnaty® (para pessoas com 12 anos de idade ou mais), tampa roxa, pode ser administrada por via intramuscular após pelo menos 6 meses após a segunda dose em indivíduos com 12 anos de idade ou mais. A decisão de quando e para quem implementar uma dose de reforço de Comirnaty® (para pessoas com 12 anos de idade ou mais), tampa roxa, deve ser feita com base nos dados de efetividade da vacina disponíveis, levando em consideração dados de segurança limitados. Não foi estabelecida a intercambialidade de Comirnaty® (para pessoas com 12 anos de idade ou mais), tampa roxa, com outras vacinas contra COVID-19 para completar a série de vacinação primária ou a dose de reforço. Os indivíduos que tenham recebido uma dose de Comirnaty® (para pessoas com 12 anos de idade ou mais), tampa roxa, devem receber uma segunda dose de Comirnaty® (para pessoas com 12 anos de idade ou mais), tampa roxa, para completar a série de vacinação primária.

Comirnaty® (diluir antes de usar) (para pessoas com 12 anos de idade ou mais), tampa roxa, destinado a pessoas com 12 anos de idade ou mais não pode ser utilizado em indivíduos com idades entre 6 meses e 11 anos de idade (ou seja, 6 meses a menos de 12 anos de idade).

Os indivíduos podem não estar protegidos até pelo menos 7 dias após a segunda dose da vacina.

Para mais informações sobre eficácia, vide item 2. Resultados de Eficácia.

Indivíduos de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja, é administrada por via intramuscular após diluição como uma série primária de 2 doses (0,2 mL) com um intervalo recomendado de 21 dias (3 semanas), vide item 2. Resultados de Eficácia.

Se no intervalo entre a primeira e a segunda dose a criança completar 12 anos de idade ela deve receber a segunda dose da vacina de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) (10 μg - tampa laranja).

Dose de reforço em indivíduos de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) Uma dose de reforço de Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja, pode ser administrada por via intramuscular pelo menos 6 meses após a segunda dose em indivíduos de 5 anos a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade).

Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja, não pode ser utilizado em indivíduos com idade igual ou superior a 12 anos ou com idade inferior a 5 anos.

Intercambialidade A intercambialidade de Comirnaty® com outras vacinas COVID-19 para completar a série de vacinação primária não foi estabelecida. Os indivíduos que receberam 1 dose de Comirnaty® devem receber uma segunda dose de Comirnaty® para completar a série de vacinação primária.

Os indivíduos podem não estar protegidos até pelo menos 7 dias após a segunda dose da vacina.

Para mais informações sobre a eficácia, vide item 2. Resultados de Eficácia.

Indivíduos de 6 meses a <5 anos de idade Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho, é administrado por via intramuscular após diluição como uma série primária de 3 doses (0,2 mL). As 2 doses iniciais são administradas com 3 semanas de intervalo, seguidas por uma terceira dose administrada pelo menos 8 semanas após a segunda dose.

Indivíduos que passarão de 4 anos para 5 anos de idade entre suas doses na série vacinal devem receber sua dose adequada à idade no momento da vacinação e o intervalo entre as doses é determinado pela idade do indivíduo no início da série vacinal.

Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho, não pode ser usado em indivíduos com 5 anos de idade ou mais.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 42 Intercambialidade A intercambialidade de Comirnaty® com outras vacinas COVID-19 para completar a série de vacinação primária não foi estabelecida. Os indivíduos que receberam 1 dose de Comirnaty® devem receber uma segunda e terceira doses de Comirnaty® para completar a série de vacinação primária.

Os indivíduos podem não estar protegidos até pelo menos 7 dias após a série primária de 3 doses da vacina.

Para mais informações sobre a eficácia, vide item 2. Resultados de Eficácia.

População pediátrica A segurança e eficácia de Comirnaty® em crianças com menos de 6 meses de idade ainda não foram estabelecidas.

Os dados disponíveis são limitados.

Idosos Não são necessários ajustes da dose para idosos com idade ≥65 anos.

Os estudos clínicos de Comirnaty® incluem participantes com 65 anos de idade ou mais e seus dados contribuem para a avaliação geral de segurança e eficácia. Do número total de indivíduos que receberam Comirnaty® no Estudo 2 (N = 22.026), 16,5% (n = 3627) foram 65 a 74 anos de idade e 4,2% (n = 925) tinham 75 anos de idade ou mais (vide item 2. Resultados de Eficácia).

A segurança e eficácia de uma dose de reforço de Comirnaty® em indivíduos com 65 anos de idade ou mais é baseada em dados de segurança em 12 pacientes de 65 a 85 anos de idade que receberam a dose de reforço no Estudo 2, 306 pacientes de 18 a 55 anos de idade que receberam a dose de reforço no Estudo 2, e 1.175 pacientes com 65 anos de idade ou mais que receberam a dose de reforço no Estudo 4. A eficácia de uma dose de reforço de Comirnaty® em indivíduos com 65 anos de idade ou mais é baseada em dados de eficácia em 306 pacientes de 18 a 55 anos de idade que receberam a dose de reforço no Estudo 2, e uma análise de eficácia de participantes com 16 anos de idade ou mais em 9.945 participantes do Estudo 4.

Modo de administração A vacina não deve ser misturada na mesma seringa com quaisquer outras vacinas ou medicamentos.

Para precauções antes da administração da vacina, vide item 5. Advertências e Precauções.

Modo de administração de Comirnaty (diluir antes de usar) para pessoas com 12 anos de idade ou mais, tampa roxa Administrar Comirnaty® (diluir antes de usar) para pessoas com 12 anos de idade ou mais por via intramuscular no músculo deltoide.

Não injete a vacina por via intravascular, subcutânea ou intradérmica.

Os frascos de Comirnaty® (diluir antes de usar) para pessoas com 12 anos de idade ou mais, tampa roxa, contêm seis doses de vacina, de 0,3 mL por dose, após a diluição.

Indivíduos com idade igual ou superior a 12 anos Para extrair seis doses de um único frasco, devem ser usadas seringas e/ou agulhas de baixo volume morto. A combinação de seringa de baixo volume morto e agulha deve ter um volume morto não superior a 35 microlitros.

Se seringas e agulhas padrão forem usadas, pode não haver volume suficiente para extrair a sexta dose de um mesmo frasco.

Independentemente do tipo de seringa e agulha:

• Cada dose deve conter 0,3 mL de vacina.

• Se a quantidade de vacina remanescente no frasco não puder fornecer uma dose completa de 0,3 mL, descarte o frasco e qualquer volume remanescente.

• Não junte o remanescente de vacina de vários frascos.

Para instruções sobre manuseio, diluição e preparo da dose da vacina antes da administração, vide subitem Precauções especiais para descarte e outros manuseios.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 43 Modo de administração de Comirnaty (diluir antes de usar) para idades de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja Administrar Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) por via intramuscular no músculo deltoide.

Não injete a vacina por via intravascular, subcutânea ou intradérmica.

Os frascos de Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja, contêm 10 doses de 0,2 mL por dose, após a diluição.

Indivíduos de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) Para extrair 10 doses de um único frasco, devem ser usadas seringas e/ou agulhas de baixo volume morto. Se seringas e agulhas padrão forem usadas, pode não haver volume suficiente para extrair 10 doses de um mesmo frasco.

Independentemente do tipo de seringa e agulha:

• Cada dose deve conter 0,2 mL de vacina.

• Se a quantidade de vacina remanescente no frasco não puder fornecer uma dose completa de 0,2 mL, descarte o frasco e qualquer volume remanescente.

• Não junte o remanescente de vacina de vários frascos.

Para instruções sobre manuseio, diluição e preparo da dose da vacina antes da administração, vide subitem Precauções especiais para descarte e outros manuseios.

Modo de administração de Comirnaty (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho Em indivíduos de 6 a menos de 12 meses de idade, administrar Comirnaty® (diluir antes de usar) para idade de 6 meses a <5 anos por via intramuscular na face anterolateral da coxa. Em indivíduos com idade igual ou superior a 1 ano, administrar Comirnaty® (diluir antes de usar) para idade de 6 meses a <5 anos por via intramuscular na face anterolateral da coxa ou no músculo deltoide.

Não injete a vacina por via intravascular, subcutânea ou intradérmica.

Os frascos de Comirnaty® (diluir antes de usar) para idade de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho, contêm 10 doses de 0,2 mL por dose, após a diluição.

Indivíduos de 6 meses a <5 anos de idade Para extrair 10 doses de um único frasco, devem ser usadas seringas e/ou agulhas de baixo volume morto. Se seringas e agulhas padrão forem usadas, pode não haver volume suficiente para extrair 10 doses de um mesmo frasco. Independentemente do tipo de seringa e agulha:

• Cada dose deve conter 0,2 mL de vacina.

• Se a quantidade de vacina remanescente no frasco não puder fornecer uma dose completa de 0,2 mL, descarte o frasco e qualquer volume remanescente.

• Não junte o remanescente de vacina de vários frascos.

Para instruções sobre manuseio, diluição e preparo da dose da vacina antes da administração, vide subitem Precauções especiais para descarte e outros manuseios.

Incompatibilidades Este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos, exceto aqueles indicados para seu preparo.

Precauções especiais para descarte e outros manuseios Instruções de manuseio Comirnaty® deve ser preparada por um profissional de saúde usando técnica asséptica para assegurar a esterilidade da dispersão preparada.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 44 Comirnaty® (diluir antes de usar) para pessoas com 12 anos de idade ou mais, tampa roxa

VERIFICAÇÃO DE DOSE

• Verifique se o frasco tem uma tampa de plástico roxa.

Se o frasco tiver uma tampa de plástico cinza, • Tampa roxa consulte as instruções de manuseio de Comirnaty® Bivalente BA.4/BA.5 (não diluir) 15/15 mcg por dose para pessoas com 12 anos de idade ou mais ou Comirnaty® Bivalente BA.1 15/15 mcg por dose para idades acima de 12 anos.

• Se o frasco tiver uma tampa de plástico laranja, consulte as instruções de manuseio de Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade).

• Se o frasco tiver uma tampa de plástico de cor vinho, consulte as instruções de manuseio para Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos).

DESCONGELAMENTO ANTES DA DILUIÇÃO

• O frasco multidose é conservado congelado e deve ser descongelado antes da diluição. Os Máximo de 2 horas frascos congelados devem ser transferidos para à temperatura um ambiente a temperatura entre 2 °C e 8 °C ambiente para descongelar; a embalagem de 195 frascos (até 30 °C) pode levar 3 horas para descongelar.

Alternativamente, os frascos congelados também podem ser descongelados durante 30 minutos a temperatura até 30 °C para uso imediato.

A vacina fechada pode ser armazenada por até 1 mês entre 2 °C e 8 °C. Dentro do prazo de validade de 1 mês a 2 °C a 8 °C, até 48 horas podem ser utilizadas para o transporte.

• Deixe o frasco descongelado atingir a temperatura ambiente e inverta-o suavemente 10 vezes antes da diluição. Não agite.

• Antes da diluição, a dispersão descongelada pode conter partículas amorfas e opacas de cor branca a esbranquiçada.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 45 DILUIÇÃO • A vacina descongelada deve ser diluída no frasco original com 1,8 mL de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%), utilizando uma agulha de calibre igual ou inferior a 21 gauge e técnicas assépticas.

1,8 mL de solução injetável de cloreto de sódio 0,9% • Iguale a pressão do frasco antes de retirar a agulha do batoque de borracha do frasco, retirando 1,8 mL de ar para dentro da seringa de diluição vazia.

Puxar o êmbolo até 1,8 mL para retirar o ar do frasco LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 46 • Inverta suavemente a dispersão diluída 10 vezes. Não agite.

• A vacina diluída deve apresentar-se como uma dispersão esbranquiçada, sem partículas visíveis. Descarte a vacina diluída se observar a presença de partículas ou descoloração.

Inverter suavemente 10 x • Os frascos diluídos devem ser marcados com a data e hora apropriada.

• Após a diluição conservar entre 2 ºC e 25 ºC e utilizar dentro de 6 horas, incluindo qualquer tempo utilizado para o transporte.

• Não congelar e nem agitar a dispersão diluída.

Se for refrigerada, permitir que a dispersão diluída atinja a temperatura ambiente antes de ser utilizada.

Registar a data e hora apropriada.

Usar no prazo de 6 horas após a diluição.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 47

PREPARAÇÃO DE DOSES INDIVIDUAIS DE 0,3 ML DE COMIRNATY®

• Após a diluição, o frasco contém 2,25 mL com possibilidade de extração de 6 doses de 0,3 mL.

• Usando técnica asséptica, limpe o batoque do frasco com um algodão antisséptico de uso único.

• Retire 0,3 mL de Comirnaty® (diluir antes de usar) para pessoas com 12 anos de idade ou mais, tampa roxa.

Seringas e/ou agulhas de baixo volume morto devem ser usadas para extrair 6 doses de um único frasco. A combinação de seringa de baixo volume morto e agulha deve ter um volume morto não superior a 35 microlitros.

Se seringas e agulhas padrão forem usadas, pode não haver volume suficiente para extrair a sexta dose de um único frasco.

0.3 mL de vacina diluída • Cada dose deve conter 0,3 mL de vacina.

• Se a quantidade de vacina restante no frasco não puder fornecer uma dose completa de 0,3 mL, descarte o frasco e qualquer volume remanescente.

• Descarte qualquer vacina não utilizada no prazo de 6 horas após a diluição.

Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja

VERIFICAÇÃO DA DOSE

• Verifique se o frasco tem uma tampa de plástico laranja e uma borda laranja ao redor do rótulo e o nome do produto é Tampa laranja 10 microgramas/dose Comirnaty® concentrado para dispersão injetável.

• Se o frasco tiver uma tampa de plástico roxa, consulte as instruções de manuseio de Comirnaty® (diluir antes de usar) para 10 mcg pessoas com 12 anos de idade ou mais.

• Se o frasco tiver uma tampa de plástico cinza, consulte as instruções de manuseio de Comirnaty® Bivalente BA.4/BA.5 (não diluir) 15/15 mcg por dose para pessoas com 12 anos de idade ou mais ou Comirnaty® Bivalente BA.1 15/15 mcg por dose para idades acima de 12 anos.

• Se o frasco tiver uma tampa de plástico de cor vinho, consulte as instruções de manuseio para Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos).

MANUSEIO ANTES DA UTILIZAÇÃO

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 48 Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja • Se o frasco multidose for conservado congelado, deve ser descongelado antes da utilização. Os frascos congelados devem ser transferidos para um ambiente entre 2 °C e 8 °C para descongelar.

Certifique-se de que os frascos estão completamente descongelados antes de usar.

Conservar até 10 • Os frascos não abertos podem ser semanas a 2 °C a 8 conservados até 10 semanas a uma °C temperatura entre 2 ºC e 8 ºC.

• Alternativamente, os frascos individuais congelados podem ser descongelados durante 30 minutos a temperaturas até 30 °C para utilização imediata.

MISTURA ANTES DA DILUIÇÃO

• • Deixe o frasco descongelado atingir a temperatura ambiente e inverta-o suavemente 10 vezes antes da diluição.

Não agite.

Antes da diluição, a dispersão descongelada pode conter partículas amorfas opacas brancas a esbranquiçadas.

Inverter suavemente 10 x DILUIÇÃO LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 49 Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja • A vacina descongelada deve ser diluída em seu frasco original com 1,3 mL de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%), usando uma agulha de calibre 21 gauge ou mais estreita e técnicas assépticas.

1,3 mL de injeção de cloreto de sódio 0,9% • Iguale a pressão do frasco antes de retirar a agulha do batoque de borracha do frasco, retirando 1,3 mL de ar para dentro da seringa de diluição vazia.

Puxar o êmbolo até 1,3 mL para remover o ar do frasco LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 50 Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja • Inverta suavemente a dispersão diluída 10 vezes. Não agite.

• A vacina diluída deve apresentar-se como uma dispersão esbranquiçada, sem partículas visíveis. Descarte a vacina diluída se observar a presença de partículas ou descoloração.

Inverter suavemente 10 x • • • Os frascos diluídos devem ser marcados com a data e hora apropriada.

Após a diluição conservar entre 2 ºC e 25 ºC e utilizar dentro de 12 horas.

Não congelar e nem agitar a dispersão diluída. Se for refrigerada, permitir que a dispersão diluída atinja a temperatura ambiente antes de ser utilizada.

Registar a data e hora apropriada.

Usar no prazo de 12 horas após a diluição.

PREPARAÇÃO DE DOSES INDIVIDUAIS DE 0,2 mL DE COMIRNATY®

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 51 Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), tampa laranja • Utilizando uma técnica asséptica, limpe o batoque do frasco com um algodão antisséptico de uso único.

• Retirar 0,2 mL de Comirnaty® para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade).

Seringas e/ou agulhas de baixo volume morto devem ser utilizadas para extrair 10 doses de um único frasco. A combinação de seringa de baixo volume morto e agulha deve ter um volume morto não superior a 35 microlitros.

0,2 mL de vacina diluída • • • Se forem utilizadas seringas e agulhas padrão, pode não haver volume suficiente para extrair dez doses de um único frasco.

Cada dose deve conter 0,2 mL de vacina.

Se a quantidade de vacina que resta no frasco não puder fornecer uma dose completa de 0,2 mL, descarte o frasco e qualquer excesso de volume.

Descartar qualquer vacina não utilizada 12 horas após a diluição.

Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho

VERIFICAÇÃO DA DOSE

• Tampa de cor vinho • • • 3 mcg

MANUSEIO ANTES DA UTILIZAÇÃO

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 Verifique se o frasco tem uma tampa de plástico de cor vinho.

Se o frasco tiver uma tampa de plástico roxa, consulte as instruções de manuseio de Comirnaty® (diluir antes de usar) para pessoas com 12 anos de idade ou mais.

Se o frasco tiver uma tampa de plástico cinza, consulte as instruções de manuseio de Comirnaty® Bivalente BA.4/BA.5 (não diluir) 15/15 mcg por dose para pessoas com 12 anos de idade ou mais ou Comirnaty® Bivalente BA.1 15/15 mcg por dose para idades acima de 12 anos.

Se o frasco tiver uma tampa de plástico laranja, consulte as instruções de manuseio de Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade).

52 Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho Conservar até 10 semanas a 2 °C a 8 °C

MISTURA ANTES DA DILUIÇÃO

• Se o frasco multidose for conservado congelado, deve ser descongelado antes da utilização. Os frascos congelados devem ser transferidos para um ambiente entre 2 °C e 8 °C para descongelar, uma embalagem com 10 frascos pode levar 2 horas para descongelar. Certifique-se de que os frascos estão completamente descongelados antes de usar.

• Os frascos não abertos podem ser conservados até 10 semanas a uma temperatura entre 2 ºC e 8 ºC, não excedendo a data de validade impressa (EXP).

• Alternativamente, os frascos individuais congelados podem ser descongelados durante 30 minutos a temperaturas até 30 °C para utilização imediata.

• Deixe o frasco descongelado atingir a temperatura ambiente e inverta-o suavemente 10 vezes antes da diluição. Não agite.

• Antes da diluição, a dispersão descongelada pode conter partículas amorfas opacas brancas a esbranquiçadas.

Inverter suavemente 10 x DILUIÇÃO LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 53 Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho • A vacina descongelada deve ser diluída em seu frasco original com 2,2 mL de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%), usando uma agulha de calibre 21 gauge ou mais estreita e técnicas assépticas.

2,2 mL de cloreto de sódio 0,9% • Iguale a pressão do frasco antes de retirar a agulha do batoque de borracha do frasco, retirando 2,2 mL de ar para dentro da seringa de diluição vazia.

Puxar o êmbolo até 2,2 mL para remover o ar do frasco LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 54 Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho • Inverta suavemente a dispersão diluída 10 vezes.

Não agite.

• A vacina diluída deve apresentar-se como uma dispersão branca a esbranquiçada, sem partículas visíveis. Descarte a vacina diluída se observar a presença de partículas ou descoloração.

Inverter suavemente 10 x • Os frascos diluídos devem ser marcados com a data e hora apropriada.

• Após a diluição conservar entre 2 ºC e 25 ºC e utilizar dentro de 12 horas.

• Não congelar e nem agitar a dispersão diluída.

Se for refrigerada, permitir que a dispersão diluída atinja a temperatura ambiente antes de ser utilizada.

Registar a data e hora apropriada.

Usar no prazo de 12 horas após a diluição.

PREPARAÇÃO DE DOSES INDIVIDUAIS DE 0,2 mL DE COMIRNATY®

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 55 Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades de 6 meses a <5 anos, tampa de cor vinho • Utilizando uma técnica asséptica, limpe o batoque do frasco com um algodão antisséptico de uso único.

• Retirar 0,2 mL de Comirnaty® para idades de 6 meses a <5 anos.

0,2 mL de vacina diluída Se forem utilizadas seringas e agulhas padrão, pode não haver volume suficiente para extrair dez doses de um único frasco.

• Cada dose deve conter 0,2 mL de vacina.

• Se a quantidade de vacina que resta no frasco não puder fornecer uma dose completa de 0,2 mL, descarte o frasco e qualquer excesso de volume.

• Descartar qualquer vacina não utilizada 12 horas após a diluição.

Descarte Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com as exigências locais.

9. REAÇÕES ADVERSAS Resumo do perfil de segurança A segurança de Comirnaty® foi avaliada em participantes com idade igual ou superior a 5 anos em 3 estudos clínicos conduzido nos Estados Unidos, Europa, Turquia, África do Sul e América do Sul. O Estudo BNT162-01 (Estudo 1) envolveu 60 participantes, de 18 a 55 anos de idade e 36 participantes, de 56 a 85 anos de idade. O Estudo C4591001 (Estudo 2) envolveu aproximadamente 46.000 participantes, com 12 anos de idade ou mais. O Estudo C4591007 (Estudo 3) envolveu aproximadamente 2.300 participantes de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade). O Estudo 3 também envolveu aproximadamente 1.800 participantes de 2 a 4 anos de idade e 1.200 participantes de 6 meses a 23 meses de idade.

Adicionalmente, 306 participantes existentes da Fase 3, com pelo menos 18 a 55 anos de idade, receberam uma dose de reforço de Comirnaty® aproximadamente 6 meses após a segunda dose na porção de dose de reforço não controlada por placebo do Estudo 2. O perfil de segurança global da dose de reforço foi semelhante ao observado após 2 doses.

No Estudo C4591031 (Estudo 4), um estudo de dose de reforço controlado por placebo, 5.081 participantes com 16 anos de idade ou mais foram recrutados do Estudo 2 para receber uma dose de reforço de Comirnaty® pelo menos 6 meses após a segunda dose. O perfil de segurança geral para a dose de reforço foi semelhante ao observado após 2 doses.

A segurança de Comirnaty® foi avaliada em participantes com 12 anos de idade ou mais em 2 estudos clínicos que incluíram 23.205 participantes (composto por 22.074 participantes com 16 anos de idade ou mais e 1.131 adolescentes com 12 a 15 anos de idade) que receberam pelo menos uma dose de Comirnaty®.

O perfil de segurança global de Comirnaty® em adolescentes de 12 a 15 anos de idade foi semelhante ao observado em participantes de 16 anos de idade ou mais.

Em um subconjunto de participantes do Estudo 3 (Fase 2/3), 401 participantes de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) receberam uma dose de reforço de Comirnaty® pelo menos 5 meses após completar LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 56 a série primária. O perfil de segurança global para a dose de reforço foi semelhante ao observado após a série primária.

Participantes com idade igual ou superior a 16 anos – após 2 doses No Estudo 2, um total de 22.026 participantes com idade igual ou superior a 16 anos receberam, pelo menos, 1 dose de Comirnaty® e um total de 22.021 participantes com idade igual ou superior a 16 anos receberam placebo (incluindo 138 e 145 adolescentes com 16 e 17 anos de idade nos grupos da vacina e de placebo, respetivamente).

Um total de 20.519 participantes com idade igual ou superior a 16 anos receberam 2 doses de Comirnaty®.

No momento da análise do Estudo 2 com um corte de dados de 13 de março de 2021 para o período de acompanhamento cego controlado por placebo até as datas de revelação dos participantes, um total de 25.651 (58,2%) participantes (13.031 Comirnaty® e 12.620 placebo) 16 anos de idade e mais velhos foram acompanhados por ≥ 4 meses após a segunda dose. Isso incluiu um total de 15.111 (7.704 Comirnaty® e 7.407 placebo) participantes de 16 a 55 anos de idade e um total de 10.540 (5.327 Comirnaty® e 5.213 placebo) participantes de 56 anos de idade ou mais.

As reações adversas mais frequentes em participantes com idade igual ou superior a 16 anos que receberam 2 doses (em ordem das frequências mais altas para as mais baixas) foram dor no local de injeção (>80%), fadiga (>60%), cefaleias (>50%), mialgia (>40%), calafrios (>30%), artralgia (>20%), febre e inchaço no local de injeção (>10%) e geralmente foram de intensidade leve ou moderada e resolveram-se alguns dias após a vacinação. Uma frequência inferior de reatogenicidade foi associada à idade mais avançada.

O perfil de segurança em 545 indivíduos que receberam Comirnaty®, e que eram soropositivos para o vírus SARSCoV-2 no início do estudo, foi semelhante ao observado na população em geral.

O Estudo 2 também incluiu 200 participantes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana estável (HIV) confirmada. O perfil de segurança dos participantes que receberam Comirnaty® (n = 100) nos indivíduos com infecção estável por HIV foi semelhante ao observado na população em geral.

Adolescentes de 12 a 15 anos de idade – após 2 doses Em uma análise de acompanhamento de segurança a longo prazo no Estudo 2, 2.260 adolescentes (1.131 Comirnaty®; 1.129 placebo) tinham de 12 a 15 anos de idade. Destes, 1.559 adolescentes (786 Comirnaty® e 773 placebo) foram acompanhados por ≥4 meses após a segunda dose. A avaliação de segurança no Estudo 2 está em andamento.

As reações adversas mais frequentes em adolescentes de 12 a 15 anos de idade que receberam 2 doses foram dor no local da injeção (>90%), fadiga e cefaleia (>70%), mialgia e calafrios (>40%), artralgia e febre (>20%).

Crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) - após 2 doses Numa análise do Estudo 3 (Fase 2/3), 4.647 participantes (3.109 Comirnaty® 10 mcg; 1.538 placebo) tinham de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade). Destes, 2.206 (1.481 Comirnaty® 10 mcg e 725 placebo) participantes foram acompanhados durante pelo menos ≥4 meses após a segunda dose no período de acompanhamento cego controlado por placebo. A avaliação de segurança no Estudo 3 está em andamento.

As reações adversas mais frequentes em crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) que receberam 2 doses incluíram dor no local da injeção (>80%), fadiga (>50%), cefaleia (>30%), vermelhidão e inchaço no local da injeção (≥20%), mialgia, calafrios e diarreia (>10%).

Crianças de 2 a 4 anos de idade – após 3 doses Em uma análise do Estudo 3 (Fase 2/3), 2.750 indivíduos (1.835 Comirnaty® 3 mcg e 915 placebo) tinham de 2 a 4 anos de idade. Com base nos dados do período cego de acompanhamento controlado por placebo até a data de corte de dados de 29 de abril de 2022, 886 indivíduos de 2 a 4 anos de idade que receberam um curso primário de 3 doses (606 Comirnaty® 3 mcg e 280 placebo) foram acompanhados durante uma mediana de 1,4 meses após a terceira dose.

As reações adversas mais frequentes em crianças de 2 a 4 anos de idade que receberam qualquer dose da série primária incluíram dor no local da injeção e fadiga (>40%), vermelhidão no local da injeção e febre (>10%).

Crianças de 6 a 23 meses de idade – após 3 doses LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 57 Em uma análise do Estudo 3 (Fase 2/3), 1.776 indivíduos (1.178 Comirnaty® 3 mcg e 598 placebo) tinham 6 a 23 meses de idade. Com base nos dados do período cego de acompanhamento controlado por placebo até a data de corte de 29 de abril de 2022, 570 indivíduos de 6 a 23 meses de idade que receberam um curso primário de 3 doses (386 Comirnaty® 3 mcg e 184 placebo) foram seguidos durante uma média de 1,3 meses após a terceira dose.

As reações adversas mais frequentes em crianças de 6 a 23 meses de idade que receberam qualquer dose da série primária incluíram irritabilidade (>60%), diminuição do apetite (>30%), sensibilidade no local da injeção (>20%), vermelhidão no local da injeção e febre (>10%).

Participantes com idade igual ou superior a 16 anos - após dose de reforço Um subgrupo de participantes do Estudo 2 (Fase 2/3) de 306 adultos com pelo menos 18 a 55 anos de idade que completaram o esquema primário de 2 doses de Comirnaty® recebeu uma dose de reforço de Comirnaty® aproximadamente 6 meses (intervalo de 4,8 a 8,0 meses) após receber a Dose 2.

As reações adversas mais frequentes nos participantes de 18 a 55 anos de idade foram dor no local da injeção (>80%), fadiga (>60%), cefaleias >40%), mialgia (>30%), calafrios e artralgia (>20%).

No Estudo 4, um estudo de dose de reforço controlado por placebo, os participantes com 16 anos de idade ou mais recrutados do Estudo 2 receberam uma dose de reforço de Comirnaty® (5.081 participantes) ou placebo (5.044 participantes) pelo menos 6 meses após a segunda dose de Comirnaty®. No geral, os participantes que receberam uma dose de reforço tiveram um tempo médio de acompanhamento de 2,5 meses após a dose de reforço até a data limite (5 de outubro de 2021).

Crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) – após dose de reforço Em um subgrupo do Estudo 3, um total de 401 crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) receberam uma dose de reforço de Comirnaty® 10 mcg pelo menos 5 meses (intervalo de 5 a 9 meses) após completar a série primária. A análise do subconjunto do Estudo 3 (Fase 2/3) é baseada em dados até a data de corte de 22 de março de 2022 (tempo médio de acompanhamento de 1,3 meses).

As reações adversas mais frequentes em participantes de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) foram dor no local da injeção (>70%), fadiga (>40%), dor de cabeça (>30%), mialgia, calafrios, vermelhidão no local da injeção e inchaço (> 10%).

As reações adversas observadas durante os estudos clínicos estão listadas abaixo de acordo com as seguintes categorias de frequência:

Muito comuns (≥ 1/10), Comuns (≥ 1/100 a < 1/10), Incomuns (≥ 1/1 000 a < 1/100), Raras (≥ 1/10 000 a < 1/1.000), Muito raras (< 1/10.000), Desconhecidas (não podem ser calculadas a partir dos dados disponíveis).

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 58 Tabela 32. Reações adversas em estudos clínicos com Comirnaty® e experiência pós-autorização em indivíduos com 5 anos de idade ou mais Classe de sistemas Muito Comuns Incomuns Raras Muito raras Desconhecidas de órgãos comuns (≥ 1/100 (≥ 1/1.000 a (≥ 1/10.000 a (< 1/10.000) (não podem (≥ 1/10) a < 1/10) < 1/100) < 1/1.000) ser calculadas a partir dos dados disponíveis) Distúrbios do Linfadenopatiaa sangue e do sistema linfático Anafilaxia Distúrbios do Reações de sistema imunológico hipersensibilidade (por exemplo, erupção cutânea, prurido, urticáriab, angioedemab) Distúrbios do Diminuição de metabolismo e apetite nutricionais Distúrbios do foro Insônia psiquiátrico Distúrbios do Cefaleia Tonturad;

Paralisia facial Parestesiad, sistema nervoso Letargia periférica Hipoestesiad agudac Distúrbios cardíacos Miocardited, pericardited d Distúrbios Diarreia Náusea;

gastrointestinais vômitod Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conjuntivos Distúrbios do sistema reprodutivo e mamário Distúrbios gerais e alterações no local de administração Artralgia ; mialgia Hiperidrose; suor noturno Dor nas extremidadese Eritema multiformed Sangramento menstrual aumentadoi Inchaço extenso do membro vacinadod;

Edema facialg Dor no Rubor no Astenia; mal-estar local de local de geral; prurido no injeção;

injeçãoh local de injeção fadiga;

calafrios;

febref;

inchaço no local de injeção a. Uma maior frequência de linfadenopatia foi observada em participantes de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) no Estudo 3 (2,5% vs 0,9%) que receberam uma dose de reforço em comparação com os participantes que receberam 2 doses.

b. A frequência para as categorias urticária e angioedema foi rara.

c. Durante o período de acompanhamento de segurança do ensaio clínico até 14 de Novembro de 2020, foi notificada a ocorrência de paralisia facial periférica aguda (ou paralisia) em quatro participantes no grupo de Comirnaty®. O início da paralisia facial ocorreu no Dia 37 após a Dose 1 (o participante não recebeu a Dose 2) e nos Dias 3, 9, e 48 após a Dose 2. Não foram notificados casos de paralisia facial periférica aguda (ou paralisia) no grupo de placebo.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 59 d. Reações adversas determinadas pós-autorização.

e. Relacionado ao braço que recebeu a vacina.

f. Observou-se uma maior frequência de febre após a segunda dose em comparação com a primeira dose.

g. Edema facial em pessoas vacinadas com histórico de injeção de preenchimentos dermatológicos foi relatado na fase de pós-comercialização.

h. Vermelhidão no local da injeção ocorreu com maior frequência (muito comum) em crianças de 5 a 11 anos de idade.

i. A maioria dos casos parecia não ser grave e de natureza temporária.

Tabela 33.

Reações adversas por classe de sistema de órgãos e categoria de frequência do CIOMS* listadas em ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada categoria de frequência e classe de sistema de órgãos: Indivíduos de 2 a <5 anos de idade (Data de corte de dados: 29 de abril de 2022) Muito Comuns Incomuns Raras Muito Frequência comuns ≥1/100 a <1/10 ≥1/1.000 a <1/100 ≥1/10.000 a raras desconhecida ≥1/10 (≥1% a <10%) (≥0,1% a <1%) <1/1.000 <1/10.000 (não pode ser (≥10%) (≥0,01% a (<0,01%) estimada a <0,1%) partir dos Classe de Sistema dados de Órgãos disponíveis) Distúrbios do sangue Linfadenopatia e do sistema linfático Distúrbios do Erupção cutâneaa,b Anafilaxiaa sistema imunológico ;

Urticáriaa,b Distúrbios do Diminuição do metabolismo e apetite nutricionais Distúrbios do Dor de cabeça sistema nervoso Distúrbios Vômitoa Náusea Diarreiaa gastrointestinais Distúrbios Artralgia; Mialgia Dor na musculosqueléticos e extremidade dos tecidos (braço)a conjuntivos Distúrbios gerais e Febre; Dor no Calafrios; Inchaço Astenia alterações no local local da no local da de administração injeção;

injeção Fadiga;

Vermelhidão no local da injeção * As categorias de frequência do CIOMS são baseadas na incidência bruta do ensaio clínico C4591007 e foram relatadas apenas com um algarismo significativo.

a. Estas reações adversas foram identificadas no período pós-autorização. No momento da data de corte dos dados, as seguintes reações não foram relatadas em participantes de 2 a <5 anos de idade no Estudo C4591007: prurido, angioedema, tontura, letargia, miocardite, pericardite, hiperidrose, sudorese noturna e mal-estar.

b. Os seguintes eventos são classificados como reações de hipersensibilidade: erupção cutânea e urticária.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 60 Tabela 34.

Reações adversas por classe de sistema de órgãos e categoria de frequência do CIOMS* listadas em ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada categoria de frequência e classe de sistema de órgãos: Indivíduos de 6 meses a <2 anos de idade (Data de corte de dados: 29 de abril de 2022) Muito Comuns Incomuns Raras Muito raras Frequência comuns ≥1/100 a <1/10 ≥1/1.000 a <1/100 ≥1/10.000 a <1/10.000 desconhecida ≥1/10 (≥1% a <10%) (≥0,1% a <1%) <1/1.000 (<0,01%) (não pode (≥10%) (≥0,01% a ser estimada <0,1%) a partir dos Classe de Sistema dados de Órgãos disponíveis) Distúrbios do sangue Linfadenopatia e do sistema linfático Distúrbios do Anafilaxiaa Erupção cutâneaa,b Urticáriaa,b sistema imunológico Distúrbios do Diminuição metabolismo e do apetite nutricionais Distúrbios Irritabilidade psiquiátricos Distúrbios do Dor de cabeça sistema nervoso Letargia Distúrbios Diarreiaa ;

Vômitoa, gastrointestinais Distúrbios gerais e Febre;

Inchaço no local Fadiga;

alterações no local Sensibilidade da injeção Calafrios de administração no local da injeção;

Vermelhidão no local da injeção * As categorias de frequência do CIOMS são baseadas na incidência bruta do ensaio clínico C4591007 e foram relatadas apenas com um algarismo significativo.

a. Estas reações adversas foram identificadas no período pós-autorização. No momento do bloqueio de dados, as seguintes reações não foram relatadas em participantes de 6 meses a <2 anos de idade no Estudo C4591007:

prurido, angioedema, tontura, miocardite, pericardite, náusea, hiperidrose, sudorese noturna, mialgia, artralgia, dor nas extremidades, mal-estar, e astenia.

b. Os seguintes eventos são classificados como reações de hipersensibilidade: erupção cutânea e urticária.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 61 Tabela 35.

Reações adversas por SOC e categoria de frequência do CIOMS* listadas em ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada categoria de frequência e SOC: Indivíduos com experiência por BNT162b2 que foram re-randomizados para receber 1 dose de reforço de BNT162b2 (30 μg) - População de segurança de reforço (Data de corte de dados: 17 de junho de 2021)† Classes de Sistemas Muito Comuns Incomuns Raras Muito Frequência de Órgãos comuns ≥1/100 a <1/10 ≥1/1.000 a ≥1/10.000 a raras desconhecida ≥1/10 (≥1% a <10%) <1/100 <1/1.000 <1/10.000 (não pode ser (≥10%) (≥0,1% a (≥0,01% a (<0,01%) estimada a <1%) <0,1%) partir dos dados disponíveis) Distúrbios do sangue e Linfadenopatia do sistema linfático Distúrbios do sistema Anafilaxiaa Erupção a imunológico cutânea Distúrbios do Diminuição do metabolismo e apetite nutricionais Distúrbios do sistema Cefaleia Tonturaa nervoso Distúrbios cardíacos Miocardite a Pericardite a Distúrbios gastrointestinais Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos Distúrbios Artralgia;

musculosqueléticos e mialgia dos tecidos conjuntivos Distúrbios gerais e Dor no local alterações no local de de injeção;

administração fadiga;

calafrios Diarreiaa Vômitoa Náusea Dor nas extremidades (braço)a Febre;

inchaço no local de injeção;

vermelhidão no local de injeção *. As categorias de frequência do CIOMS são baseadas na incidência bruta do ensaio clínico C4591001 e foram relatadas com apenas um algarismo significativo.

† A dose de reforço de BNT162b2 30 µg foi administrada a participantes de 18 a 55 anos de idade.

a. Estas reações adversas foram identificadas no período pós-autorização. Os seguintes eventos não foram relatados na população de segurança de reforço no Estudo C4591001, mas foram relatados em indivíduos com 16 anos de idade ou mais 1 mês após a Dose 2 (data de corte: 13 de março de 2021): angioedema, prurido, urticária, mal-estar, letargia, astenia, hiperidrose e sudorese noturna.

b. O seguinte evento é classificado como reação de hipersensibilidade: erupção cutânea.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 62 Tabela 36.

Reações adversas por Classe de Sistema de Órgãos e categoria de frequência do CIOMS* listadas em ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada categoria de frequência e Classe de Sistema de Órgãos: Estudo C4591031† (Data de corte de dados: 5 de outubro de 2021) Muito Comuns Incomuns Raras Muito Frequência comuns ≥1/100 a <1/10 ≥1/1.000 a ≥1/10.000 a raras desconhecida (não ≥1/10 (≥1% a <10%) <1/100 <1/1.000 <1/10.000 pode ser estimada Classe de Sistema (≥10%) (≥0,1% a (≥0,01% a (<0,01%) a partir dos dados de Órgãos <1%) <0,1%) disponíveis) Distúrbios do Linfadenopatia sangue e do sistema linfático Distúrbios do Urticáriaa,b Anafilaxiaa Pruridoa,b;

sistema Erupção imunológico cutâneaa,b Distúrbios do Diminuição do metabolismo e apetite nutricionais Distúrbios do Letargia sistema nervoso Distúrbios Miocardite a cardíacos Pericardite a Náusea Distúrbios gastrointestinais Distúrbios dos Hiperidrose;

tecidos cutâneos e Suor noturno subcutâneos Distúrbios Dor nas musculoesquelétic extremidades os e do tecido (braço)a conjuntivo Distúrbios gerais e Astenia;

alterações no local Mal-estar de administração * As categorias de frequência do CIOMS são baseadas na incidência bruta do ensaio clínico C4591031 e foram relatadas com apenas um algarismo significativo.

† O estudo C4591031 incluiu indivíduos com 16 anos de idade ou mais.

Consulte a Tabela 35 para as categorias de frequência do CIOMS para as seguintes reações adversas de reatogenicidade que foram relatadas na população de segurança de reforço do Estudo C4591001: dor de cabeça, diarreia, vômito, mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articulações) (novo), dor no local da injeção, fadiga, calafrios, pirexia, inchaço no local da injeção, vermelhidão no local da injeção.

O termo preferido febre é um termo de agrupamento que abrange também \'aumento da temperatura corporal\'.

a. Estas reações adversas foram identificadas no período pós-autorização.

b. Os seguintes eventos são classificados como reações de hipersensibilidade: urticária, prurido e erupção cutânea.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 63 Tabela 37.

Reações adversas por SOC e categoria de frequência do CIOMS listadas em ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada categoria de frequência e SOC: Indivíduos de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) que receberam a Dose 3 (Data de corte de dados: 22 de março de 2022) Muito comuns Comuns Incomuns Raras Muito Frequência ≥1/10 ≥1/100 a ≥1/1.000 a ≥1/10.000 a raras desconhecida (não (≥10%) <1/10 <1/100 <1/1.000 <1/10.000 pode ser estimada Classe de órgãos (≥1% a (≥0,1% a <1%) (≥0,01% a (<0,01%) a partir dos dados do sistema <10%) <0,1%) disponíveis) Distúrbios do Linfadenop sistema sanguíneo e atia linfático Anafilaxiaa Distúrbios do Erupção sistema cutâneaa,b imunológico Distúrbios do Cefaleia sistema nervoso Diarreiaa;

Distúrbios gastrointestinais vômitoa Distúrbios Mialgia Artralgia musculosqueléticos e dos tecidos conjuntivos Distúrbios gerais e Dor no local da Febre condições do local injeção;

de administração fadiga; inchaço no local da injeção;

vermelhidão no local de injeção;

calafrios * As categorias de frequência do CIOMS são baseadas na incidência bruta do ensaio clínico C4591007 e foram relatadas apenas com um algarismo significativo.

† Dose 3 (dose de reforço) de BNT162b2 10 μg foi administrado aos participantes de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) no Estudo C4591007.

a. Essas reações adversas foram identificadas no período pós-autorização. No momento da data de corte dos dados, as seguintes reações não foram relatadas em participantes de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) no Estudo C4591007 após a Dose 3: urticária, prurido, angioedema, diminuição do apetite, letargia, miocardite, pericardite, náusea, suores noturnos, hiperidrose, dor na extremidade (braço), mal-estar Erro! Fonte de referência não encontrada.e astenia.

b. O evento a seguir é categorizado como uma reação de hipersensibilidade: erupção cutânea.

Período pós-comercialização:

Casos de sintomas gripais (como dor orofaríngea, coriza, congestão nasal, tosse), fotofobia, dor ocular, tontura, disgeusia, tinido e parestesia foram identificados no período pós-comercialização.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Isto permite um monitoramento contínuo da relação risco-benefício do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas e que incluam o número de lote se disponível.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE Estão disponíveis dados sobre a sobredosagem de 52 participantes incluídos no ensaio clínico que, devido a um erro na diluição, receberam 58 microgramas de Comirnaty®. Os indivíduos vacinados não apresentaram qualquer aumento na reatogenicidade ou reações adversas.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 64 Em caso de sobredosagem, recomenda-se a monitoramento dos sinais vitais e o possível tratamento sintomático.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 65

III – DIZERES LEGAIS

MS – 1.2110.0481 Farmacêutica Responsável: Andrea T. Nichele – CRF-SP nº 44063 Registrado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rua Alexandre Dumas, 1.860 CEP 04717-904 – São Paulo – SP CNPJ nº 61.072.393/0001-33 Fabricado por:

Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH Donaustraße 99, 3400 Klosterneuburg - Áustria

OU

Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12, 2870 Puurs - Bélgica

OU

mibe GmbH Arzneimittel Münchener Straβe 15, 06796 Brehna – Alemanha

OU

BioNTech Manufacturing Marburg GmbH Emil-von-Behring-Straβe 76, 35401 Marburg - Alemanha

OU

Pharmacia & Upjohn Company LLC 7000 Portage Road, 49001 Kalamazoo – EUA

OU

Hospira, Inc.

1776 North Centennial Drive, 67460 McPherson – EUA

OU

Exelead, Inc.

6925 Guion Road, 46268 Indianápolis – EUA

OU

Baxter Oncology GmbH Kantstraße 2, 33790 Halle (Westfalen) – Alemanha LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 66

OU

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Industriepark Höchst-Brüningstraße 50 Frankfurt am Main – Alemanha

OU

Patheon Italia S.p.A Viale G.B. Stucchi, 110 – 20900 Monza - Itália

OU

Delpharm Saint Remy Rue de l\' Isle 28380 Saint Remy sur Avre França

OU

Novartis Pharma Stein AG Schaffhauserstrasse CH-4332 Stein Suíça

OU

Siegfried Hameln GmbH Langes Feld 13 31789 Hameln Alemanha

OU

Catalent Anagni S.R.L.

Località Fontana del Ceraso SNC Strada Provinciale 12 Casilina, N. 41 03012 Anagni FR Itália

OU

Allergopharma GmbH & Co. KG Hernann-Körner-Straße 52d 21465 Reinbek Alemanha Embalado por:

Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12, 2870 Puurs - Bélgica

OU

Pharmacia & Upjohn Company LLC 7000 Portage Road, 49001 Kalamazoo – EUA LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 67

OU

Hospira, Inc.

1776 North Centennial Drive, 67460 McPherson – EUA

OU

Baxter Oncology GmbH Kantstraße 2, 33790 Halle (Westfalen) – Alemanha

OU

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Industriepark Höchst-Brüningstraße 50 Frankfurt am Main – Alemanha

OU

Patheon Italia S.p.A Viale G.B. Stucchi, 110 – 20900 Monza - Itália

OU

Delpharm Saint Remy Rue de l\' Isle 28380 Saint Remy sur Avre França

OU

Novartis Pharma Stein AG Schaffhauserstrasse CH-4332 Stein Suíça

OU

Siegfried Hameln GmbH Langes Feld 13 31789 Hameln Alemanha

OU

mibe GmbH Arzneimittel Münchener Straβe 15, 06796 Brehna – Alemanha

OU

Catalent Anagni S.R.L.

Località Fontana del Ceraso SNC Strada Provinciale 12 Casilina, N. 41 03012 Anagni FR LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 68 Itália Importado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

COMSUI_52 LLD_Bra_CDSv19_22Dec2022_SMPC_02Dec2022_v1_COMSUI_52_VPS 11/Jan/2023 69

HISTÓRICO DE ALTERAÇÕES DE BULA

Dados da submissão eletrônica Data do expediente N°. do expediente Assunto Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente N°. do expediente Assunto Dados das alterações de bulas Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 225 MCG SUS INJ CT 195 FA VD INC X 0,45 ML 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 08/02/2023 08/02/2023

VP

• 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12

DIZERES LEGAIS VPS

•

RESULTADOS DE EFICÁCIA

•

POSOLOGIA E MODO DE USAR

•

REAÇÕES ADVERSAS

•

DIZERES LEGAIS

225 MCG SUS INJ CT 10 FA VD INC X 2,25ML

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 25 FA VD INC X 2,25ML 130 MCG SUS DIL INJ CT 10 FA VD INC X 1,3ML 40 MCG SUS DIL INJ CT 10 FA VD INC X 0,4 ML 09/12/2022 5042070/22-4 225 MCG SUS INJ CT 195 FA VD INC X 0,45 ML 11958 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 70.

Alteração Do Prazo De Validade Do Produto Terminado – Moderada

VP

• 09/01/2023 22/12/2022 COMSUI_52 225 MCG SUS INJ CT 5 FA VD INC X 2,25ML 5091938/22-5 11958 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 70.

Alteração Do Prazo De Validade Do Produto Terminado – Moderada 225 MCG SUS INJ CT 5 FA VD INC X 2,25ML

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

VPS

•

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

225 MCG SUS INJ CT 10 FA VD INC X 2,25ML

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 25 FA VD INC X 2,25ML 130 MCG SUS DIL INJ CT 10 FA VD INC X 1,3ML 40 MCG SUS DIL INJ CT 10 FA VD INC X 0,4 ML 225 MCG SUS INJ CT 195 FA VD INC X 0,45 ML 12/12/2022 5040856229 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12

VP

• 29/07/2022 4486358/22-6 11969 – PRODUTOS BIOLÓGICOS – 77C.

AMPLIAÇÃO DE USO

• 16/09/2022 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 04/11/2022 4906327222 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 01/09/2022 COMSUI_52 4645181/22-1 11961 PRODUTOS BIOLÓGICOS - 73.

ALTERAÇÃO NAS CONDIÇÕES DE ARMAZENAMENTO DO PRODUTO BIOLÓGICO TERMINADO (FECHADO OU APÓS ABERTO) OU DO

225 MCG SUS INJ CT 10 FA VD INC X 2,25ML

VP/VPS VPS

•

RESULTADOS DE EFICÁCIA

•

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

•

POSOLOGIA E MODO DE USAR

•

REAÇÕES ADVERSAS VP

• • 04/11/2022 225 MCG SUS INJ CT 5 FA VD INC X 2,25ML

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

• •

COMPOSIÇÃO ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

130 MCG SUS DIL INJ CT 10 FA VD INC X 1,3ML 40 MCG SUS DIL INJ CT 10 FA VD INC X 0,4 ML 225 MCG SUS INJ CT 195 FA VD INC X 0,45 ML 225 MCG SUS INJ CT 5 FA VD INC X 2,25ML

VP/VPS

VPS:

•

COMPOSIÇÃO

•

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

•

POSOLOGIA E MODO DE USAR

•

REAÇÕES ADVERSAS VP

• 225 MCG SUS DIL INJ CT 25 FA VD INC X 2,25ML 40 MCG SUS DIL INJ CT 10 FA VD INC X 0,4 ML

VP/VPS

VPS:

•

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

•

POSOLOGIA E MODO DE USAR

225 MCG SUS INJ CT 10 FA VD INC X 2,25ML 130 MCG SUS DIL INJ CT 10 FA VD INC X 1,3ML

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

26/09/2022 225 MCG SUS DIL INJ CT 25 FA VD INC X 2,25ML 225 MCG SUS DIL INJ CT 25 FA VD INC X 2,25ML

PRODUTO BIOLÓGICO RECONSTITUÍDO OU DILUÍDO - MODERADA

29/07/2022 26/09/2022 4740000229 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 04/08/2022 10/02/2022 12/08/2022 4547884226 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 12/08/2022 4486358/22-6 4513612/22-2 4559343/22-4 4547884226 11969 PRODUTOS BIOLÓGICOS - 77C.

AMPLIAÇÃO DE USO

11958 PRODUTOS BIOLÓGICOS - 70.

ALTERAÇÃO DO PRAZO DE VALIDADE DO PRODUTO

TERMINADO –

MODERADA

11930 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

ALTERAÇÃO DE INSTALAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO PRODUTO TERMINADO – MAIOR

10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12

VP

• • 16/09/2022 • • 19/09/2022 • • • 30/08/2022 225 MCG SUS INJ CT 5 FA VD INC X 2,25ML 225 MCG SUS INJ CT 10 FA VD INC X 2,25ML

VP/VPS

•

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

•

RESULTADOS DE EFICÁCIA

130 MCG SUS DIL INJ CT 10 FA VD INC X 1,3ML 225 MCG SUS DIL INJ CT 25 FA VD INC X 2,25ML 40 MCG SUS DIL INJ CT 10 FA VD INC X 0,4 ML

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

VPS:

COMSUI_52 225 MCG SUS INJ CT 195 FA VD INC X 0,45 ML VPS:

•

APRESENTAÇÕES

•

INDICAÇÕES

•

RESULTADOS DE EFICÁCIA

•

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

•

POSOLOGIA E MODO DE USAR

•

REAÇÕES ADVERSAS

•

DIZERES LEGAIS VP

• 12/08/2022

APRESENTAÇÕES PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

DIZERES LEGAIS VP/VPS

225 MCG SUS INJ CT 195 FA VD INC X 0,45 ML 225 MCG SUS INJ CT 5 FA VD INC X 2,25ML 225 MCG SUS INJ CT 10 FA VD INC X 2,25ML 130 MCG SUS DIL INJ CT 10 FA VD INC X 1,3ML 225 MCG SUS DIL INJ CT 25 FA VD INC X 2,25ML 28/07/2022 03/05/2022 20/04/2022 COMSUI_52 4469460222 2668899222 2481884221 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 26/04/2022 17/03/2022 2553046/22--1 1186114/22-2 1185547/22-9 24/03/2022 1377448/22-4 01/04/2022 1524667/22-1 11930 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

Alteração de instalação de fabricação do produto terminado - Maior 11930 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

Alteração de instalação de fabricação do produto terminado – Maior 11931 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

Alteração de instalação de fabricação do produto terminado – Moderada 11958 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 70.

Alteração do prazo de validade do produto terminado – Moderada”

VP

• •

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

•

REAÇÕES ADVERSAS DIZERES LEGAIS

18/07/2022

VP/VPS

225 MCG SUS INJ CT 195 FA VD INC X 0,45 ML

VP/VPS

225 MCG SUS INJ CT 195 FA VD INC X 0,45 ML

VP/VPS

•

DIZERES LEGAIS VP

•

DIZERES LEGAIS

25/04/2022 VPS:

•

DIZERES LEGAIS VP

• 18/04/2022

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

VPS:

•

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

08/04/2022 15/03/2022 1683595220 1122403224 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 11930 PRODUTOS 09/02/2022 0503745/22-0 10/02/2022 0516976/22-3 10/02/2022 0516985/22-2 27/01/2022 0361302/22-0 0361200/22-7 BIOLÓGICOS -41.

Alteração de instalação de fabricação do produto terminado – maior 11930 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

Alteração de instalação de fabricação do produto terminado - Maior 11979 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

Alteração de instalação de fabricação do produto terminado - Menor 28/03/2022 21/03/2022 04/04/2022

VP

• VPS:

•

DIZERES LEGAIS VP

• • • • 25/02/2022 COMSUI_52 0719388228 25/02/2022 0719388228 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO DIZERES LEGAIS

25/02/2022 VPS:

•

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

•

POSOLOGIA E MODO DE USAR

•

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

•

DIZERES LEGAIS VP

• 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12

DIZERES LEGAIS

•

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

25/02/2022 VPS:

•

RESULTADOS DE EFICÁCIA

•

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

•

REAÇÕES ADVERSAS

10/02/2022 0508225221 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 11930 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

Alteração de instalação de fabricação do produto terminado - Maior 1 07/01/2022 0128373/22-1 0128388/22-0 1979 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

Alteração de instalação de fabricação do produto terminado - Menor

VP

• • 31/01/2022

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

DIZERES LEGAIS

VPS:

•

RESULTADOS DE EFICÁCIA

•

REAÇÕES ADVERSAS

•

DIZERES LEGAIS VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

VP/VPS

225 MCG SUS INJ CT 5 FA VD INC X 2,25ML 225 MCG SUS INJ CT 10 FA VD INC X 2,25ML 130 MCG SUS DIL INJ CT 10 FA VD INC X 1,3ML 225 MCG SUS DIL INJ CT 25 FA VD INC X 2,25ML

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML 11958 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 70.

Alteração do prazo de validade do produto terminado – Moderada 28/01/2022 20/01/2022 COMSUI_52 0360939228 0263209229 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no 07/01/2022 19/01/2022 21/12/2021 0127981/22-5 0259659/22-8 8428444217 11961 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 73.

Alteração nas condições de armazenamento do produto biológico terminado (fechado ou após aberto) ou do produto biológico reconstituído ou diluído - Moderada 11922 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 36.

Alteração da Descrição ou Composição do

VP

• 20/01/2022 21/01/2022

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

VPS:

•

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO VP

• 27/12/2021

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

VPS:

•

IDENTIFICAÇÃO DO

22/12/2021 03/12/2021 29/10/2021 19/10/2021 COMSUI_52 8440452217 4763343211 4291951213 4125012211 Bulário RDC 60/12 Produto Terminado Maior 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 11930 PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

Alteração de Instalação de Fabricação do Produto Terminado - Maior 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no 20/08/2021 3320913/21-8

MEDICAMENTO VP

• 13/12/2021 24/09/2021 15/10/2021 29/10/2021 19/10/2021 3810512218 4111827218 4291951213 4125012211 11930 PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

•

DIZERES LEGAIS VP

• 11966 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 76.

Alteração de Posologia • 24/11/2021 23/11/2021 •

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

DIZERES LEGAIS

VPS:

•

RESULTADOS DE EFICÁCIA

•

POSOLOGIA E MODO DE USAR

•

REAÇÕES ADVERSAS

•

DIZERES LEGAIS VP

• 29/10/2021

DIZERES LEGAIS ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

VPS:

•

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

•

POSOLOGIA E MODO DE USAR VP e VPS

Símbolo Marca Registrada 19/10/2021 VPS:

•

REAÇÕES ADVERSAS

28/09/2021 01/09/2021 17/08/2021 30/07/2021 COMSUI_52 3833939214 3449647211 3237452/21-1 2975439/21-1 Bulário RDC 60/12 Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 11958 – PRODUTOS BIOLÓGICOS – 70.

Alteração do Prazo de Validade do Produto Terminado – Moderada 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10/09/2021 24/08/2021 17/08/2021 14/07/2021 3618181/21-1 3350308/21-7 3237452/21-1 2740507/21-9 11930 PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

Alteração de Instalação de Fabricação do Produto Terminado - Maior 27/09/2021 31/08/2021 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 11979 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

Alteração de instalação de fabricação do produto terminado - Menor VP:

•

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

•

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

VPS:

•

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

VP:

•

DIZERES LEGAIS

VPS:

•

DIZERES LEGAIS

VP:

•

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

VPS:

•

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

•

REAÇÕES ADVERSAS

28/07/2021 •

DIZERES LEGAIS VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML 14/07/2021 20/07/2021 07/07/2021 17/06/2021 COMSUI_52 2822162/21-2 2643240/21-9 2350802/21-3 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 20/07/2021 12/05/2021 17/06/2021 2740548/21-6 2822162/21-2 1841837/21-6 2350802/21-3 11930 PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

Alteração de instalação de fabricação do produto terminado – Maior 28/07/2021 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 11969 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 77c.

Ampliação de uso 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 11/06/2021 VP:

•

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

VPS:

•

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML VP:

•

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

•

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

•

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

VPS:

•

INDICAÇÕES

•

RESULTADOS DE EFICÁCIA

•

POSOLOGIA E MODO DE USAR

•

REAÇÕES ADVERSAS VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML VP:

•

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

•

DIZERES LEGAIS

VPS:

•

RESULTADOS DE EFICÁCIA

•

REAÇÕES ADVERSAS

•

DIZERES LEGAIS VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML 02/06/2021 07/05/2021 23/04/2021 COMSUI_52 2135527/21-4 1757011/21-5 1558899/21-8 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 21/05/2021 19/04/2021 07/04/2021 2000583/21-1 1510063/21-4 1343381/21-4 11961 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 73.

Alteração nas condições de armazenamento do produto biológico terminado (fechado ou após aberto) ou do produto biológico reconstituído ou diluído - Moderada 11930 PRODUTOS BIOLÓGICOS - 41.

Alteração de Instalação de Fabricação do Produto Terminado - Maior 11961 - PRODUTOS BIOLÓGICOS - 73.

Alteração nas condições de armazenamento do produto biológico terminado (fechado ou após aberto) ou do produto biológico reconstituído ou diluído - Moderada 28/05/2021 26/04/2021 19/04/2021 VP:

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O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

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ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

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CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

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POSOLOGIA E MODO DE USAR

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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

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QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

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DIZERES LEGAIS

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CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

VP/VPS

225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML

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225 MCG SUS DIL INJ CT 195 FA VD INC X 0,45ML 19/03/2021 05/03/2021 05/03/2021 COMSUI_52 1064964/21-6 0874272/21-3 0874025/21-9 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10463 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão Inicial de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 19/03/2021 05/03/2021 05/02/2021 1064964/21-6 0874272/21-3 0514216/21-4 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 VP:

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QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

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REAÇÕES ADVERSAS

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DIZERES LEGAIS

10456 - PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 1528 - PRODUTO BIOLÓGICO Registro de Produto Novo 23/02/2021 •