paracetamol Zydus ydus Nikkho Farmacêutica Ltda.
Suspensão oral 160 mg / 5 mL Bula do Profissional de saúde Página 1 de 6 nal de d saúde / Versão: 01 Texto de Bula: paracetamol- profissional paracetamol suspensão oral – 160 mg/5 mL Medicamento Genérico Lei nº.. 9.787 9.
de 1999
ODUTO I- IDENTIFICAÇÃO DO PRO
Forma farmacêutica, via de admi ministração e apresentação:
Cartucho contendo 1 frasco plásti ástico com 60mL de suspensão oral.
VIA ORAL USO PEDIÁTRICO
Composição:
Cada mL de suspensão contém:
m:
paracetamol . . . . . . . .
. . . . . . . . 32mg excipientes * q.s.p . . . . . . . .
. . . . . . . . 1 mL * benzoato de sódio, ácido cítrico ico, goma xantana, hietelose, sucralose, sorbitol, crospo povidona, essência de cereja, corante vermelho e águaa purificada.
p 1. INDICAÇÕES Estes medicamentos são indica icados, em bebês e crianças, para a redução da febr ebre e para o alívio temporário de dores leves a mod oderadas, tais como: dores associadas a gripes e resfriad riados comuns, dor de cabeça, dor de dente e dor de garg arganta.
2. RESULTADOS DE EFICÁC
ÁCIA Um estudo de dose única, duplo--cego, controlado com placebo (n = 39), avaliou a eficá icácia de paracetamol 15 mg/kg (n = 38) e um compa parativo (n = 39), em crianças de 2 à 12 anos de ida dade sentindo dor de garganta aguda. Após 1/2, 1, 2,, 33, 4, 5 e 6 horas (2 horas no consultório do pediatra,, seguidas se por 4 horas em casa) a intensidade da dor foi medida por um \"pain thermometer\" e o alívio com um uma escala de dor de faces. As crianças, pais e pedi ediatras avaliaram ambos os fármacos como significa icativamente efetivos comparados com placebo (p < 0,05) 0,0 e também houve uma redução significativa da tem emperatura.
Em um estudo duplo-cego, multicêntrico, m randomizado, foi avaliada a ativida dade antipirética do paracetamol e um comparativo.. 1116 crianças de ambos os sexos, com idade de 4,1 ± 2,6 2 anos, com febre relacionada a uma doença infecc ecciosa e com temperatura média de 39 °C ± 0,5 °C,, fforam tratadas com dose única de 9,8 ± 1,9 mg/kgg dde paracetamol ou do comparativo. A temperatura retal re foi monitorada durante 6 horas. As análisess eestatísticas dos resultados confirmaram que ambas bas as drogas foram equivalentes nos seguintes critér itérios: (1) tempo decorrido entre a administração e a menor temperatura obtida: 3,65 ± 1,47 horas para ra o paracetamol e 3,61 ± 1,34 horas para o compar parativo (IC 95% na diferença: -0,48; +0,56); (2) grau rau de diminuição da temperatura: 1,50°C ± 0,61°C para pa o paracetamol e 1,65°C ± 0,80 °C para o compa parativo (IC 95% na diferença: -0,41; +0,11); (3) taxa axa da diminuição da temperatura: 0,51°C ± 0,38°C/h /h para o paracetamol e 0,52 ± 0,32°C/h para o compa parativo (IC 95% na diferença: -0,45; +0,55); (4) permanência per da temperatura abaixo de 38,5°C: 3,84 ± 1,22 horas para o paracetamol e 3,79 ± 1,33 horass ppara o comparativo (IC 95% na diferença: -0,14; +0,12 ,12).
1 2 Referências Bibliográficas 1. Schachtel B.P., Thoden W.R .R. a Placebo-Controlled Model for Assaying Syste stemic Analgesics in Children. Clin. Pharmacol. Ther.
er. 1993; 53 (5): 593-601.
2. Vauzelle-Kervroeden F., et al. Equivalent Antipyretic Activity of Ibuprofen and Par aracetamol in Febrile Children. J. Pediatri. 1997; 1311 (5):
(5 683-7.
3. CARACTERÍSTICAS FARM RMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmic icas O paracetamol, é um analgésico ico e antitérmico, não pertencente aos grupos dos opi piáceos e salicilatos, clinicamente comprovado, que promove p analgesia pela elevação do limiar da dor e antipirese an através de ação no centro hipotalâmico qu que regula a temperatura. Seu efeito tem início 15 a 30 minutos após a administração oral e permanece ce por um período de 4 a 6 horas. O paracetamol é um m analgésico de ação central.
Página 2 de 6 nal de d saúde / Versão: 01 Texto de Bula: paracetamol- profissional Propriedades Farmacocinéticas cas Absorção: o paracetamol de liberação lib imediata é rápido e quase completamente te absorvido no trato gastrintestinal, principalmentee no n intestino delgado. A absorção ocorre por tran ransporte passivo. A biodisponibilidade relativa varia ria de 85% a 98%. Em indivíduos adultos as concent entrações plasmáticas máximas ocorrem dentro de um ma hora após a ingestão e variam de 7,7 a 17,6 mcg/ g/mL para uma dose única de 1000 mg. As concentraç trações plasmáticas máximas no estado de equilíbrio apó após administração de doses de 1000 mg a cada 6 hora oras, variam de 7,9 a 27,0 mcg/mL. Através de informa mações agrupadas de farmacocinética provenientes de 5 estudos patrocinados pela companhia, com 59 crian ianças, idades entre 6 meses e 11 anos, foi encontrada da a média para concentração plasmática máxima dee 112.08 ±3.92 ug/ml, sendo obtida com o tempo de 511 ± 39 min (média 35min) através de uma dose de 12.5 .5 mg/kg.
Efeito dos alimentos: A absor orção é mais rápida em condições de jejum. Embora ora as concentrações máximas sejam atrasadas quando ndo o paracetamol é administrado com alimentos, a extensão ex da absorção não é afetada. O paracetamol pod ode ser administrado independentemente das refeições.
Distribuição: o paracetamol par parece ser amplamente distribuído aos tecidos orgânico icos, exceto ao tecido gorduroso. Seu volume de dist istribuição aparente é de 0,7 a 1 litro/kg em criança nças e adultos. Uma proporção relativamente pequena na (10% a 25%) do paracetamol se liga às proteínas plas lasmáticas.
Metabolismo: o paracetamol é metabolizado principalmente no fígado e envolvee três tr principais vias:
conjugação com glucoronídeo,, conjugação c com sulfato e oxidação através da via enz nzimática do sistema citocromo P450. A via oxidativa va forma um intermediário reativo que é detoxificado ppor conjugação com glutationa para formar cisteínaa iinerte e metabólitos mercaptopúricos. A principal iso isoenzima do sistema citocromo P450 envolvida in vivo vi parece ser a CYP2E1, embora a CYP1A2 e CY YP3A4 tenham sido consideradas vias menos impor ortantes com base nos dados microssomais in vitro.. Subsequentemente verificou-se que tanto a via CYP P1A2 quanto a CYP3A4 apresentam contribuição desp esprezível in vivo. Em adultos, a maior parte do parace acetamol é conjugada com ácido glucorônico e em menor m extensão com sulfato. Os metabólitos derivado ados do glucoronídeo, sulfato e glutationa são despro rovidos de atividade biológica. Em recém-nascidoss prematuros e a termo, e, em crianças de baixa id idade, predomina o conjugado sulfato. Em adultoss ccom disfunção hepática de diferentes graus de inten tensidade e etiologia, vários estudos sobre metabolism ismo demonstraram que a biotransformação do paracet cetamol é semelhante àquela de adultos sadios, mas um pouco mais lenta. A administração diária consecut cutiva de doses de 4g por dia induz glucoronidaçãoo (uma via não tóxica) em adultos sadios e com disfunção d hepática, resultando essencialmente em depuração dep total aumentada do paracetamol no decorrerr do d tempo e acúmulo plasmático limitado.
v de eliminação do paracetamol é cerca de 2 a 3 ho horas e em crianças é Eliminação: em adultos a meiaa vida cerca de 1,5 a 3 horas. Ela é aproximadamente apr uma hora mais longa em recém-nasci scidos e em pacientes cirróticos. O paracetamol é elimin minado do organismo sob a forma de conjugado glucoro ronídeo (45% a 60%) e conjugado sulfato (25% a 35% 5%), tióis (5% a 10%), como metabólitos de cisteínaa e mercaptopurato e catecóis (3% a 6%), que são excr xcretados na urina. A depuração renal do paracetamol inalterado in é cerca de 3,5% da dose.
4. CONTRAINDICAÇÕES inistrado a pacientes com hipersensibilidade ao paracet cetamol ou a qualquer Paracetamol não deve ser admin outro componente de sua fórmula ula.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECA
CAUÇÕES A dose recomendada de paracetam tamol não deve ser ultrapassada.
Muito raramente, foram relatadas das sérias reações cutâneas, tais como pustulose general ralizada exantemática aguda, síndrome de Stevens JJohnson e necrólise epidérmica tóxica em pacient entes que receberam tratamento com paracetamol. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais dde reações cutâneas sérias e o uso do medicamentoo ddeve ser descontinuado no primeiro aparecimento dee erupção e cutânea ou qualquer outro sinal de hipersens nsitividade.
Uso com álcool: Usuários crôn rônicos de bebidas alcoólicas podem apresentar um ri risco aumentado de doenças hepáticas caso seja in ingerida uma dose maior que a dose recomendad dada (superdose) de paracetamol, embora relatos deste d evento sejam raros. Os relatos geralmente eenvolvem casos de alcoolistas crônicos graves e ass ddoses de paracetamol mais frequentemente foram maio aiores do que as doses recomendadas, envolvendo super perdose substancial. Os profissionais de saúde devem al alertar todos os seus pacientes, inclusive aqueles quee rregularmente consomem grandes quantidades de álcoo cool a não excederem as doses recomendadas de parac racetamol. O álcool (etanol) tanto induz quanto inibee competitivamente c a CYP2E1, resultando em indução ão e inibição simultânea quando o álcool está presente.
e. A Atividade catalítica mais elevada apenas é observada da uma vez que o etanol é eliminado do organismo, dee m modo que a ativação Página 3 de 6 nal de d saúde / Versão: 01 Texto de Bula: paracetamol- profissional do paracetamol em seu intermedi ediário tóxico geralmente é limitada pelo álcool. A parti rtir de estudos duplocegos, randomizados, controlado dos com placebo, nos quais consumidores assíduos de bebidas alcoólicas, que descontinuaram o consumoo no início do estudo e que foram tratados com a ddose diária máxima recomendada de paracetamol (4 (4000 mg por dia) durante 2 a 5 dias, foi demonstra trado que não houve evidência de efeitos hepáticos.. U Um estudo recente, duplo-cego, randomizado, controlad lado com placebo em consumidores assíduos de bebid idas alcoólicas que ingeriam entre uma e três bebidas as alcoólicas por dia, demonstrou que a administração ão de paracetamol na dose de 4000 mg por dia durantee 10 1 dias não resultou em hepatotoxicidade, em disfunç nção hepática, nem em insuficiência hepática.
Gravidez (Categoria B) e Lacta ctação Em casos de uso por mulheress ggrávidas ou amamentando, a administração deve ser feita por períodos curtos.
Este medicamento não devee sser utilizado por mulheres grávidas sem orientaç tação médica ou do cirurgião dentista.
Não foram realizados estudos clínicos clí bem controlados em mulheres durante a gestaç tação ou lactação. Os resultados de estudos epidemiol iológicos e indicam que o paracetamol, quando adm ministrado conforme recomendações de prescrição, não nã afeta adversamente a gestante ou o feto. Quandoo aadministrado à mãe em doses terapêuticas, o paraceta etamol atravessa a placenta passando para a circulaçãoo fetal f em 30 minutos após a ingestão.
ivamente metabolizado por conjugação com sulfato. Qu Quando administrado No feto, o paracetamol é efetiva conforme recomendado, o parace cetamol não representa risco para a mãe ou feto.
O paracetamol é excretado no le leite materno em baixas concentrações (0,1% a 1,85% 85% da dose materna ingerida).
A ingestão materna de paraceta etamol nas doses analgésicas recomendadas não repre presenta risco para o lactente.
Paracetamol é uma preparação adequadas a apenas para uso pediátrico.
Atenção: Este medicamento contém co Açúcar, portanto, deve ser usado com caute utela em portadores de Diabetes.
Não use outro produto que con ontenha paracetamol.
6. INTERAÇÕES MEDICAME MENTOSAS
Para muitos pacientes, o uso ocasional oc de paracetamol geralmente tem pouco ouu nenhum efeito em pacientes sob o tratamento crônic nico com varfarina. Porém, há controvérsias em relação ção à possibilidade do paracetamol potencializar a ação ão anticoagulante da varfarina e de outros derivados cum umarínicos.
7. CUIDADOS DE ARMAZEN ENAMENTO DO MEDICAMENTO
Paracetamol devem ser conserva rvados em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
Válido por 24 meses a partir daa ddata de fabricação.
Número de lote e datas de fabri bricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo pr de validade vencido. Guarde-o em sua embalag lagem original.
Paracetamol suspensão é um líq líquido de coloração vermelha com sabor e aroma artific ficial de frutas.
Antes de usar, observe o aspect ecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido ma fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE E USAR
Uso oral. O paracetamol pode ser administrado independentemente das refeições.
Paracetamol: Para utilizar o cop opo-medida, encher até o nível correspondente em mL.
A dose diária total de paracetamo mol não deve exceder tanto a dose de 75mg/kg quanto to 44000mg no período de 24 horas.
Crianças abaixo de 12 anos: a dose recomendada de paracetamol varia de 10 a 15 mg/kg/dose, com intervalos de 4-6 horas entre cad ada administração. Não exceda 5 administrações (aprox roximadamente 50-75 mg/kg), em um período de 24 horas.
ho Para crianças abaixo de 11 kg ou 2 anos, consulte lte o médico antes do uso.
Paracetamol: para uma posolog logia correta, administre a dose do medicamento de aco cordo com o peso da criança e o volume (mL) correspo spondente indicado no copo de medida.
Duração do tratamento: depend ende da remissão dos sintomas.
Página 4 de 6 nal de d saúde / Versão: 01 Texto de Bula: paracetamol- profissional Paracetamol Suspensão Oral:[3 l:[32 mg/ml] 9. REAÇÕES ADVERSAS Podem ocorrer algumas reações es adversas inesperadas. Caso ocorra uma rara reação ão de sensibilidade, o medicamento deve ser descontinu inuado.
As reações adversas identificad cadas após o início da comercialização de Paracet cetamol, com doses terapêuticas de paracetamol são:
Reação muito rara (< 1/10 10.000): distúrbios do sistema imunológico: reaç eação anafilática e hipersensibilidade; e distúrbioss da pele e tecidos subcutâneos: urticária, erupção cutânea cu pruriginosa, exantema.
Podem ocorrer pequenos aument entos nos níveis de transaminase em pacientes que estej stejam tomando doses terapêuticas de paracetamol. Ess sses aumentos não são acompanhados de falência hep hepática e geralmente são resolvidos com terapia contin tinuada ou descontinuação do uso de paracetamol.
Em casos de eventos adverso sos, notifique ao Sistema de Notificações em Vig igilância Sanitária NOTIVISA, disponível em www ww.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
V
Sanitária Estadual ou Municipal.
10. SUPERDOSE Em adultos e adolescentes (≥ 12 1 anos de idade), pode ocorrer hepatotoxicidade após ós a ingestão de mais que 7,5 a 10 g em um período de 8 horas ou menos. Fatalidades não são freqüentes (m (menos que 3-4% de todos os casos não tratados) e raramente rar foram relatadas com superdoses menores que ue 15 g.
Uma superdose aguda de menos nos que 150 mg/kg em crianças (<12 anos de idade)) não n foi associada a hepatotoxicidade. Os sinais e sint intomas iniciais que se seguem a uma dose potencialmeente hepatotóxica de paracetamol são: anorexia, náuse usea, vômito, sudorese intensa, palidez e mal-estar geral ral. Os sinais clínicos e laboratoriais de toxicidade hepá epática podem não estar presentes até 48 a 72 horas após ós a ingestão.
Toxicidade grave ou casos fata fatais foram extremamente infreqüentes após uma superdose su aguda de paracetamol em crianças pequen enas, possivelmente por causa das diferenças no modo odo de metabolizar o paracetamol. Se tiver sido ingeri erida dose acima de 150 – 200 mg/kg ou se foi ingeri erida uma quantidade desconhecida, assim que possíve ível deve ser obtido o nível plasmático de paracetamol, l, mas não antes de 4 horas após a ingestão.
Os seguintes eventos clínicos são associados com a superdose de paracetamol, e se fore orem observados com superdose, são considerados esperados, e inclusive eventos fatais devidos a insu nsuficiência hepática fulminante ou suas seqüelas:
- Distúrbios metabólicos e nutrici ricionais: anorexia;
- Distúrbios gastrintestinais: vôm ômitos, náusea e desconforto abdominal;
- Distúrbios hepatobiliares: necr ecrose hepática, insuficiência hepática aguda, icterícia ícia, hepatomegalia e sensibilidade anormal à palpação ão do fígado;
- Distúrbios gerais e condições do local de administração: palidez, hiperidrose e mal es estar geral;
- Exames laboratoriais alterados os: bibirrubinemia aumentada, enzimas hepáticas aume mentadas, coeficiente internacional normalizado aume mentado, tempo de protrombina prolongado, fosfatas tasemia aumentada e lactato sanguíneo aumentado.
m ser fatais. Se esses Os seguintes eventos clínicos sãão seqüelas de insuficiência hepática aguda e podem eventos ocorrerem durante a in insuficiência hepática aguda associada a superdose se com paracetamol (adultos e adolescentes com idad ade acima de 12 anos: > 7,5g no intervalo de 8 horas;; ccrianças com menos de 12 anos de idade: > 150mg/kg /kg dentro de 8 horas) eles são considerados esperados:
- Infecções e infestações: septicem cemia, infecção fúngica e infecção bacteriana;
Página 5 de 6 nal de d saúde / Versão: 01 Texto de Bula: paracetamol- profissional - Distúrbios do sangue e siste istema linfático: coagulação intravascular disseminada, coagulopatia e trombocitopenia;
- Distúrbios metabólicos e nutr utricionais: hipoglicemia, hipofosfatemia, acidose metabólica me e acidose láctica;
- Distúrbios do sistema nervoso so central: coma (com superdose maciça de paracetam mol ou superdose de múltiplas drogas), encefalopatia ia e edema cerebral;
- Distúrbios cardíacos: cardiomio iopatia;
- Distúrbios vasculares: hipotensã nsão;
- Distúrbios respiratórios, torácic cicos e do mediastino: insuficiência respiratória;
- Distúrbios gastrintestinais: panc ancreatite e hemorragia gastrintestinal;
- Distúrbios renais e urinários: insuficiência in renal aguda;
- Distúrbios gerais e condições do local de administração: falência múltipla de órgãos.
Em caso de intoxicação ligue pa para 0800 722 6001, se você precisar de mais orienta tações.
DIZERES LEGAIS
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L
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