Duomo® (mesilato de doxazosina) Bula para profissional da saúde Comprimido 2 mg e 4 mg
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Duomo® (mesilato de doxazosina)
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA APRESENTAÇÕES
Comprimido de 2 mg: embalagem com 30 comprimidos.
Comprimido de 4 mg: embalagens com 10 ou 30 comprimidos.
USO ORAL USO ADULTO COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de 2 mg contém:
mesilato de doxazosina* . . . . . . . . 2,426 mg excipientes** q.s.p . . . . . . . . 1 comprimido * Cada 2,426 mg de mesilato de doxazosina correspondem a 2 mg de doxazosina base.
**Excipientes: lactose monoidratada, amidoglicolato de sódio, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio e celulose microcristalina.
Cada comprimido de 4 mg contém:
mesilato de doxazosina*** . . . . . . . . 4,852 mg excipientes**** q.s.p . . . . . . . . 1 comprimido ***Cada 4,852 mg de mesilato de doxazosina correspondem a 4 mg de doxazosina base.
****Excipientes: lactose monoidratada, amidoglicolato de sódio, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio, celulose microcristalina e azul de indigotina 132 laca de alumínio.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES Hiperplasia prostática benigna Duomo® (mesilato de doxazosina) é indicado para o tratamento dos sintomas clínicos da hiperplasia prostática benigna (HPB), assim como para o tratamento da redução do fluxo urinário associada à HPB. Duomo® (mesilato de doxazosina) pode ser administrado em pacientes com HPB que sejam hipertensos ou normotensos. Enquanto não são observadas alterações clinicamente significativas na pressão sanguínea de pacientes normotensos com HPB, pacientes com HPB e hipertensão apresentam ambas as condições tratadas efetivamente com monoterapia com Duomo® (mesilato de doxazosina).
Hipertensão Duomo® (mesilato de doxazosina) é indicado para o tratamento da hipertensão e pode ser utilizado como agente inicial para o controle da pressão sanguínea na maioria dos pacientes. Em pacientes sem controle adequado com um único agente anti-hipertensivo, Duomo® (mesilato de doxazosina) pode ser administrado em associação a outros agentes, tais como diuréticos tiazídicos, betabloqueadores, antagonistas de cálcio ou agentes inibidores da enzima conversora de angiotensina.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Hiperplasia prostática benigna A doxazosina tem mostrado ser um bloqueador efetivo do subtipo 1A dos receptores alfa-1-adrenérgicos, que correspondem a mais de 70% dos subtipos existentes na próstata. Devido a este fato, a doxazosina é eficaz em pacientes com HPB. A doxazosina tem demonstrado eficácia e segurança estáveis em tratamentos prolongados (acima de 48 meses) de pacientes com HPB. Foi demonstrado em um estudo duplo-cego e placebo-controlado com 900 pacientes com HPB que a doxazosina é superior ao placebo na melhora dos sintomas e do fluxo urinário. Alívio significativo foi verificado já em 1 semana de tratamento com doxazosina: os pacientes tratados (n = 173) apresentaram aumento significativo (p < 0,01) na velocidade de fluxo de 0,8 mL/segundo, comparado a uma Duomo®_comp_VPS_V7 diminuição de 0,5 mL/segundo no grupo placebo (n = 41). Em estudos de longa duração, a melhora foi mantida por até dois anos de tratamento. Em 66-71% dos pacientes, melhora acima do nível basal foi observada nos sintomas e na velocidade do fluxo urinário. Em um estudo de dose fixa, a terapia com doxazosina resultou em melhora significativa e estável na velocidade de fluxo urinário de 2,3-3,3 mL/segundo, comparada ao placebo (0,1 mL/segundo). Neste estudo, a única avaliação na qual foram feitas verificações semanais, melhoras significativas de doxazosina em relação ao placebo foram observadas em uma semana. A proporção de pacientes que responderam com melhora máxima na velocidade de fluxo ≥ 3 mL/segundo foram bem maiores com doxazosina (34-42%) do que com placebo (13-17%). Melhora significativamente maior também foi verificada na velocidade média de fluxo com doxazosina (1,6 mL/segundo) em relação ao placebo (0,2 mL/segundo).
Hipertensão Ao contrário dos agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos não seletivos, não foi observado o aparecimento de tolerância na terapia a longo prazo. Taquicardia e elevação de renina plasmática têm sido observadas esporadicamente na terapia de manutenção. A doxazosina produz efeitos favoráveis nos lipídeos plasmáticos, com aumento significativo na relação HDL/colesterol total e reduções significativas nos triglicerídeos e colesterol total.
Oferece assim uma vantagem sobre os diuréticos e betabloqueadores, que afetam estes parâmetros de maneira adversa. Com base na associação já estabelecida de hipertensão e lipídeos plasmáticos com doença coronariana, os efeitos favoráveis da terapia com doxazosina, tanto sobre a pressão sanguínea como sobre os lipídeos, indicam uma redução no risco de aparecimento de doença cardíaca coronariana. O tratamento com doxazosina tem resultado em regressão da hipertrofia ventricular esquerda, inibição de agregação plaquetária e estímulo da capacidade ativadora de plasminogênio tecidual. Além disto, a doxazosina melhora a sensibilidade à insulina em pacientes com este tipo de comprometimento. A doxazosina mostrou-se desprovida de efeitos metabólicos adversos e é adequada para uso em pacientes com asma, diabetes, disfunção do ventrículo esquerdo, gota e pacientes idosos. Um estudo in vitro demonstrou as propriedades antioxidantes dos metabólitos hidroxilados 6’ - e 7’ - da doxazosina, na concentração de 5 μM. Em um estudo clínico controlado com pacientes hipertensos, o tratamento com doxazosina foi associado a uma melhora na disfunção erétil.
Além disso, os pacientes que receberam doxazosina apresentaram um menor número de novos casos de disfunção erétil do que os pacientes tratados com outros agentes anti-hipertensivos.
Em análises compiladas de estudos placebo-controlados de hipertensão com cerca de 300 pacientes hipertensos por grupo de tratamento, a doxazosina, em doses de 1-16 mg uma vez ao dia diminuiu a pressão sanguínea em 24 horas para cerca de 10/8 mmHg, comparada ao placebo, na posição ortostática; e para 9/5 mmHg na posição supina.
Efeitos de pico na pressão do sangue (1-6 horas) foram aumentados em torno de 50-75% (p. ex., valores do vale foram cerca de 55-70% do efeito de pico), com as maiores diferenças pico-vale observadas nas pressões sistólicas.
Não houve diferença aparente na resposta pressórica sanguínea de caucasianos e negros ou de pacientes com mais ou menos de 65 anos de idade. Os pacientes predominantemente normocolesterolêmicos tiveram reduções menores no colesterol total do soro (2-3%), LDL colesterol (4%) e um aumento menor semelhante na proporção HDL/colesterol total (4%). Os significados clínicos destas observações não estão claros. Na mesma população de pacientes, os que receberam doxazosina aumentaram em média 0,6 kg, comparado a uma perda média de 0,1 kg dos pacientes que receberam placebo.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS
Hiperplasia prostática benigna A Hiperplasia prostática benigna (HPB) é uma causa comum de obstrução do fluxo urinário em homens de certa idade. HPB grave pode levar à retenção urinária e danos renais. Um componente estático e um dinâmico contribuem para os sintomas e a redução do fluxo urinário associados à HPB. O componente estático está associado ao aumento do tamanho da próstata causado, em parte, pela proliferação de células musculares lisas do estroma prostático.
Entretanto, a gravidade dos sintomas da HPB e o grau de obstrução uretral não estão correlacionados diretamente ao tamanho da próstata.
O componente dinâmico da HPB está associado a um aumento no tônus muscular liso na próstata e no colo da bexiga. O tônus nesta área é mediado pelo adrenoreceptor alfa-1, que está presente em grande quantidade no estroma prostático, cápsula prostática e colo da bexiga.
O bloqueio do adrenoreceptor alfa-1 diminui a resistência uretral e pode aliviar a obstrução e os sintomas da HPB.
A administração de doxazosina em pacientes com HPB sintomática resulta em melhora significativa na urodinâmica e nos sintomas associados. Acredita-se que o efeito na HPB seja resultado do bloqueio seletivo dos receptores alfaadrenérgicos localizados no colo da bexiga, estroma e cápsula da próstata.
Hipertensão A administração de doxazosina a pacientes hipertensos produz uma redução clinicamente significativa da pressão sanguínea como resultado da redução da resistência vascular sistêmica. Acredita-se que este efeito seja resultado do bloqueio seletivo de adrenoreceptores alfa-1, localizados nos vasos sanguíneos. Com dose única diária, reduções clinicamente significativas da pressão sanguínea são obtidas durante todo o dia até 24 horas após a administração.
Duomo®_comp_VPS_V7 Ocorre redução gradual da pressão sanguínea, com picos máximos observados geralmente em 2-6 horas após a administração. Nos pacientes com hipertensão, a pressão sanguínea durante o tratamento com doxazosina é similar tanto na posição supina quanto em pé.
PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorção Após a administração oral de doses terapêuticas, a doxazosina é bem absorvida com picos sanguíneos em torno de 2 horas.
Biotransformação e eliminação A eliminação plasmática é bifásica, com meia-vida de eliminação terminal de 22 horas, o que proporciona a base para a administração em dose única diária. A doxazosina é extensamente metabolizada e menos de 5% é excretada como fármaco inalterado.
Estudos farmacocinéticos em pacientes com disfunção renal não têm demonstrado diferenças farmacocinéticas importantes quando comparados a indivíduos com função renal normal. Há apenas dados limitados de pacientes com insuficiência hepática, sobre os efeitos dos fármacos de influência conhecida sobre o metabolismo hepático (p.
ex., cimetidina). Em um estudo clínico realizado com 12 pacientes com disfunção hepática moderada, a administração de dose única de doxazosina resultou em um aumento de 43% na área sob a curva (ASC) e em uma redução de 40% no clearance oral aparente. Assim como qualquer outro fármaco completamente metabolizado pelo fígado, o uso de doxazosina em pacientes com disfunção hepática deve ser feito cuidadosamente (vide item 5.
“ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).
Aproximadamente 98% da doxazosina estão ligados às proteínas plasmáticas.
A doxazosina é extensamente metabolizada no fígado. Estudos in vitro sugerem que a principal via de eliminação é por meio de CYP 3A4; no entanto, as vias metabólicas do CYP 2D6 e CYP 2C9 também estão envolvidas para a eliminação, mas em menor extensão.
DADOS DE SEGURANÇA PRÉ-CLÍNICOS
Carcinogênese Administração crônica de doxazosina na dieta (até 24 meses) na dose máxima tolerada de 40 mg/kg/dia para ratos e 120 mg/kg/dia para camundongos não revelou evidências de potencial carcinogênico. As doses mais altas avaliadas em estudos com ratos e camundongos são associadas com ASCs (medida de exposição sistêmica) que são 8 vezes e 4 vezes, respectivamente, a ASC humana na dose de 16 mg/dia.
Mutagênese Estudos de mutagenicidade não revelaram efeitos relacionados ao fármaco ou seus metabólitos em nível cromossômico ou subcromossômico.
Alterações na fertilidade Estudos em ratos mostraram redução na fertilidade de machos tratados com doxazosina em doses orais de 20 mg/kg/dia (mas não com 5 ou 10 mg/kg/dia), cerca de 4 vezes a ASC obtida com dose humana de 12 mg/dia. Este efeito foi reversível dentro de 2 semanas da retirada do fármaco. Não há relatos de qualquer efeito de doxazosina na fertilidade humana.
4. CONTRAINDICAÇÕES Mesilato de doxazosina está contraindicado em:
• hipersensibilidade ao princípio ativo, outros tipos de quinazolinas (por exemplo, prazosina, terazosina) ou a qualquer um dos excipientes.
• pacientes com história de hipotensão ortostática.
• pacientes com hiperplasia benigna da próstata e congestão concomitante do trato urinário superior, infecção crônica do trato urinário ou cálculos na bexiga.
• pacientes com histórico de obstrução gastrointestinal, obstrução esofágica ou qualquer grau de diminuição do diâmetro do lúmen do trato gastrointestinal • pacientes com hipotensão (apenas na indicação de hiperplasia prostática benigna).
Mesilato de doxazosina está contraindicado como monoterapia em pacientes com transbordamento da bexiga ou anúria com ou sem insuficiência renal progressiva.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Hipotensão Postural / Síncope Início do tratamento Duomo®_comp_VPS_V7 Devido às propriedades alfa-bloqueadoras da doxazosina, particularmente no início do tratamento, pacientes podem apresentar hipotensão postural, evidenciada por tonturas e fraqueza, ou raramente perda de consciência (síncope).
Assim, no início do tratamento, é prudente na prática clínica monitorar a pressão sanguínea de modo a minimizar os potenciais efeitos posturais.
Quando for instituída uma terapia com qualquer alfa-bloqueador eficaz, o paciente deve ser informado sobre como evitar os sintomas decorrentes da hipotensão postural e quais medidas devem ser adotadas no caso dos sintomas se desenvolverem. O paciente deve ser orientado a evitar situações em que possa se ferir, como dirigir ou operar máquinas, caso sintomas como tontura ou fraqueza ocorram durante o início do tratamento com Duomo® (mesilato de doxazosina).
Uso em pacientes com doenças cardíacas agudas Assim como ocorre com outros fármacos anti-hipertensivos vasodilatores, é prudente na prática clínica recomendar precaução quando se administra Duomo® (mesilato de doxazosina) a pacientes com as seguintes doenças cardíacas agudas:
• edema pulmonar devido à estenose aórtica ou mitral • insuficiência cardíaca de alto débito • insuficiência cardíaca direita devido a embolia pulmonar ou derrame pericárdico • insuficiência cardíaca ventricular esquerda com baixa pressão de enchimento Uso em pacientes com insuficiência hepática Existem apenas dados limitados em pacientes com insuficiência hepática e sobre o efeito de fármacos conhecidos por influenciar o metabolismo hepático (por exemplo, cimetidina). Assim como ocorre com qualquer fármaco que seja completamente metabolizado pelo fígado, o mesilato de doxazosina deve ser administrado com cautela em pacientes com evidências de insuficiência hepática.
Visto não existir experiência clínica em pacientes com insuficiência hepática grave, não se recomenda a utilização de doxazosina nestes pacientes.
Uso com inibidores de PDE-5 (5-fosfodiesterase) O uso concomitante de doxazosina com inibidores da 5-fosfodiesterase (como sildenafila, tadalafila, vardenafila) deve ser feito com cautela já que ambos os fármacos possuem efeitos vasodilatadores, podendo ocorrer hipotensão sintomática em alguns pacientes.
Para reduzir o risco de hipotensão ortostática, é recomendado iniciar o tratamento com inibidores da 5fosfodiesterase apenas se o paciente estiver hemodinamicamente estável pelo uso de alfa-bloqueadores.
Adicionalmente, é recomendado iniciar o tratamento com inibidores da 5-fosfodiesterase com a menor dose possível e respeitar um intervalo de 6 horas após a tomada da doxazosina. Não foram realizados estudos com a doxazosina em formulações de liberação prolongada.
Uso em pacientes com insuficiência renal Não existem evidências de que o Duomo® (mesilato de doxazosina) agrave a insuficiência renal. No entanto, a introdução do Duomo® (mesilato de doxazosina) e ajuste de dose devem ser realizados com grande cuidado.
Uso em pacientes sujeitos à cirurgia de catarata Foi observada Síndrome Intraoperatória da Íris Frouxa (IFIS, uma variante da síndrome da pupila pequena) durante cirurgia de catarata em alguns pacientes em tratamento ou recentemente tratados com tansulosina.
Casos isolados foram também notificados com outros bloqueadores alfa-1 e a possibilidade de um efeito de classe não pode ser excluída. Como a IFIS pode levar a um aumento das complicações de procedimentos durante a cirurgia de catarata, os oftalmologistas devem estar cientes antes da cirurgia do uso corrente ou anterior de bloqueadores alfa-1.
A meia-vida terminal média da doxazosina é de 22 horas. Ela pode ser prolongada em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva. A taxa de ajuste da dose pode precisar ser lentificada.
Em alguns pacientes com insuficiência ventricular esquerda, a diminuição do enchimento ventricular esquerdo associado à terapia intensa pode resultar em uma queda significativa do débito cardíaco e da pressão arterial sistêmica após administração de doxazosina. Estes efeitos devem ser considerados quando da introdução da terapia e ajuste contínuo da dose utilizada.
Priapismo Ereções prolongadas e priapismo foram relatados com bloqueadores alfa-1, incluindo doxazosina em experiência pós-comercialização. No caso de uma ereção persistente por mais de 4 horas, o paciente deve buscar assistência médica imediata. O priapismo quando não tratado imediatamente, pode resultar em danos ao tecido do pênis e na perda permanente de potência.
Duomo®_comp_VPS_V7 Pesquisa do câncer da próstata O câncer da próstata causa muitos dos sintomas associados à HPB e os dois distúrbios podem coexistir. O câncer da próstata deve, portanto, ser descartado antes do início da terapia com doxazosina para o tratamento dos sintomas da HPB.
Uso em crianças A segurança e a eficácia de doxazosina ainda não foram estabelecidas em crianças. Portanto, este medicamento não deve ser administrado a pacientes pediátricos.
Uso em idosos:
Não há recomendação específica para essa faixa etária. A dose usual recomendada para adultos pode ser administrada para pacientes idosos.
Gravidez e lactação Para a indicação de hipertensão:
Uso durante a gravidez:
Como não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, a segurança de uso do mesilato de doxazosina durante a gravidez não foi estabelecida. Assim, durante a gravidez, o mesilato de doxazosina deve ser utilizado apenas se, a critério médico, os benefícios superarem os riscos potenciais. Embora não tenham sido observados efeitos teratogênicos com a doxazosina em estudos com animais, observou-se uma redução da sobrevivência fetal em animais tratados com doses extremamente altas.
Uso durante a lactação A excreção de doxazosina no leite materno demonstrou ser muito baixa (com a dose relativa do bebê menor que 1%). No entanto, os dados em humanos são muito limitados. Um risco para o recém-nascido ou lactente não pode ser excluído e, portanto, a doxazosina deve ser usada apenas quando, a critério médico, os benefícios superarem os riscos potenciais.
Para a indicação de hiperplasia prostática benigna:
Esta seção não se aplica.
Duomo® (mesilato de doxazosina) é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas A habilidade em atividades como operar máquinas ou dirigir veículos pode ser prejudicada, especialmente no início da terapia. O fármaco também pode induzir sonolência. Os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas, a menos que tenha sido demonstrado que sua atenção ou destreza não foram afetados.
A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.
Como este medicamento contém lactose, seu emprego não é recomendado em pacientes com doenças hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Inibidores da fosfodiesterase-5 (por exemplo, sildenafila, tadalafila, vardenafila: O uso concomitante de doxazosina com inibidores da PDE-5 pode ocasionar hipotensão sintomática em alguns pacientes (vide item 5.
“ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”). Não foram realizados estudos com a doxazosina em formulações de liberação prolongada.
A doxazosina se encontra altamente ligada às proteínas plasmáticas (98%). Dados in vitro no plasma humano indicam que a doxazosina não apresenta efeito sobre a ligação proteica de fármacos testados (digoxina, fenitoína, varfarina ou indometacina).
Estudos in vitro sugerem que a doxazosina é um substrato do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). Deve-se ter cautela ao se administrar a doxazosina concomitantemente com um inibidor forte do CYP 3A4, como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina ou voriconazol.
A doxazosina, sob forma de comprimido simples, foi administrada sem qualquer interação medicamentosa adversa nas experiências clínicas com diuréticos tiazídicos, furosemida, agentes betabloqueadores, anti-inflamatórios não esteroidais, antibióticos, hipoglicemiantes orais, agentes uricosúricos e anticoagulantes. No entanto, não estão disponíveis dados provenientes de estudos formais de interação entre medicamentos.
A doxazosina potencializa a ação de diminuição da pressão arterial de outros alfa-bloqueadores e anti-hipertensivos.
Duomo®_comp_VPS_V7 Em um estudo aberto, randômico, placebo-controlado em 22 voluntários sadios do sexo masculino, a administração de uma dose única de 1 mg de doxazosina no dia 1 num regime oral de 4 dias de cimetidina (400 mg duas vezes ao dia) resultou em um aumento de 10% da ASC média da doxazosina e em nenhuma alteração estatisticamente significativa na Cmax média e na meia-vida média da doxazosina. O aumento de 10% na ASC média para a doxazosina com a cimetidina está dentro da variação interindividual (27%) da ASC média para doxazosina com placebo.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.
O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses após a data de fabricação impressa na embalagem.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do produto:
Duomo® (mesilato de doxazosina) 2 mg: comprimido circular branco com vinco, isento de partículas estranhas.
Duomo® (mesilato de doxazosina) 4 mg: comprimido oblongo, azul claro, biconvexo, com vinco em ambos os lados.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Os comprimidos de Duomo® (mesilato de doxazosina) podem ser ingeridos com ou sem alimentos.
Hiperplasia prostática benigna A dose inicial recomendada de Duomo® (mesilato de doxazosina) é de 1 mg administrado em dose única diária, por via oral, a fim de minimizar a potencial ocorrência de hipotensão postural e/ou síncope (vide item 5.
“ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”). Conforme a resposta sintomatológica de HPB e urodinâmica individual do paciente, a dose pode ser aumentada após 1 ou 2 semanas de tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares para 4 mg e 8 mg, sendo esta a dose máxima recomendada.
Hipertensão A dose total de Duomo® (mesilato de doxazosina) varia de 1 a 16 mg diários. Recomenda-se uma dose inicial de 1 mg administrado em dose única diária por 1 ou 2 semanas, a fim de minimizar a potencial ocorrência de hipotensão postural e/ou síncope (vide item 5. “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”). Dependendo da resposta individual do paciente, a dose pode ser aumentada após 1 ou 2 semanas de tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares para 4 mg, 8 mg e 16 mg, até se obter a redução de pressão desejada. O intervalo de dose usualmente recomendado é de 2 a 4 mg diários.
População pediátrica A segurança e a eficácia do Duomo® (mesilato de doxazosina) em crianças e adolescentes não foram estabelecidas.
Pacientes idosos Mesma dosagem de adulto. Em comum com outros medicamentos desta classe, a dosagem deve ser mantida tão baixa quanto possível e incrementos feitos sob rigoroso acompanhamento.
Pacientes com insuficiência renal Como não há alteração na farmacocinética em pacientes com insuficiência renal, recomenda-se a dose habitual para adultos. Duomo® (mesilato de doxazosina) não é dialisável.
Pacientes com insuficiência hepática Existem apenas dados limitados em pacientes com insuficiência hepática e sobre o efeito de fármacos conhecidos por influenciar o metabolismo hepático (por exemplo, cimetidina). Assim como ocorre com qualquer fármaco que seja completamente metabolizado pelo fígado, Duomo® (mesilato de doxazosina) deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática significativa.
Dose omitida Duomo®_comp_VPS_V7 Caso o paciente esqueça-se de administrar o produto no horário estabelecido, deve fazê-lo assim que lembrar.
Entretanto, se já estiver perto do horário de administrar a próxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a próxima. Neste caso, o paciente não deve utilizar a dose duplicada para compensar doses esquecidas.
O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Este medicamento não deve ser mastigado.
9. REAÇÕES ADVERSAS Hipertensão Nos ensaios clínicos envolvendo pacientes hipertensos, as reações adversas mais comuns associadas ao mesilato de doxazosina foram do tipo postural (raramente associadas à síncope) ou não específicas.
Hiperplasia benigna da próstata (HBP) A experiência obtida com ensaios clínicos controlados sobre a HBP indica um perfil de efeitos adversos semelhante ao observado no tratamento da hipertensão.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e relatados durante tratamento com doxazosina, com as seguintes frequências: Muito comuns (≥1/10); comuns (≥1/100 a <1/10); incomuns (≥1/1.000 a <1/100); raros (≥1/10.000 a <1/1.000); muito raros (<1/10.000), frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Classes de sistemas de órgãos Infecções e infestações Muito comuns Comuns Sonolência, tonturas, cefaleia Reação medicamentosa alérgica Anorexia, gota, aumento do apetite Agitação, depressão, ansiedade, insônia, nervosismo Acidente vascular cerebral, hipoestesia, síncope, tremor Distúrbios oculares Duomo®_comp_VPS_V7 Muito raros Frequência não conhecida Leucopenia, trombocitopenia Distúrbios do metabolismo e nutrição Distúrbios psiquiátricos Distúrbios do ouvido e do labirinto Distúrbios cardíacos Raros Infecções do trato respiratório, infeções do trato urinário Distúrbios do sangue e do sistema linfático Distúrbios do sistema imune Distúrbios do sistema nervoso Incomuns Tonturas posturais, parestesia Visão turva Vertigens Acufenos Palpitações, taquicardia Angina pectoris, infarto do miocárdio Bradicardia, arritmias cardíacas Síndrome Intraoperatória da Íris Frouxa Distúrbios vasculares Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Distúrbios gastrintestinais Hipotensão, hipotensão postural Bronquite, tosse, dispneia, rinite Dor abdominal, dispepsia, boca seca, náuseas Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama Distúrbios gerais e alterações no local de administração Exames de Diagnóstico Epistaxe Broncoespasmo Constipação, flatulência, vômitos, gastroenterite diarreia Resultados anormais em testes da função hepática Erupção cutânea Obstrução gastrintestinal (somente para a concentração de 4 mg) Lombalgia, mialgia Artralgia Cãibras, fraqueza muscular Cistite, incontinência urinária Disúria, aumento da frequência urinária, hematúria Impotência Poliúria Distúrbios hepatobiliares Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Distúrbios ósseos, musculosqueléticos e dos tecidos conjuntivos Distúrbios renais e urinários Fogachos Prurido Astenia, dor no peito, sintomas tipo gripais, edema periférico Dor, edema facial Colestase, hepatite, icterícia Urticária, alopecia, púrpura Aumento da diurese, alteração da micção, noctúria Ginecomastia, priapismo Ejaculação retrógrada Fadiga, malestar Ganho de peso Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. SUPERDOSE Caso a superdose resulte em hipotensão, o paciente deve ser imediatamente colocado na posição supina, com a cabeça mais baixa. Outras medidas de suporte devem ser tomadas se consideradas apropriadas em cada caso.
Se esta medida for inadequada, choque deve ser primeiramente tratado com expansores de volume. Se necessário, utilizar um vasopressor. A função renal deve ser acompanhada e mantida, conforme necessário.
Como a doxazosina apresenta alto índice de ligação proteica, a diálise não é recomendada.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
M.S.: 1.0043.1005 Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116 Duomo®_comp_VPS_V7
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 10/03/2021.
Registrado e Fabricado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, 3.565 Itapevi – SP CNPJ: 61.190.096/0001-92 Indústria Brasileira Duomo®_comp_VPS_V7 Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica o Data do expediente N do expediente 10/12/2014 1107764146 17/04/2015 0336870150 15/06/2016 1927359/16-2 11/01/2019 0025703196 26/02/2019 21/04/2021 0179514/19-7 1524481/21-4 Duomo®_comp_VPS_V7 Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente o N do expediente Assunto Data de aprovação Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável Contraindicações Advertências e Precauções Interações Medicamentosas Posologia e Modo de Usar Reações Adversas Superdose Dizeres legais 10450 –
SIMILAR
– Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 29/12/2017 0000090/18 -6 11117RDC 73/2016 –
SIMILA
RInclusão de nova Concentr ação 08/10/2018 Apresentações 10450 –
SIMILAR
– Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Não aplicável Não aplicável Não aplicável 10450 SIMILAR – Notificação de Alteração de Texto de Bula publicação no Bulário RDC 60/12 Não aplicável Assunto 10457 –
SIMILAR
– Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 10450 –
SIMILAR
– Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10450 –
SIMILAR
– Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Não aplicável Itens de bula Versões (VP/ VPS) Apresentações relacionadas Não aplicável
VPS
Comprimido 2 mg 5.Advertências e Precauções 6.Interações Medicamentosas 9.Reações Adversas
VPS
Comprimido 2 mg
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Comprimido 2 mg
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Comprimido 2 mg e 4mg
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Comprimido 2 mg e 4mg Cuidados de conservação 4. CONTRAINDICAÇÕES
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
9. REAÇÕES ADVERSAS Não aplicável Não aplicável Não aplicável 9.REAÇÕES ADVERSAS
VPS
Comprimido 2 mg e 4mg 17/05/2021 - 1899280/21-3 - Duomo®_comp_VPS_V7 10450 –
SIMILAR
– Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável 10450 –
SIMILAR
– Notificaç ão de Alteração de Texto de Bula –
RDC
60/12 Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável
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Comprimido 2 mg e 4mg
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Comprimido 2 mg e 4mg
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS
4. CONTRAINDICAÇÕES 6. INTERAÇÕES