EZ-TEC99m

ECKERT & ZIEGLER BRASIL COMERCIAL LTDA - 02887124000247 BULA DO MÉDICO

EZ-TEC99m Eckert & Ziegler Brasil Comercial Ltda Gerador de 99Mo / 99mTc para obtenção do eluato de pertecnetato de sódio (99m Tc) 1200mCi, 1500mCi e 2000mCi

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

EZ-TEC99m Pertecnetato de sódio (99m Tc) ATENÇÃO

O EZ-TEC99m É DE USO EXCLUSIVO EM RADIODIAGNÓSTICO NA MEDICINA NUCLEAR USO RESTRITO A HOSPITAIS E CLÍNICAS ESPECIALIZADAS APRESENTAÇÕES:

O pertecnetato de sódio (99m Tc) é obtido através do processo de eluição no gerador EZ-TEC99m.

Este gerador consiste em uma embalagem blindada que contém em seu interior uma coluna de alumina ácida contendo molibdênio-99 (99Mo), nas seguintes apresentações na data de calibração:

• EZ-TEC99m - 44,4 GBq (1200 mCi de solução de pertecnetato de sódio (99m Tc)) acompanhado de 20 frascos (10 frascos de vácuo + 10 frascos de soro fisiológico);

• EZ-TEC99m - 44,4 GBq (1200 mCi de solução de pertecnetato de sódio (99m Tc)) acompanhado de 40 frascos (20 frascos de vácuo + 20 frascos de soro fisiológico);

• EZ-TEC99m - 55,5 GBq (1500 mCi de solução de pertecnetato de sódio (99m Tc)) acompanhado de 20 frascos (10 frascos de vácuo + 10 frascos de soro fisiológico);

• EZ-TEC99m - 55,5 GBq (1500 mCi de solução de pertecnetato de sódio (99m Tc)) acompanhado de 40 frascos (20 frascos de vácuo + 20 frascos de soro fisiológico);

• EZ-TEC99m - 74 GBq (2000 mCi de solução de pertecnetato de sódio (99m Tc)) acompanhado de 20 frascos (10 frascos de vácuo + 10 frascos de soro fisiológico);

• EZ-TEC99m - 74 GBq (2000 mCi de solução de pertecnetato de sódio (99m Tc)) acompanhado de 40 frascos (20 frascos de vácuo + 20 frascos de soro fisiológico).

FORMA FARMACÊUTICA

Solução Injetável

VIA INTRAVENOSA USO ADULTO e PEDIATRICO.

COMPOSIÇÃO

O EZ-TEC99m é composto por molibdênio-99m e obtém em seu processo de decaimento radioativo e eluição com solução salina 0,9% o pertecnetato de sódio (99m Tc) em um volume de 6,0 mL de acordo com a atividade e calibração do gerador:

• 44,4 GBq (1200 mCi de solução de pertecnetato de sódio (99m Tc));

• 55,5 GBq (1500 mCi de solução de pertecnetato de sódio (99m Tc));

• 74 GBq (2000 mCi de solução de pertecnetato de sódio (99m Tc)).

Cada gerador deve ser eluído de acordo com as instruções de preparo, utilizando os frascos fornecidos na embalagem do produto, permitindo a obtenção de uma solução límpida, incolor, estéril e apirogênica de pertecnetato de sódio (99m Tc).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES O pertecnetato de sódio (99m Tc) é um medicamento utilizado no diagnóstico em Medicina Nuclear nos seguintes procedimentos:

Marcação de kits, conforme bulas especificas dos radiofármacos a serem marcados.

Cintilografia de tireoide: indicado para avaliação da função tireoideana e diagnóstico de patologias da glândula da tireoide.

Cintilografia das glândulas salivares: indicado para análise funcional do parênquima e excreção da glândula salivar.

Cintilografia de vias lacrimais: fornece avaliação funcional da via lacrimal excretora.

Detecção de mucosa gástrica ectópica: indicado para avaliação de divertículo de Meckel.

Cistografia radionuclídica direta: Diagnóstico de refluxo vesico-ureteral e acompanhamento evolutivo desta patologia

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

A solução de pertecnetato de sódio ((99m Tc) tem sido utilizada por clínicas de medicina nuclear em todo o Brasil para todas as indicações descritas nesta bula. Sendo um radiofármaco de uso consagrado.

Cintilografia de tireoide: estudos comprovam a eficácia do radiofármaco para diagnóstico de patologias da tireoide, com elevada sensibilidade e diminuição da exposição do paciente, comparado a outros radiofármacos e procedimentos.

Cintilografia das glândulas salivares: a captação do pertecnetato de sódio (99m Tc) nas glândulas salivares é avaliada através do fator captação-eliminação, uma vez que em pacientes com acometimento das glândulas pode apresentar baixa captação ou redução em sua eliminação.

Cintilografia de vias lacrimais: A cintilografia lacrimal foi introduzida no ano de 1972 na prática clínica. É um método diagnóstico não invasivo, expõe o paciente a apenas 2% da radiação que receberia no exame radiológico e fornece avaliação funcional da via lacrimal excretora. Este procedimento fornece dados anatômicos, permitindo melhora no diagnóstico e, consequentemente, escolha adequada do tratamento.

Detecção de mucosa gástrica ectópica: Estudos informam que a utilização do radiofármaco pertecnetato de sódio (99m Tc) para este estudo é um método eficaz, com 85% de sensibilidade, 95% de especificidade e 90% de acurácia.

Cistografia direta: Estudos demonstram a eficácia do pertecnetato de sódio (99m Tc) no diagnóstico de refluxo vesico-ureteral e acompanhamento evolutivo desta patologia e acompanhamento pós cirúrgico.

Referências:

Becker D, Charkes ND, Dworkin H, Hurley J, McDougall IR, Price D, Royal H and Sakar S. Procedure Guideline for Thyroid Scintigraphy: 1.0. J NuclMed 1996; 37:1264-126.

Spottswood, SE, et al. Pfluger, T, Bartold SP, Brandon, D, Burchell N, Delbek D, Fink-Bennett DM, Hodges PM, Jolles PR, Lassmann M, Maurer AH, Seabold JE, Stabin MG, Traves T, Vlajkovic M. SNMMI and EANM Practice Guideline for Meckel Diverticulum Scintigraphy 2.0. Journal of Nuclear Medicine Technology. Vol. 42.

No. 3, 2014.

Schellini SA, Jaqueta E, Martin FM, de Oliveira BG, Padovani CR. Importância da cintilografia lacrimal na propedêutica da epífora. Arq. Bras. Oftal. 62(2), Abril /1999.

Chuan-Bin Wu, MS, Hong Xi, MS,y Qing Zhou, DDS, PhD,z and Liang-Mei Zhang, MS. The Diagnostic Value of Technetium 99m Pertechnetate Salivary Gland Scintigraphy in Patients With Certain Salivary Gland Diseases.

J Oral Maxillofac Surg 73:443-450, 2015 American College of Radiology (ACR), the Society for Pediatric Radiology (SPR), and the Society of Nuclear Medicine (SNM)ACR-SPR–SNM Practice Guideline for the performance of adult and pedriatric radionucide cystography. 2010.

Gerald A. Mandell, Douglas F. Eggli, David L. Gilday, Sydney Heyman, Joe C. Leonard, John H. Miller, Helen R. Nadel and S. Ted Treves. Procedure Guideline for Radionuclide Cystography in Children. J Nucl-Med 1997;

38;1650-1654

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Características Farmacológicas: O pertecnetato de sódio (99m Tc) não apresenta propriedades farmacológicas, por se tratar de um medicamento com finalidade diagnóstica.

Características Farmacodinâmicas: o íon pertecnetato possui distribuição biológica similar aos íons de iodo e perclorato, concentrando-se temporariamente em glândulas salivares, plexo coroide, mucosa gástrica, lesões intracranianas, sangue e tireoide.

O íon pertecnetato também tende a concentrar-se em áreas com aumento da vascularização ou permeabilidade vascular anormal, particularmente quando o tratamento prévio com agentes de bloqueio inibe a absorção em estruturas glandulares.

Características Farmacocinéticas: Após a administração intravenosa (IV), o pertecnetato de sódio (99m Tc) é distribuído por todo o sistema vascular, com captação imediata pela glândula da tireoide.

Sua eliminação ocorre através de três mecanismos:

• Eliminação rápida: depende do equilíbrio da difusão em relação ao fluido intersticial.

• Eliminação da taxa intermèdia: depende da concentração de pertecnetato de sódio (99m Tc) em tecidos glandulares, principalmente, nas glândulas tiroide e salivares e fundo gástrico; todos eles com um mecanismo de bombeamento iônico.

• Eliminação Lenta: por filtração glomerular.

O clareamento plasmático ocorre em aproximadamente 3 horas. Após a administração, 30% da dose é eliminada nas primeiras 24 horas, atingindo aproximadamente 50% de eliminação 50 horas após a administração. Quando a absorção seletiva de pertecnetato de sódio (99m Tc) é inibida em estruturas glandulares por administração prévia de agentes bloqueadores, a excreção segue da mesma maneira, mas com uma maior taxa de excreção renal.

Características Físicas: O Pertecnetato de sódio (99m Tc) é produzido através do decaimento radioativo do Molibdênio-99 (Mo-99), denominado “radioisótopo-pai” em um sistema de gerador de radioisótopos composto por uma coluna contendo óxido de alumina que fixa o ânion molibdato de forma eficiente. O “radioisótopo-filho”, pertecnetato de sódio (99m Tc) é seletivamente extraído de dentro do gerador com solução salina 0,9% pelo processo denominado eluição.

O Mo-99 é produzido em reator nuclear através da fissão do Urânio-235, sendo separado dos produtos de fissão restantes para a produção do gerador de 99Mo / 99mTc. Possui meia-vida de 66 horas e decaimento por emissão de radiação β- e gama como apresentados na Tabela 1.

Tabela 1: Características físicas do Molibdênio-99 Radiação Porcentagem de radiação / desintegração Energia (keV) β81.93 1214.3 β16.55 436.4 Gama 90.6 140.5 Gama 12.2 739.5 Gama 6.07 181.0 Fonte: Kocher, David C. “Radioactive Decay Data Tables” DOE/TIC-11026, 108 (1981) O produto da eluição do gerador, pertecnetato de sódio (99m Tc) apresenta decaimento por transição isomérica, com meia-vida de 6 horas e seu fóton principal é utilizado na detecção de patologias no diagnóstico por imagem.

Suas características são demonstradas na Tabela 2.

Tabela 2: Radiação principal emitida pelo pertecnetato de sódio (99m Tc) Radiação Porcentagem de radiação / desintegração Energia (keV) Gama 89.07 140.5 Fonte: Kocher, David C. “Radioactive Decay Data Tables” DOE/TIC-11026, 108 (1981) Radiação externa: a radiação gama emitida pela constante de Tecnécio-99m (99m Tc) é 0,78 R / mCi-h, a uma distância de 1,0 cm de espessura chumbo necessitando de 0,017 cm para atingir um coeficiente de atenuação de 0,5. Para facilitar o controle da exposição, as espessuras de chumbo e os coeficientes de atenuação resultantes em cada caso são indicados na tabela 3.

Tabela 3: atenuação de radiação por blindagem com chumbo Chumbo (cm) Coeficiente de atenuação 0.017 0.5 0.08 10-1 0.16 10-2 0.25 10-3 0.33 10-4 Fonte: Kocher, David C. “Radioactive Decay Data Tables” DOE/TIC-11026, 108 (1981) A correção da atividade remanescente devido ao decaimento físico do radionuclídeo, em intervalos de tempo após sua obtenção ou tempo de calibração, é indicada na tabela 4.

0

1.000 5 1 0.891 6 2 0.794 8 Fração remanescente 0.562 0.501 0.398 3 0.708 10 0.316 4 0.631 12 0.251 Fonte: Kocher, David C. “Radioactive Decay Data Tables” DOE/TIC-11026, 108 (1981) Dosimetria: De acordo com os dados publicados pelo Comitê Internacional de Proteção Radiológica (ICRP-53), as Tabelas 5 e 6 apresentam o resultado da dose absorvida (mGy) por unidade de atividade (MBq) nos pacientes analisados sem a ação de agentes bloqueadores e com a ação dos agentes, respectivamente.

Tabela 5: Dose estimada de radiação absorvida sem tratamento prévio com um agente bloqueador Órgãos Adultos 15 anos 10 anos 5 anos 1 ano Adrenais 0.0036 0.0047 0.0071 0.011 0.019 Bexiga 0.019 0.023 0.034 0.051 0.091 Fígado 0.0039 0.0048 0.0080 0.013 0.022 Ovarios 0.010 0.013 0.019 0.027 0.045 Testículos 0.0027 0.0037 0.0059 0.0093 0.017 Medula Óssea 0.0061 0.0071 0.0098 0.013 0.020 Ossos 0.0039 0.0047 0.0069 0.010 0.019 Baço 0.0044 0.0053 0.0079 0.012 0.021 Tireoide 0.023 0.037 0.056 0.12 0.23 Estômago 0.029 0.036 0.050 0.081 0.15 Rins 0.0050 0.0060 0.0087 0.013 0.021 Útero 0.0081 0.010 0.016 0.024 0.040 Outros tecidos 0.0034 0.0040 0.0060 0.0093 0.017 Dose equivalente efetiva (mSv/MBq) 0.013 0.016 0.025 0.040 0.073 Tabela 6: Dose estimada de radiação absorvida com tratamento prévio com agente bloqueador Orgãos Adultos 15 anos 10 anos 5 anos 1 ano Adrenais 0.0033 0.0041 0.0063 0.0095 0.017 Bexiga 0.032 0.039 0.057 0.084 0.15 Fígado 0.0031 0.0038 0.0059 0.0090 0.016 Ovários 0.0047 0.0060 0.0089 0.013 0.023 Testículos 0.0032 0.0044 0.0068 0.011 0.019 Medula óssea 0.0045 0.0054 0.0078 0.011 0.018 Ossos 0.0038 0.0045 0.0067 0.010 0.018 Baço 0.0032 0.0039 0.0059 0.0090 0.016 Tireoide 0.0021 0.0035 0.0057 0.0090 0.016 Estômago 0.0032 0.0041 0.0066 0.0093 0.017 Rins 0.0047 0.0057 0.0082 0.012 0.021 Útero 0.0066 0.0079 0.012 0.018 0.030 Outros tecidos 0.0029 0.0035 0.0053 0.0082 0.015 Dose equivalente efetiva (mSv/MBq) 0.0053 0.0066 0.0098 0.015 0.026 Referência: ICRP, 1988. Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals. ICRP Publication 53. Ann. ICRP 18 (1-4).

4. CONTRAINDICAÇÕES Este medicamento não deve ser utilizado em pacientes com hipersensibilidade ao pertecnetato de sódio (99m Tc).

5.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

A solução estéril, livre de endotoxinas bacterianas, e radioativa de pertecnetato de sódio (99m Tc) deve ser manipulada, controlada e administrada por pessoal autorizado pela autoridade reguladora, seguindo as normas de proteção radiológica e boas práticas de manipulação de radiofármacos.

Uso em idosos: Este medicamento não apresenta informações a respeito de riscos para pacientes geriátricos idosos.

Categoria C de risco na gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

No caso de necessidade de realização do exame em paciente com suspeita de gravidez, primeiramente deve haver confirmação da gravidez, para então se avaliar o risco/benefício do exame. Se uma mulher está com o ciclo menstrual atrasado, esta é considerada grávida, até que se prove o contrário. Para mulheres com confirmação de gravidez o procedimento somente deve ser executado em razão de necessidade médica e deve trazer uma avaliação de risco positiva tanto para a mãe, quanto para o feto. Técnicas de avaliação que não envolvam radiação devem ser consideradas.

O pertecnetato de sódio (99m Tc) pode atravessar a barreira placentária. Para mães que estão em fase de amamentação, deve ser considerada a possibilidade de postergação do exame até que a mãe tenha cessado a amamentação. Se o exame for realmente necessário durante a amamentação, esta deve ser interrompida por 12 horas e o leite materno retirado e descartado, devendo ser substituído por alimentação artificial. Durante este período de 12 horas, o contato da mãe com o bebê deve ser evitado.

Crianças e Adolescentes: O uso em crianças e adolescentes deve ser considerado cuidadosamente, baseado nas necessidades clínicas e avaliação do risco/benefício para este grupo de pacientes. Para cálculo da atividade do radiofármaco a ser administrada em crianças, recomenda-se a utilização do Dosage Card da Sociedade Europeia de Medicina Nuclear e Imagem Molecular (EANMMI)\".

6.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

As seguintes interações foram relatadas:

• Uma maior absorção de pertecnetato de sódio (99m Tc) nas paredes dos ventrículos cerebrais, como resultado de uma ventriculite induzida pela administração de metotrexato, pode ocorrer na cintilografia cerebral.

• Na obtenção de imagens abdominais, drogas como atropina, isoprenalina e analgèsicos podem produzir um retardo no esvaziamento gástrico e na redistribuição da pertecnetato de sódio (99m Tc).

7.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

O EZ-TEC99m deve ser armazenado à temperatura ambiente, em área específica do serviço de Medicina nuclear destinado à preparação dos radiofármacos.

A solução de pertecnetato de sódio (99m Tc) deve ser eluida e armazenada no frasco original e armazenado em blindagem de chumbo à temperatura ambiente por um período de até 6 horas após a eluição.

O armazenamento de radiofármacos deve ocorrer de acordo com regulamentações nacionais sobre materiais radioativos.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

O pertecnetato de sódio (99m Tc) é um medicamento utilizado no diagnóstico em Medicina Nuclear para marcação de kits, conforme bulas especificas dos radiofármacos a serem marcados ou para administração intravenosa, de acordo com o procedimento (Tabela 7), conforme recomendações da Sociedade Brasileira de Medicina Nuclear (SBMN), Sociedade Americana de Medicina Nuclear e Imagem Molecular (SNMII) e Sociedade Europeia de Medicina Nuclear e Imagem Molecular (EANM), Tabela 7: Faixa de atividade de pertecnetato de sódio (99m Tc) a ser administrada em paciente adulto (70Kg), de acordo com a sua indicação.

Procedimento Faixa de Atividade (i.v.) Cintilografia de tireoides 18,5 a 80 MBq (0,5 a 2 mCi) Cintilografia de glândulas salivares 40 MBq (1,1 mCi) Cintilografia de vias lacrimais 2 a 4 MBq (0,05 a 0,10 mCi) em cada olho.

Detecção de mucosa gástrica ectópica 400 MBq (10,8 mCi) Cistografia direta 18,5 a 37 MBq (0,5 - 1,0 mCi) Para cálculo da atividade do radiofármaco a ser administrada em crianças, recomenda-se a utilização do Dosage Card da Sociedade Europeia (EANMMI). Além disso, deve ser levado em conta a eficiência do equipamento utilizado para a determinação da atividade a ser administrada.

O Dosage card classifica os radiofármacos em classes A, B e C para avaliação da atividade base e do fator multiplicador. De acordo com a indicação e classificação, aplica-se a equação:

Atividade (MBq) = Atividade de Base (MBq) x Fator Multiplicador.

O pertecnetato de sódio (99m Tc) nas indicações propostas, são classificados como Classe B. A Tabela 8 apresenta a atividade de base e a atividade mínima a ser administrada, conforme o Dosage Card (EANMII) Tabela 8: Atividade de base e atividade mínima para administração de pertecnetato de sódio (99m Tc) de acordo com o Dosage card (EANMII).

Procedimento Atividade de Base Atividade mínima Cintilografia de tireoides 5,6 MBq 10 MBq (0,27 mCi) Detecção de mucosa gástrica ectópica 10,5 MBq 20 MBq (0,54 mCi) Cistografia direta 1,4 MBq (0,04 mCi) 20 MBq (0,54 mCi) A Tabela 9 apresenta o Fator Multiplicador para aplicação no cálculo de atividade a ser administrada em pacientes pediátricos.

Tabela 9: Fator multiplicador (FM) para cálculo de atividade pediátrica Peso (Kg) Fator Peso (Kg) Fator Peso (Kg) Multiplicador Multiplicador (FM) (FM) 3 1,00 24 5,71 46 4 1,14 26 6,14 48 6 1,71 28 6,43 50 8 2,14 30 6,86 52 – 54 10 2,71 32 7,29 56 – 58 12 3,14 34 7,72 60 – 62 14 3,57 36 8,00 64 – 66 16 4,00 38 8,43 68 18 4,43 40 8,86 20 4,86 42 9,14 22 5,29 44 9,57 Fator Multiplicador (FM) 10,00 10,29 10,71 11,29 12,00 12,71 13,43 14,00 Obtenção de imagens: de acordo com o protocolo clínico adotado, os tempos indicados para melhor obtenção das imagens são:

Cintilografia da tireoide: 20 minutos após a administração intravenosa (IV).

Cintilografia das glândulas salivares: imediatamente após a injeção intravenosa (IV).

Localização da mucosa gástrica ectópica: imediatamente após a injeção intravenosa (IV) e as aquisições são repetidas a cada 30 minutos.

Cintilografia de vias lacrimais: gotas radioativas são instiladas no olho e imagens dinâmicas são adquiridas por 2 minutos, seguidas por imagens estáticas em intervalos constantes até 20 minutos.

INSTRUÇÕES PARA O USO DO EZ-TEC99m

A utilização do gerador sem seguir as instruções de uso é proibida e pode acarretar risco ao paciente.

O EZ-TEC99m deve ser armazenado em área específica do serviço de Medicina nuclear destinado à preparação dos radiofármacos, de acordo com recomendações de radioproteção e boas práticas em radiofármacia.

Instalação 1. Abra o balde de plástico removendo a tampa hermética.

2. Remova o blister de eluição.

3. Coloque o EZ-TEC99m dentro do bunker de eluição, certificando-se de que a etiqueta esteja voltada para frente.

Procedimento de eluição 1. Coloque o frasco de vácuo (selo vermelho) na blindagem específica para realizar a eluição. Retire o selo de plástico e realize a assepsia da rolha de borracha que foi exposta.

2. Pegue um frasco de eluente (solução salina 0,9%, selo azul), remova o selo de plástico e realize assepsia da rolha de borracha que foi exposta.

3. Obtenha um frasco de eluente (solução salina 0,9%, selo azul) remova o selo de plástico e realize assepsia da área da rolha de borracha que foi exposta.

4. Retirar os frascos de proteção localizados nas agulhas de entrada e saída do gerador.

Estes frascos contém uma solução que mantém as agulhas livres de endotoxinas bacterianas, mantendo a integridade e esterilidade da solução.

5. Insira o frasco de solução salina (azul) na entrada do gerador contendo duas agulhas 6. Insira o frasco que está dentro da blindagem de chumbo na depressão superior do gerador que tem uma única agulha, denominada saída.

7. A eluição inicia-se com o aparecimento de bolhas de ar no frasco de solução salina. Deixe o frasco de eluição encher com a solução de pertecnetato de sódio (99m Tc).

8. O tempo total de eluição é de aproximadamente 2 minutos.

9. Uma vez que a eluição esteja completa, remova o recipiente de chumbo com o frasco contendo a solução estéril, livre de endotoxina bacteriana e radioativa de pertecnetato de sódio (99m Tc).

10. Na agulha de eluição, agora livre, coloque um frasco à vácuo vazio (selo verde). Antes de utilizar, retire o selo de plástico e realize assepsia da área da rolha de borracha que foi exposta.

Este frasco garante a secagem da coluna, bem como a sua proteção para manter a esterilidade.

11. Retorne os frascos de proteção nas agulhas de entrada e saída do gerador.

12. Realize a aferição da atividade eluida em um calibrador de doses previamente calibrado.

Determine a concentração de atividade (MBq / ml ou mCi / ml).

A máxima concentração radioativa de pertecnetato de sódio (99m Tc) é obtida respeitando-se o intervalo de 24 horas entre eluições. No entanto, é possível realizar eluições em intervalos menores sempre que a atividade a ser obtida apresente concentração radioativa necessária que possibilite a sua aplicação clínica.

Cálculo da atividade máxima a ser eluída de pertecnetato de sódio (99m Tc):

A atividade máxima que pode ser eluída de um gerador de molibdênio-99 / tecnécio-99m (99Mo / 99m Tc) depende de dois fatores:

• A atividade do molibdênio-99 (99Mo) no momento da eluição (fator F1) a ser consultado na tabela 10.

• O tempo decorrido desde a última eluição (fator F2) a ser consultado na tabela 11.

0

+4 -6 4,54 4,35 -5 3,53 3,38 -4 2,74 2,63 -3 2,13 2,04 -2 1,66 1,59 -1 1,29 1,23 Calibração 1 0,959 1 0,777 0,745 2 0,604 0,579 +8 4,17 3,24 2,52 1,96 1,52 1,18 0,19 0,715 0,555 +12 4 3,11 2,42 1,88 1,46 1,13 0,882 0,685 0,533 +16 3,83 2,98 2,32 1,8 1,4 1,09 0,845 0,685 0,511 +20 3,68 2,86 2,22 1,73 1,34 1,04 0,811 0,63 0,49 3 0,47 0,45 0,432 0,414 0,397 4 0,365 0,35 0,336 0,322 0,309 5 0,284 0,272 0,261 0,25 0,24 6 0,22 0,211 0,203 0,194 0,186 7 0,171 0,164 0,158 0,151 0,145 8 0,133 0,128 0,122 0,117 0,113 9 0,103 0,099 0,095 0,091 0,087 10 0,08 0,077 0,074 0,071 0,068 11 0,062 0,06 0,057 0,055 0,053 12 0,048 0,047 0,045 0,043 0,041 13 0,038 0,036 0,035 0,033 0,032 14 0,029 0,028 0,027 0,026 0,025 15 0,023 0,022 0,021 0,02 0,019 16 0,017 0,017 0,016 0,015 0,015 Fonte: TN-101 GENERADOR de 99Mo/99mTc [Bula] Argentina: Tecnonuclear s.a., 2018.

0,381 0,296 0,23 0,179 0,139 0,108 0,083 0,065 0,051 0,039 0,031 0,024 0,018 0,014 Tabela 10: Fator F2, geração de Tecnécio-99m Tempo desde a última eluição F2 Tempo desde a última eluição F2 1 hora 0,096 21 horas 0,856 2 horas 0,182 22 horas 0,866 3 horas 0,259 23 horas 0,876 4 horas 0,329 24 horas 0,884 5 horas 0,392 25 horas 0,892 6 horas 0,449 26 horas 0,899 7 horas 0,5 27 horas 0,905 8 horas 0,546 28 horas 0,911 9 horas 0,587 29 horas 0,926 10 horas 0,624 30 horas 0,921 11 horas 0,658 31 horas 0,925 12 horas 0,688 32 horas 0,929 13 horas 0,715 33 horas 0,932 14 horas 0,74 34 horas 0,935 15 horas 0,762 35 horas 0,938 16 horas 0,782 36 horas 0,94 17 horas 0,8 48 horas 0,956 18 horas 0,816 60 horas 0,961 19 horas 0,831 72 horas 0,962 20 horas 0,844 96 horas 0,963 Fonte: TN-101 GENERADOR de 99Mo/99mTc [Bula] Argentina: Tecnonuclear s.a., 2018.

Cálculo da atividade específica no eluato de pertecnetato de sódio (99m Tc) O rendimento na marcaçõs de kits pode ser afetado pela atividade específica do tecnécio-99m.

O eluato de pertecnetato de sódio (99m Tc) sempre contém tecnécio-99 originado de sua própria desintegração ou devido à desintegração do molibdênio-99. A quantidade total de tecnécio (99mTc + 99Tc) no eluato depende da atividade de 99mTc no momento da eluição (Act 99mTc) e do tempo decorrido desde a eluição anterior (Tabela 11), onde o fator F3 é a razão entre o número de átomos de 99mTc e o número total de átomos de tecnécio ( 99mTc + 99 Tc).

A massa total de tecnécio no eluato pode ser calculada por: PTc= [5.14 x 10-3 x Act.Tc-99m (GBq)] / F3 A atividade específica é a atividade por unidade de massa e é calculada como: Atividade medida / massa total de tecnécio (PTc) Onde, PTc = atividade específica 99m Tc + 99Tc = Quantidade total de tecnécio no eluato Act 99mTc = Atividade de Tecnécio-99m no momento da eluição Tabela 11: Fator F3: (99mTc) / (99mTc + 99Tc) em função do tempo decorrido desde a anterior eluição.

0

1 0,28 0,13 0,08 0,05 2 0,78 0,26 0,13 0,07 0,05 4 0,7 0,24 0,12 0,07 0,05 6 0,63 0,23 0,11 0,07 0,05 8 0,57 0,21 0,11 0,07 0,04 10 0,51 0,2 0,1 0,06 0,04 12 0,47 0,19 0,1 0,06 0,04 14 0,43 0,18 0,1 0,06 0,04 16 0,39 0,17 0,09 0,06 0,04 18 0,36 0,16 0,09 0,06 0,04 20 0,33 0,15 0,08 0,05 0,04 22 0,3 0,14 0,08 0,05 0,04 23 0,28 0,13 0,08 0,05 0,03 Fonte: TN-101 GENERADOR de 99Mo/99mTc [Bula] Argentina: Tecnonuclear s.a., 2018.

Dia 5 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,02 Controle de qualidade do eluato pertecnetato de sódio (99m Tc):

É de responsabilidade do serviço de medicina nuclear a realização do controle de qualidade do radiofármaco antes da administração ao paciente. O controle de qualidade deve ser executado por responsável técnico devidamente habilitado para a atividade. Os ensaios mínimos obrigatórios estão descritos a seguir, devendo ser realizados, registrados e devidamente documentados.

a) Determinação de pH O pH do pertecnetato de sódio (99m Tc) deve ser medido com papel reativo com faixa de pH 2.0 - 10.0.

Um medidor de pH não pode ser usado devido à possível contaminação radioativa que pode permanecer no eletrodo.

Realizar todo o processo seguindo estritamente as regras de radioproteção, uma vez que é necessário realizar a determinação imediatamente após a obtenção do eluído, para isso:

1. Coloque uma superfície absorvente facilmente descartável na bancada.

2. Posicione os castelos de chumbo que contém as soluções de pertecnetato de sódio (99m Tc) que serão testadas atrás de um vidro pumblífero.

3.- Prepare tantas tiras de papel de pH quanto amostras para testar.

4.- Prepare a quantidade de seringas de 1,0 mL com uma agulha de 25G x 5/8\" necessárias para os testes.

5.- Abrir os recipientes, um a um, e extrair 0,1 mL de solução de pertecnetato de sódio ( 99mTc) seguindo rigorosamente as regras de proteção radiológica, usando um porta-seringas de chumbo.

6.- Cubra o recipiente com chumbo.

7.- Segure, com uma pinça, a tira de papel de pH, que está na superfície absorvente, e derrube, gota a gota, o volume necessário de solução de pertecnetato de sódio (99m Tc) para que fique completamente umedecido.

8. Compare a coloração resultante.

Faixa aceitável: 4 – 8 b) Determinação do Alumínio:

Realizar ensaio limite para determinação de alumínio no eluato de pertecnetato de sódio (99m Tc) obtido do EZTEC99m, preferencialmente na sua primeira eluição.

De acordo com a Farmacopéia Brasileira (6ª Edição – Volume II), deve-se diluir 1,0 mL da solução de pertecnetato de sódio (99m Tc) até 2,5 mL com água.

Preparar ao mesmo tempo a solução amostra e utilizar 2,0 mL de solução padrão de alumínio (2 ppm). A solução padrão é preparada com 35,17 mg de sulfato de alumínio e potássio dodecaidratado diluídos até 1000 mL. Cada mL dessa solução contém 2 g de Alumínio (Al).

Em um tubo de ensaio, misturar 1 mL de solução tampão de acetato 0,5 M (pH 4,6) e 2,0 mL da solução amostra.

Adicionar 50 L de uma solução de cromazurol de 10g/L.

Após 3 minutos, a cor da solução não deve ser mais intensa do que a solução referência.

O resultado obtido deve ser menor ou igual a 5 ppm c) Determinação do molibdênio-99 no eluato:

Este teste é realizado para a avaliação da presença de molibdênio-99 no eluato, através da atenuação dos fótons gama de tecnécio-99m em um calibrador de doses.

Utiliza-se uma blindagem de chumbo de 6 mm de espessura para atenuar as emissões de tecnécio-99m em mais de 99%, enquanto as emissões de molibdênio-99 são atenuadas em aproximadamente 50%.

Os resultados são processados de acordo com a seguinte equação:

99 Mo/99mTc = (A x 2) / B Onde:

A: Atividade do eluato em blindagem de chumbo de 6 mm em faixa de energia de 99Mo.

B: Atividade do eluato sem blindagem em faixa de energia de 99mTc.

A relação 99Mo / 99mTc não deve ser maior que 0,1% 99Mo (0,10 Ci de 99Mo / mCi de 99mTc).

d) Controle da pureza radioquímica:

Sistema cromatográfico:

Suporte: papel Whatman 3, de 1 cm de largura e 9 cm de comprimento Solvente: 80% metanol (v/v) Ponto de aplicação: 1,5 cm da base Corte para contagem após a cromatografia: Cortar em 2 fragmentos, sendo o primeiro a 1,0 cm do ponto de aplicação (origem) e o segundo fragmento o restante da fita, que contém o fronte (final do solvente).

A Tabela 12 apresenta o Fator de Retenção (Rf) em cromatografia ascendente do pertecnetato de sódio (99m Tc) e suas impurezas Tabela 12: Fator de retenção (Rf) do pertecnetato de sódio (99m Tc) e suas impurezas Espécie radioquímica Fator de retenção (Rf) 99m TcO40,6 (0,25 a 0,75) 99m TcO2 0,0 Realizar a medida da atividade de cada segmento em um calibrador de doses e realizar o cálculo da pureza radioquímica de acordo com a equação:

% Pureza radioquímica = Atividade segmento 2 (Rf 0.25 a 0.75) x 100 / Atividade total O resultado deve ser maior ou igual a 95%

9 REAÇÕES ADVERSAS

Embora raras, as reações adversas relacionadas radiofármaco pertecnetato de sódio (99m Tc) são comumente leves, reversíveis, sem muita gravidade e geralmente não necessitam de intervenção médica.

No entanto, podem ocorrer após a administração do radiofármaco pertecnetato de sódio (99m Tc) reações adversas como: urticária, edema facial, vasodilatação, prurido, arritmia cardíaca e coma.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10 SUPERDOSE

Não existem informações disponíveis acerca de sintomas por superdose de radiação com este radiofármaco.

No caso da administração de uma superdose de radiação, a dose absorvida pelo paciente deve ser reduzida na medida do possível, aumentando sua ingestão de líquidos para aumentar a eliminação do radionuclídeo com micção frequente e defecação.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe também à empresa através do seu Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC) através do telefone: (11) 3526-5757

DIZERES LEGAIS:

M.S: 1.5092.0001 Importado por:

Eckert & Ziegler Brasil Comercial Ltda Rua Miguel Nelson Bechara, 480 Jardim Pereira Leite, São Paulo – SP - CEP: 02712-130 CNPJ: 02.887.124/0002-47 Responsável Técnica: Clarice Aparecida de Almeida CRF-SP nº: 48157 Fabricado por:

TECNONUCLEAR S.A.

Arias 4141/47/49 - Ciudad Autonoma de Buenos Aires Buenos Aires - Argentina Serviço de Atendimento ao Consumidor: (11) 3526-5757 [email protected] Uso profissional - USO RESTRITO A HOSPITAIS E CLÍNICAS ESPECIALIZADAS Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 06/07/2021 Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Data do No. do expediente expediente 12/05/2021 06/07/2021 Assunto 1833060/21-6 10886 RADIOFÁRMACO - Inclusão Inicial de Texto de Bula RDC 60/12 - 11499 –

RADIOFÁRMACO

- Notificação de alteração de texto de bula - publicação no Bulário RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera a bula Data do No. do expediente expediente 06/07/2018 10365 RADIOFÁRMACO Registro de 0547779/18-4 12/04/2021 medicamento radiofármaco radionuclídeo 22/04/2021 Assunto Dados das alterações de bulas Data de Itens de Versões Apresentações aprovaç ão Bula (VP/VPS) relacionadas

VP/VPS

Solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc) 1200mCi, 1500mCi e 2000mCi

VP/VPS