semana por até 26 semanas (média de 24 semanas). Níveis de Alfa1-PI no sangue foram mantidos acima de 11 µM. Estudos de lavagem bronco alveolar demonstraram níveis elevados estatisticamente significativos de Alfa1-PI e ANEC funcional no fluido epitelial do trato respiratório inferior do pulmão, em comparação com os níveis anteriores à dosagem.
No total, 62 indivíduos foram estudados em 2 ensaios clínicos. Além do estudo farmacocinético cruzado [Ver Características Farmacológicas (3)], um estudo multicêntrico de braço único e rótulo aberto de segurança foi conduzido para avaliar a segurança e a tolerabilidade de PROLASTIN-C.
Neste estudo, 38 indivíduos foram tratados com infusões intravenosas semanais de 60 mg/kg de peso corporal de PROLASTIN-C por 20 semanas.
Metade dos indivíduos eram novatos a aumento de Alfa1-PI antes de entrar no estudo e a outra metade recebia aumento com PROLASTIN antes de entrar no estudo. Um diagnóstico de deficiência de Alfa1-PI grave foi confirmado pela demonstração do genótipo PiZZ em 32 dos 38 (84,2%) dos indivíduos e 6 dos 38 (15,8%) indivíduos apresentaram outros alelos que reconhecidamente resultam em deficiência grave de Alfa1-PI. Estes grupos foram distribuídos de modo equilibrado entre as coortes novatas e não novatas.
3.2 Propriedades farmacodinâmicas A terapia de reforço crônico com o produto predecessor, PROLASTIN® (Inibidor de Alfa1-Proteinase [Humana]), administrada semanalmente a uma dose de 60 mg/kg de peso corporal, resulta em níveis elevados estatisticamente significativos de Alfa1-PI e capacidade funcional antielastase neutrófila no fluido epitelial do trato respiratório inferior do pulmão, em comparação com os níveis antes do início da terapia com PROLASTIN.
No entanto, o benefício clínico dos níveis elevados na dose recomendada não foi demonstrado em ensaios clínicos com a força adequada, randomizados e controlados para qualquer produto Alfa1-PI 3.3 Propriedades farmacocinéticas O estudo farmacocinético cruzado (PK) foi um ensaio randomizado e duplo cego comparando PROLASTIN-C com PROLASTIN e conduzido em 24 indivíduos adultos com entre 40 e 72 anos de idade e deficiência grave de Alfa1-PI. Dez indivíduos eram homens e 14 eram mulheres.
Doze indivíduos foram randomizados para cada sequência de tratamento.
Todos os indivíduos menos um tinham o genótipo PiZZ e o indivíduo remanescente tinha o genótipo PiSZ. Todos os indivíduos haviam recebido terapia anterior com Alfa1-PI com PROLASTIN por ao menos 1 mês.
Indivíduos do estudo foram atribuídos aleatoriamente para receber 60 mg/kg de peso corporal de PROLASTIN-C ou PROLASTIN funcional semanalmente por infusão intravenosa durante o primeiro período de tratamento de 8 semanas. Após a última dose no primeiro período de tratamento de 8 semanas, os indivíduos forneceram amostras de sangue para análise de PK e cruzaram para o tratamento alternado para o segundo período de tratamento de 8 semanas. Após o último tratamento no segundo período de tratamento de 8 semanas, os indivíduos forneceram amostras de sangue para análise de PK. Além disso, amostras de sangue foram obtidas para níveis mínimos antes da infusão nas semanas 6, 7 e 8, bem como antes da infusão nas semanas 14, 15 e 16.
Na fase de tratamento de rótulo aberto de 8 semanas após o período de cruzamento, todos os indivíduos receberam 60 mg/kg de peso corporal de PROLASTIN-C funcional.
Os parâmetros farmacocinéticos de Alfa1-PI no plasma, com base em ensaios de atividade funcional, demonstraram comparabilidade entre o tratamento com PROLASTIN-C e o tratamento com PROLASTIN, como visto na Tabela 3-1.
Tabela 3-1: Parâmetros Farmacocinéticos de Alfa1-PI no Plasma mínimo médio de 16,7 ± 2,7 µM. Usando o ensaio de atividade funcional, PROLASTIN-C resultou em um nível mínimo médio de 11,8 ± 2,2 µM e PROLASTIN resultou em um nível mínimo médio de 11,0 ± 2,2 µM.
4. CONTRAINDICAÇÕES PROLASTIN-C é contraindicado em:
- Pacientes com deficiência de IgA com anticorpos contra IgA devido ao risco de hipersensibilidade.
- Pacientes com histórico de anafilaxia ou reação sistêmica grave a Alfa1-PI.
Inibidor da Alfa1-Proteinase (mg/mL)
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
5.1 Reações de Hipersensibilidade Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, podem ocorrer.
Monitore sinais vitais e observe o paciente com cuidado ao longo da 3054803 infusão. Sinais e sintomas precoces de reações de hipersensibilidade podem incluir prurido; urticária generalizada; rubores; lábios, língua ou
BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE
úvula inchados; chiados, adores no peito; dispneia; hipotensão; e síncope.
Caso sintomas de hipersensibilidade ocorram, imediatamente interrompa a
PARTE I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
infusão de PROLASTIN-C e inicie a terapia apropriada. Tenha epinefrina e
GRIFOLS BRASIL LTDA.
outras terapias adequadas disponíveis para o tratamento de qualquer reação
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
PROLASTIN®-C (Inibidor de Alfa1-Proteinase [Humana]) anafilática ou anafilactóide aguda.
3.1 Mecanismo de ação Pó Liofilizado para Solução para Injeção Intravenosa PROLASTIN-C pode conter traços de IgA. Pacientes com anticorpos de A deficiência de Alfa1-PI é um distúrbio autossômico, codominante e IgA conhecidos, que podem estar presentes em pacientes com deficiência Formas farmacêuticas e apresentações:
hereditário caracterizado por baixos níveis séricos e pulmonares de Alfa1-PI.
seletiva ou grave de IgA, têm risco maior de desenvolver reações de PROLASTIN-C está disponível como pó liofilizado em um frasco de uso O tabagismo é um fator de risco importante para o desenvolvimento hipersensibilidade e anafiláticas. PROLASTIN-C é contraindicado em único de aproximadamente 1000 mg. Reconstituir com Água Estéril para de enfisema em pacientes com deficiência de Alfa1-PI. Uma vez que o pacientes com o anticorpo da IgA.
Injeção, USP, fornecida em um frasco separado de 20 mL. A quantidade enfisema afeta muitos, mas não todos os indivíduos com as variantes Reações de hipersensibilidade graves podem ocorrer em pacientes com real de Alfa1-PI funcionalmente ativo em miligramas é impressa no rótulo e genéticas mais graves da deficiência de Alfa1-PI, a terapia de aumento com histórico de anafilaxia ou reação sistêmica grave a PROLASTIN-C ou outro Alfa -PI é indicada somente em pacientes com deficiência de Alfa -PI grave na embalagem do frasco.
1 1 produto Alfa1-PI. PROLASTIN-C é contraindicado em pacientes com com enfisema clinicamente evidente.
Composição:
hipersensibilidade conhecida a produtos Alfa1-PI.
Somente alguns alelos de Alfa1-PI são associados à deficiência de Alfa1-PI - Princípio ativo:
5.2 Agentes Infecciosos Transmissíveis clinicamente aparente. Aproximadamente 95% de todos os pacientes com Alfa-1-Antitripsina 1g Uma vez que o PROLASTIN-C é feito do plasma humano, ele pode o distúrbio em sua manifestação grave são homozigóticos para o alelo portar o risco de transmitir agentes infecciosos, por exemplo, vírus, o - Excipientes:
PiZ. Quatro indivíduos com a variante PiZZ tipicamente têm níveis séricos agente da doença Creutzfeldt-Jacob variante (vCJD) e, teoricamente, o de Alfa -PI menores do que 35% do nível normal médio.
Indivíduos com 1 Cloreto de Sódio 2 mmol agente da doença Creutzfeldt-Jakob (CJD). Isto também se aplica a vírus a variante Pi(nulo)(nulo) têm a proteína Alfa1-PI indetectável em seu soro.
Fosfato de Sódio Monobásico 0,4 mmol desconhecidos ou emergentes e outros patógenos. O risco de transmissão Indivíduos com estes níveis séricos baixos de Alfa1-PI, por exemplo, - Diluente:
de agentes infecciosos foi reduzido pela triagem de doadores de plasma menos do que 11 µM, têm um risco marcadamente elevado de desenvolver quanto a exposição prévia a certos agentes infecciosos, testando o plasma enfisema ao longo de suas vidas. Além disso, indivíduos PiSZ, cujos níveis Água para injeção, USP 20 mL doado para a presença certas infecções virais atuais, e incluindo etapas de Alfa -PI séricos variam entre 9 e 23 µM, são considerados como tendo 1 Produzido a partir de plasma humano.
AUC0-7 dias Cmax t1/2 no processo de fabricação com capacidade demonstrada de indicar e/ou risco moderadamente elevado de desenvolver enfisema, independentemente Tratamento (h*mg/mL) (mg/mL) (h) Administração:
remover certos agentes infecciosos. Apesar destas medidas, este produto dos seus níveis séricos de Alfa1-PI estarem acima ou abaixo de 11 µM.
Média (%CV) Média (%CV) Média (%CV) ainda pode potencialmente transmitir a doença.
- Intravenosa Aumentar os níveis do inibidor de protease funcional por infusão PROLASTIN®-C 155,9 1,797 146,3 Relatar todas as infecções consideradas por um médico como potencialmente
USO ADULTO
intravenosa é uma abordagem para a terapia de pacientes com deficiência (n=22 ou 23) (17%) (10%) (16%) transmitidas por este produto para Grifols Brasil, Ltda. em 0800 709 2444.
de Alfa -PI.
A
meta teórica é proteger o trato respiratório inferior corrigindo 1 Pó liofilizado para solução para injeção intravenosa o desequilíbrio entre a elastase neutrófila e inibidores de protease. O fato PROLASTIN® 152,4 1,848 139,3 A vacinação apropriada (para hepatite A e B) deve ser considerada para
PARTE II – INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
(16%) (15%) (18%) da terapia de aumento com qualquer produto Alfa1-PI proteger de fato o (n=22 ou 23) pacientes em recebimento regular / repetido de concentrados de alfa-1trato respiratório inferior de alterações enfisematosas progressivas não foi antitripsina.
1. INDICAÇÕES
O
parâmetro farmacocinético chave foi a área sob a curva de concentração demonstrado em ensaios clínicos com a força adequada, randomizados e PROLASTIN-C é um Inibidor de Alfa1-Proteinase (Humana) (Alfa1-PI) controlados. Embora a manutenção de níveis séricos de Alfa -PI (medidos de plasma-tempo (AUC0-7 dias) após 8 semanas de tratamento com 5.3 Uso em populações específicas 1 indicado para terapia de aumento e manutenção crônica em adultos com pelo antígeno) acima de 11 µM foi postulada historicamente como PROLASTIN-C ou PROLASTIN. O intervalo de confiança de 90% (0,97-1,09) Gravidez evidências clínicas de enfisema devido à deficiência hereditária grave de fornecendo proteção de elastase anti-neutrófila terapeuticamente relevante, para a proporção de AUC0-7 dias para PROLASTIN-C e PROLASTIN indicou Resumo de Riscos Alfa1-PI (deficiência de alfa1-antitripsina).
isto não foi comprovado. Indivíduos com deficiência de Alfa1-PI grave que os 2 produtos eram farmacocineticamente equivalentes. A Figura 3-1 Não há dados do uso de PROLASTIN-C em mulheres grávidas para apresentaram concentrações de neutrófilos e elastase neutrófila elevadas mostra as curvas de concentração (atividade funcional) vs. tempo de informar um risco associado ao medicamento. Estudos de reproducão Limitações de Uso:
Alfa1-PI após a administração intravenosa de PROLASTIN-C e PROLASTIN.
animal não foram conduzidos com PROLASTIN-C. Não se sabe se • O efeito da terapia de aumento com qualquer Alfa1-PI, incluindo no fluido epitelial do pulmão em comparação com indivíduos PiMM, e 2 .0 PROLASTIN-C pode causar danos fetais ao ser administrado a mulheres PROLASTIN-C, sobre exacerbações pulmonares e a progressão de alguns indivíduos PiSZ com Alfa1-PI acima de 11 µM têm enfisema atribuído 1 .8 grávidas ou se pode afetar a capacidade reprodutiva. PROLASTIN-C só enfisema na deficiência de Alfa1-PI não foi demonstrado de maneira à deficiência de Alfa1-PI. Estas observações sublinham a incerteza quanto ao nível sérico alvo terapêutico do Alfa1-PI durante a terapia de aumento.
1 .6 deve ser dado a mulheres grávidas se isso for claramente necessário.
conclusiva em ensaios clínicos randomizados e controlados.
1 .4 Na população geral dos EUA, o risco de defeitos graves no nascimento e • Dados clínicos demonstrando os efeitos de longo prazo da terapia de A patogênese do enfisema é entendida conforme descrita no modelo de abortos espontâneos em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% 1 .2 aumento crônico ou de manutenção com PROLASTIN-C não estão “desequilíbrio protease-antiprotease”. Alfa1-PI é entendido como sendo a e 15-20%, respectivamente.
principal antiprotease no trato respiratório inferior, onde inibe a elastase 1 .0 disponíveis.
0
.6 Resumo de Riscos pacientes cuja deficiência grave de Alfa1-PI não tenha sido estabelecida. prevenir a proteólise inadequada do tecido pulmonar por NE. Condições que 0 .4 Não há informações sobre a presença de PROLASTIN-C no leite humano, o elevam o acúmulo de neutrófilos e a ativação no pulmão, como infecção
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
0
50 100 150 200 250 considerados junto com a necessidade clínica da mãe por PROLASTIN-C defesa antiprotease adequada e, além disso, apresentaram concentrações clínicos com a força adequada, randomizados e controlados.
Tempo Nominal (Horas) e quaisquer efeitos adversos potenciais que a criança lactante pode sofrer de neutrófilo e NE no fluido epitelial do pulmão elevadas. Devido a estes PROLASTIN-C aumenta os níveis séricos antigênicos e funcionais fatores, muitos (mas não todos os) indivíduos com deficiência grave com PROLASTIN-C.
(capacidade anti-elastase neutrófila, ANEC) e os níveis de fluido epitelial de Alfa -PI endógeno são sujeitos à proteólise mais rápida das paredes Figura 3-1: Concentração Média de Alfa1-PI no Plasma (Atividade Uso Pediátrico 1 antigênico de Alfa1-PI.
Funcional) vs. Curvas de Tempo após o Tratamento com alveolares, o que leva a enfermidades pulmonares crônicas. PROLASTIN®-C A segurança e a eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.
PROLASTIN-C ou PROLASTIN
No total, 23 indivíduos com a variante PiZZ e enfisema documentados (Inibidor de Alfa1-Proteinase [Humana]) serve como terapia de aumento foram estudados em um ensaio clínico de braço único e rótulo aberto com de Alfa1-PI na população de pacientes com deficiência de Alfa1-PI grave e Níveis mínimos medidos durante o estudo de PK cruzado via ensaio de teor Uso Geriátrico PROLASTIN® (Inibidor de Alfa1-Proteinase [Humana]), o produto antecessor. enfisema, agindo para elevar e manter os níveis séricos e do fluido epitelial antigênico mostraram que o tratamento com PROLASTIN-C resultou em um Estudos clínicos de PROLASTIN-C não incluíram um número suficiente Dezenove indivíduos receberam PROLASTIN, 60 mg/kg, uma vez por pulmonar de Alfa1-PI.
nível mínimo médio de 16,9 ± 2,3 µM e PROLASTIN resultou em um nível de indivíduos com idades de 65 ou mais para determinar se reagem colors: Black K/P Corporation Job No. 35457 Client: Grifols Therapeutics LLC Cat. No. 3054803 Fonts: Triumvirate Condensed Edits: reb Date: 6/12/2019, 6/13, 7/31 ID: 1,18,22 Size: 15-3/8\" x 11-1/4\" (Spec # 9028473 / 08937773) Proof 3 diferentemente em relação a indivíduos mais jovens. Como em todos os pacientes, a dosagem para pacientes geriátricos deve ser adequada para sua situação geral.
5.4. Alterações de condições fisiológicas O uso de PROLASTIN®-C pode causar tonturas e/ou quedas, portanto ressalta-se que essas condições possam afetar a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Alguma espuma ocorrerá, mas não afetará a qualidade do produto.
Tabela 9-1: Reações Adversas Ocorrendo durante as Primeiras 8 Semanas de Cada Tratamento Duplo Cego * Uma reação adversa é definida como qualquer evento adverso ocorrido no qual a) há ocorrência em 72 horas a partir do tratamento, ou b) o evento foi considerado relacionado ou possivelmente relacionado ao PROLASTIN®-C
PROLASTIN®
medicamento.
N° de indivíduos: 24 N° de indivíduos: 24 † Fonte: o ensaio de braço único e rótulo aberto.
N° de indivíduos com N° de indivíduos com Reação Adversa*,† Dez exacerbações de doenças pulmonares obstrutivas crônicas foram Reação Adversa Reação Adversa relatadas por 8 indivíduos no estudo farmacocinético cruzado de (porcentagem de (porcentagem de 24 semanas. Durante a fase de cruzamento duplo cega de 16 semanas, todos os indivíduos) todos os indivíduos)
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
4 indivíduos (17%) tiveram um total de 4 exacerbações durante o 10. Agrupe o PROLASTIN-C a partir de vários frascos para um container de Infecção do trato O PROLASTIN-C deve ser administrado sozinho sem misturar com nenhum tratamento com PROLASTIN-C e 4 indivíduos (17%) tiveram um total de 3 (12,5%) 1 (4,2%) solução intravenosa vazio e estéril usando uma técnica asséptica. Use respiratório superior outro agente ou solução diluente.
4 exacerbações durante o tratamento com PROLASTIN. Duas exacerbações a agulha de filtro estéril fornecida para este fim.
0
exacerbações pulmonares durante o tratamento com cada produto foi de fumaça do tabaco nos pulmões, a cessação do tabagismo é altamente administração em três horas.
0
0,9 exacerbações por indivíduo-ano.
recomendada.
0
Imunogenicidade
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
0
0
indicado até a data de expiração de seu rótulo. Evitar o congelamento já positividade de anticorpos (incluindo o anticorpo neutralizador) em um que pode ocorrer a quebra do frasco diluente.
* Uma reação adversa é definida como qualquer evento adverso no qual a) ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia a incidência com PROLASTIN-C foi maior do que com PROLASTIN, ou de ensaio, manuseio de amostras, tempo de coleta de amostras, Não utilizar após a data de validade impressa na embalagem e na etiqueta.
b) há ocorrência em 72 horas a partir do tratamento, ou c) o evento foi medicamentos concomitantes e doenças subjacentes. Por estes motivos, a Não congelar. Conservar de 2– 25°C, sob refrigeração.
considerado relacionado ou possivelmente relacionado ao medicamento. comparação da incidência de anticorpos de PROLASTIN-C com a incidência Descartar o conteúdo não utilizado devido ao risco de contaminação de anticorpos de outros produtos pode ser enganosa.
† Fonte: o ensaio comparador duplo cego randomizado bacteriana.
FIGURE A FIGURE B
A Tabela 9-2 exibe a taxa de reações adversas (definidas de acordo com a No ensaio clínico de braço único e rótulo aberto, três indivíduos novatos Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
8.3 Administração Tabela 9-1) como porcentagem das infusões recebidas nas 8 semanas de no tratamento, de 36 indivíduos avaliados, desenvolveram o anticorpo ao Não use o medicamento com prazo de validade vencido.
Alfa1-PI na semana 24 após receber PROLASTIN-C. Um quarto indivíduo • Inspecione visualmente produtos medicamentosos parenterais para cada tratamento duplo cego.
(não novato) foi positivo antes de e após receber o PROLASTIN-C, mas os Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
matéria particulada e descoloração antes da administração quando Tabela 9-2: Frequência de Reações Adversas como Porcentagem de níveis ficaram inalterados durante o estudo. Nenhum dos quatro espécimes Pó sólido, friável, branco a bege. Após reconstituição, a solução deve ser Todas as Infusões durante as Primeiras 8 Semanas de Cada permitido pela solução e pelo container.
de anticorpo foi capaz de neutralizar a capacidade inibidora de protease do clara e incolor a ligeiramente amarelada verde. Não utilizar se a solução Tratamento Duplo Cego com Infusão PROLASTIN-C. No ensaio clínico farmacocinético cruzado e randomizado, • Faça a infusão de PROLASTIN-C separadamente, sem misturar com estiver enevoada, descolorida, ou apresentar partículas.
nenhum dos 24 indivíduos desenvolveu anticorpos ao PROLASTIN-C.
PROLASTIN®-C
PROLASTIN®
outros agentes ou soluções de diluição.
Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
Nº de infusões: 188 Nº de infusões: 192 Experiência Pós-Comercialização Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que • Faça a infusão de PROLASTIN-C intravenosamente a 0,08 mL/kg/min, Reação Adversa* Nº de Reações Adversas Nº de Reações Adversas Uma vez que relatórios de reações adversas pós-comercialização são conforme determinado pela resposta de paciente e pelo conforto. A ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico (porcentagem de todas (porcentagem de todas voluntários e vêm de uma população de tamanho incerto, nem sempre para saber se poderá utilizá-lo.
dose recomendada de 60 mg/kg leva aproximadamente 15 minutos para as infusões) as infusões) é possível estimar de maneira confiável a frequência destas reações ou infundir.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance e da visão das estabelecer uma reação causal com a exposição ao produto.
Infecção do trato 3 (1,6%) 1 (0,5%) crianças.
respiratório superior As reações escolhidas para inclusão, devido à sua gravidade, frequência de 9. REAÇÕES ADVERSAS Não contém látex. Componentes da embalagem não contêm látex de relatório, possível conexão causal com PROLASTIN®-C ou uma combinação Dor de cabeça 1 (0,5%) 3 (1,6%) A reação adversa mais grave observada durante ensaios clínicos com borracha natural adicionada.
destes fatores, são:
0
PROLASTIN-C foi uma erupção cutânea abdominal e de extremidade em Prurido Geral/Corpo como um todo: Fadiga, mal estar, doença semelhante a
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
0
um indivíduo. [Ver Advertências e Precauções (5)] gripe, dor, astenia Somente para uso intravenoso após a reconstituição.
0
A
reação adversa mais comum observada a uma taxa de > 5% dos Sistema imunológico:
0
indivíduos recebendo PROLASTIN-C foi a infecção do trato respiratório Edema periférico • A dose recomendada de PROLASTIN-C é de 60 mg/kg de peso corporal superior.
Cardiovascular:
0
administrada intravenosamente uma vez por semana.
Musculoesquelético:
Artralgia, mialgia Experiência com Ensaios Clínicos • Estudos de determinação de faixa de dose usando limites de eficácia não * Fonte: o ensaio comparador duplo cego randomizado Gastrointestinal:
Vômitos, diarreia foram desempenhados com qualquer produto Alfa1-PI.
Uma vez que estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente A Tabela 9-3 abaixo exibe as reações adversas ocorrendo em dois ou mais Investigação:
Pressão sanguínea elevada • A embalagem e o rótulo de cada frasco de PROLASTIN-C mostra variáveis, as taxas de reações adversas observadas não podem ser indivíduos durante o ensaio de rótulo aberto e de braço único.
a quantidade real de Alfa1-PI funcionalmente ativo em miligramas comparadas diretamente a taxas em outros ensaios clínicos e podem não Tabela 9-3: Reações Adversas Ocorrendo em Dois ou Mais Indivíduos 10. SUPERDOSE (conforme determinado pela capacidade de neutralizar a elastase (>5%) durante o Ensaio de Rótulo Aberto e de Braço Único As consequências da superdosagem não são conhecidas.
refletir as taxas observadas na prática.
pancreática porcina).
de 20 Semanas.
Dois ensaios clínicos distintos foram conduzidos com PROLASTIN-C: 1.) Em caso de intoxicação ligue para 0800 709 2444, se você precisar de 8.2 Preparo e Reconstituição PROLASTIN®-C mais orientações sobre como proceder.
um estudo de segurança de 20 semanas, rótulo aberto e braço único 1. Permita que frascos fechados de PROLASTIN-C e de diluente Nº de indivíduos: 38 em 38 indivíduos (ensaio de braço único e rótulo aberto), e 2.) um ,† esquentem à temperatura ambiente antes da reconstituição.
Reação Adversa*
PARTE III – DIZERES LEGAIS
Nº de indivíduos com Reação Adversa estudo de comparabilidade cruzada com PROLASTIN® (Inibidor de Alfa12. Remova as tampas de plástico de cada frasco.
PROLASTIN®-C (Inibidor de Alfa1-Proteinase [Humana]) (porcentagem de todos os indivíduos) Proteinase [Humana]) de 16 semanas, randomizado e duplo cego em 3. Esfregue as superfícies expostas das tampas com um swab com álcool Registro MS: 1.3641.0015.001-3 - 1g 24 indivíduos, seguido de um tratamento de rótulo aberto de 8 semanas Infecção do trato respiratório 6 (15,8%) e permita que sequem.
Responsável Técnico: Luiz C. de Almeida Neto – CRF/PR: 12968 superior com PROLASTIN-C (ensaio comparador duplo cego randomizado). Assim, 4. Remova a cobertura de plástico da ponta delgada da agulha de Infecção do trato urinário 5 (13,2%) transferência. Insira a ponta exposta da agulha no centro da tampa no 62 indivíduos foram expostos a PROLASTIN-C em ensaios clínicos.
Náusea 4 (10,5%) frasco de diluente.
A reação adversa mais grave observada durante ensaios clínicos com Dor Torácica 3 (7,9%) 5. Remova a cobertura na outra ponta da agulha de transferência PROLASTIN-C foi uma erupção cutânea abdominal e de extremidade em um girando-a com cuidado.
2 (5,3%) indivíduo. A erupção cutânea se resolveu após o tratamento ambulatorial Dor nas Costas Fabricado por:
Importado e Distribuído por:
6. Inverta o frasco de diluente e insira a agulha no frasco de PROLASTIN-C com anti-histamínicos e esteroides. Duas instâncias de uma erupção Calafrios Grifols Therapeutics LLC Grifols Brasil, Ltda.
2 (5,3%) a um ângulo de 45° (Figura A abaixo). Isto irá direcionar o fluxo de cutânea abdominal prurídica, menos grave, foram observadas mediante Research Triangle Park, NC Avenida Gianni Agnelli, 1909.
2 (5,3%) diluente contra a parede do frasco do produto e minimizará a formação a reintrodução, apesar do tratamento contínuo com anti-histamínicos e Tosse 27709 USA 83607-430 – Campo Largo - PR Tontura 2 (5,3%) de espuma. O vácuo levará o diluente para dentro do frasco de CGC: 02513899/0001-71 esteroides, o que levou à retirada do indivíduo do ensaio.
PROLASTIN-C.
SAC: 0800 709 2444 Dispneia 2 (5,3%)
A
Grifols avaliou o ensaio comparador duplo cego randomizado quanto 7. Remova o frasco de diluente e a agulha de transferência.
Uso restrito a hospitais Dor de cabeça 2 (5,3%) Uso profissional 8. Imediatamente após adicionar o diluente, agite vigorosamente a reações adversas (conforme definido na nota de rodapé da Tabela 9-1) Rubores quentes 2 (5,3%) Venda sob prescrição médica por 10-15 segundos para romper o bolo liofilizado, então agite ocorrendo durante cada período de tratamento cruzado duplo cego de Candidíase oral 2 (5,3%) continuamente até que o pó se dissolva totalmente (Figura B abaixo). 8 semanas, conforme visto na Tabela 9-1.