A bbott Laboratórios do Br a sil Ltda Ru a Michigan, 735 Sã o Paulo, Brasil CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7 000
BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE
RUBENTI 200 mg (cloridrato de mebeverina) cápsulas de liberação prolongada
ABBOTT LABORATÓRIOS DO BRASIL LTDA
Abbott Laboratórios do Brasil Ltda Rua Michigan, 735 São Paulo, Brasil CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000
BULA DO PROFISSIONAL DA SAÚDE
I)
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO RUBENTI
cloridrato de mebeverina
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA APRESENTAÇÃO
RUBENTI (cloridrato de mebeverina) cápsulas de liberação prolongada de 200mg: embalagem com 14, 30 ou 60 cápsulas.
VIA ORAL USO ADULTO COMPOSIÇÃO
Cada cápsula de liberação prolongada de RUBENTI 200mg contém:
cloridrato de mebeverina . . . . . . . . 200 mg Excipientes: estearato de magnésio, poliacrilato dispersão 30%, talco, hipromelose, copolímero de ácido metacrílico e etil acrilato (1:1) dispersão 30% e triacetina II)
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES Este medicamento é indicado para:
• Tratamento sintomático da dor e de espasmos abdominais, distúrbios in t estin ais e d escon fort o in t estinal relacionados à Síndrome do Intestino Irritável.
• Tratamento de espasmos gastrointestinais secundários a afecções orgânicas.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Alguns dados clínicos da mebeverina foram obtidos durante as décadas de 70 e 80, desde então as recomendações para desenho dos estudos clínicos mudaram consideravelmente. A eficácia d e m ebev erin a f oi avaliada em mais de 1500 pacientes. Os critérios de avaliação da eficácia foram: avaliação clí nica glo b al, d o r abdominal, mudanças no hábito de evacuação e alterações em outros sin t omas rela cionado s à sí n drome d o intestino irritável (SII). Muitos pacientes relataram melhorias consideráveis com o uso d e m eb ev erin a, o q u e constitui valor terapêutico considerável por tratar-se de uma doença dolorosa. Uma meta a nálise co m cin co estudos clínicos placebo controlados demonstrou melhora, na avaliação global, significativament e maio r c om uso de mebeverina do que com placebo (odds ratio 2,04, p<0,01) (Poynard, et al., 1994). Um est udo p lacebo controlado falhou em demonstrar vantagem no uso de mebeverina em comparação com placebo. Est e f ato n ão pode ser usado na avaliação da eficácia do m edicamento devido a falhas no desenho do estudo.
Em estudos com comparadores ativos, a mebeverina, assim como os comparadores, melhorou a sintomatolo gia em relação ao início do tratamento. Na maioria dos estudos, a melhora dos sintomas com o uso de mebeve rina ou comparadores foi semelhante. Os estudos abertos, baseline-controlad os, d emonstraram q ue a maio ria d os pacientes se beneficiou com o tratamento com mebeverina. Quase todos os estudos demonstraram melhora geral assim como melhora dos sintomas, particularmente, da dor abdominal. Não houve diferenças relevantes entre a s diferentes formulações testadas.
Page 1 of 5 Abbott Laboratórios do Brasil Ltda Rua Michigan, 735 São Paulo, Brasil CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 Referências bibliográficas POYNARD, T.; NAVEAU, S.; MORY, B.; et al. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in th e t reatment o f irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 1994; 8: 499-510.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS
Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos A mebeverina é um antiespasmódico musculotrópico com ação direta sobre a musculatura lisa do trato gastrointestinal, sem afetar a motilidade intestinal normal. O exato mecanismo de ação é d esconhecid o, m as mecanismos múltiplos, tais como a redução da permeabilidade dos canais de íon, o bloqueio da recap tação d e noradrenalina, o efeito anestésico local, alterações na absorção de água podem contribuir para o efeit o lo cal d a mebeverina no trato gastrointestinal. Através destes mecanismos, a mebeverina tem efeit os an tiespamódicos, resultando na normalização da motilidade intestinal sem exercer um relaxamento perman en te das célu las d o músculo liso no trato gastrointestinal (chamado de hipotonia). Os efeitos colaterais sistêmicos, como observados com anticolinérgicos comuns, estão ausentes.
PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorção A mebeverina é rapidamente e completamente absorvida após administração oral das cápsulas. A formulação d e liberação modificada permite a administração em duas doses diárias.
Distribuição Não ocorre acúmulo significativo após doses múltiplas.
Biotransformação O cloridrato de mebeverina é metabolizado principalmente pelas esterases, responsáveis inicialmente pela quebra das ligações estéricas em ácido verátrico e mebeverina alcoólica.
O principal metabólito presente no plasma é o DMAC (ácido carboxílico desmetilado).
A meia -vida de eliminação do DMAC no estado de equilíbrio é de 5,77h. Durante doses múlt ip las (2 00 mg, 2 vezes ao dia) a C máx do DMAC é 804 ng/ml e a Tmáx é cerca de 3 horas.
A biodisponibilidade relativa das cápsulas de liberação modificada parece ser ideal com uma proporção média de 97%.
Eliminação A mebeverina não é excretada de forma inalterada, mas metabolizada comp letament e; o s m etab ólit o s são excretados quase que completamente. O ácido verátrico é excretado na urina, a mebeverina alcoólica t ambém é excretada na urina; parcialmente como o correspondente ácido carboxílico (MAC) e parcialment e como á cido carboxílico desmetilado (DMAC).
População pediátrica Não foram conduzidos estudos farmacocinéticos com mebeverina em crianças.
DADOS DE SEGURANÇA PRÉ-CLÍNICA
Efeitos em estudos de dose repetida após doses orais e parenterais indicaram o envolvimento do sistema nervoso central na excitação comportamental, principalmente tremores e convulsões. No cão, a espécie mais sen sí vel, estes efeitos foram observados com doses orais equivalentes a 3 vezes a dose clínica máxima reco mendada d e 400 mg/dia, baseada em comparações da área de superfície corporal (mg/m2).
A toxicidade reprodutiva da mebeverina não foi suficientemente investigada em estudos com animais. Nã o h á indicação de potencial teratogênico em ratos e coelhos. Entretanto, efeitos embriotóxicos (redução n o t amanho Page 2 of 5 Abbott Laboratórios do Brasil Ltda Rua Michigan, 735 São Paulo, Brasil CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 da prole, aumento na incidência de reabsorção) foram observados em ratos com doses equivalentes a duas vezes a dose clínica máxima. Este efeito não foi observado em coelhos.
Efeitos na fertilidade masculina ou feminina não foram observados em ratos com d oses eq uivalent es à d o se clínica máxima.
Em testes de genotoxicidade convencionais, a mebeverina não apresent ou ef eit o s gen otó xicos. Nã o f o ram realizados estudos carcinogênicos.
4. CONTRAINDICAÇÕES Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas hipersensíveis à substância ativa ou aos excipientes.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Fertilidade, gravidez e lactação Gravidez: Categoria B.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do ci rurgi ãodentista.
Apenas uma quantidade muito limitada de informações sobre o uso de mebeverina em mulheres grá vid as está disponível. Estudos em animais relativos à toxicidade reprodutiva são insuficientes (ver “item 3. Características Farmacológicas - Dados de segurança pré-clínica”). RUBENTI não é recomendado durante a gravidez.
Lactação: não se sabe se a mebeverina ou seus metabólitos são excretado s n o leit e h u mano. Nã o ex ist em estudos em animais sobre a excreção de mebeverina no leite. RUBENTI não deve ser utilizado durante a amamentação.
Fertilidade: não existem dados clínicos sobre a influência de mebeverina na fertilidade feminina ou masculina;
entretanto, os estudos disponíveis em animais não indicam efeitos nocivos (ver “item 3. Características Farmacológicas - Dados de segurança pré-clínica”).
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas: não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas. Os perfis farmacodinâmico e farmacocinético, assim como a experiência pós-comercialização, não indicam nenhuma alteração na habilidade de dirigir ou operar máquinas causada p ela administração de mebeverina.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Estudos de interação foram realizados apenas com álcool. Estudos in vitro e in vivo em animais d emonstraram ausência de qualquer interação entre RUBENTI e álcool.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e umidade.
Se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se m ant erá p ró prio p ara co nsumo p elo p razo d e validade de 24 meses, a partir da data de fabricação impressa na embalagem externa.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
RUBENTI é apresentado sob a forma de cápsulas gelatinosas de liberação modificada, com co lo ração b ranco opaco e a inscrição “245”.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
RUBENTI deve ser administrado por via oral.
Page 3 of 5 Abbott Laboratórios do Brasil Ltda Rua Michigan, 735 São Paulo, Brasil CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 As cápsulas devem ser ingeridas com uma quantidade suficiente de água (pelo menos 100 ml). As cápsulas n ão devem ser mastigadas, pois o seu revestimento garante a liberação do medicamento de forma p ro lo ngada (v er “item 3. Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas”).
Recomenda-se tomar 1 cápsula de 200 mg, 2 vezes ao dia, a serem administradas 1 cápsula pela manhã e outra à noite.
A duração do tratamento não é limitada.
Em caso de esquecimento de uma ou mais doses, o paciente deve continuar com a próxima dose prescrit a ; a(s) dose(s) esquecida(s) não deve(m) ser administrada(s) em adição à dose regular.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
População especial Não foram realizados estudos posológicos em pacientes idosos ou pacientes com disfunção renal e/ou hepát ica.
Nenhum risco específico para pacientes idosos ou pacientes com disfunção renal e/ou hepática pôde ser identificado a partir dos dados de pós-comercialização disponíveis. Não é necessário a ju st e p osoló gico para pacientes idosos ou pacientes com disfunção renal e/ou hepática.
População pediátrica O uso seguro deste medicamento em crianças e adolescentes ainda não foi estabelecido.
9. REAÇÕES ADVERSAS Os seguintes eventos adversos foram relatados espontaneamente durante a fase p ós -comercialização . Uma frequência precisa não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Reações alérgicas, principalmente, mas não limitadas exclusivamente à pele foram observadas.
Alterações de pele e do tecido subcutâneo: Urticária, angioedema, edema de face, exantema.
Alterações do sistema imunológico: Hipersensibilidade (reações anafiláticas).
Relatório de suspeitas de reações adversas: o relato de suspeitas de reações adv ersas ap ós o regist ro d e u m medicamento é importante. Ele permite o monitoramento contínuo da razão benefício/risco de um medicamento.
É solicitado aos profissionais de saúde que reportem qualquer suspeita de reações adversas através das autoridades locais.
Em casos de eventos adversos, notifique à empresa e ao Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. SUPERDOSE Sintomas: Teoricamente pode ocorrer excitabilidade do Sistema Nervoso Central em ca so d e su perdose. Em casos de superdose com mebeverina, os sintomas foram fracos o u ausentes e ra p idament e rev ersí veis. Os sintomas de superdose observados foram de natureza neurológica e cardiovascular.
Tratamento: Nenhum antídoto específico é conhecido e tratamento sintomát ico é reco mendado. La vagem gástrica deve ser considerada somente em caso de intoxicação severa descoberta em cerca de uma hora. Medidas para redução da absorção do medicamento não são necessárias.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.
III)
DIZERES LEGAIS
MS:
1.0553.0374 Farm. Resp.:
Marcia C. Corrêa Gomes CRF-RJ n° 6509 Page 4 of 5 Abbott Laboratórios do Brasil Ltda Rua Michigan, 735 São Paulo, Brasil CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 Registrado e Importado por:
Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rua Michigan, 735 São Paulo – SP CNPJ: 56.998.701/0001-16 Fabricado por:
Abbott Biologicals B.V.
Olst - Holanda Encapsulado por:
Mylan Laboratories S.A.S.
Châtillon-sur-Chalaronne - França Embalado por:
Abbott Laboratórios do Bra sil Ltda.
Rio de Janeiro – RJ
INDÚSTRIA BRASILEIRA
BU 04
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Central de Relacionamento com o Cliente 0800 703 1050 www.abbottbrasil.com.br
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 03/12/2021.
Page 5 of 5 Abbott Laboratórios do Brasil Ltda Rua Michigan, 735 São Paulo, Brasil CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 F: (11) 5536-7345 Histórico de alterações do texto de bula – RUBENTI Dados da Submissão Eletrônica Data do expediente 06/12/2021 22/04/2021 Número do expediente Assunto Versão atual 10450 SIMILAR – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 1552012/21-9 10450 SIMILAR – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 Dados da Petição/notificação que altera a bula Data do expediente Número do expediente --- --- Assunto --- Data de aprovação da petição --- Dados das alterações de bulas Itens de bula
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas
VP/VPS 200 MG CAP GEL DURA LIB PROLONG CT BL AL/AL X 14 200 MG CAP GEL DURA LIB PROLONG CT BL AL/AL X 30 200 MG CAP GEL DURA LIB PROLONG CT BL AL/AL X 60 VPS 200 MG CAP GEL DURA LIB PROLONG CT BL AL/AL X 14 200 MG CAP GEL DURA LIB PROLONG CT BL AL/AL X 30 200 MG CAP GEL DURA LIB PROLONG CT BL AL/AL X 60 III) DIZERES LEGAIS
Adequação à bula do medicamento de referência:
--- --- --- ---
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
9. REAÇÕES
ADVERSAS
10. SUPERDOSE 17/09/2018 07/03/2017 0903324/18-6 10450 SIMILAR – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 --- --- --- --- Adequação à bula do medicamento de referência.
VPS
0364619/17-0 10457 SIMILAR Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 --- --- --- --- Submissão inicial no Bulário Eletrônico
VPS
Bula_Profissional_Histórico_Rubenti
WWW.ABBOTTBRASIL.COM.BR
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200 MG CAP GEL DURA LIB PROLONG CT BL AL/AL X 14 200 MG CAP GEL DURA LIB PROLONG CT BL AL/AL X 30 200 MG CAP GEL DURA LIB PROLONG CT BL AL/AL X 60 200 MG CAP GEL DURA LIB PROLONG CT BL AL/AL X 14 200 MG CAP GEL DURA LIB PROLONG CT BL AL/AL X 30 200 MG CAP GEL DURA LIB PROLONG CT BL AL/AL X 60
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