BENERVA® (cloridrato de tiamina)
CELLERA FARMACÊUTICA S.A.
COMPRIMIDO REVESTIDO
300 mg
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
BENERVA® cloridrato de tiamina
APRESENTAÇÕES
Comprimidos revestidos contendo 300 mg de vitamina B1 (cloridrato de tiamina).
Embalagem contendo 8, 30 ou 60 comprimidos revestidos.
USO ORAL USO ADULTO COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido contém:
vitamina B1 (cloridrato de tiamina) . . . . . . . . 300 mg Excipientes: povidona, talco, estearato de magnésio, celulose microcristalina silicificada, dióxido de silício, macrogol, carmelose e copolímero de ácido metacrílico e metacrilato de etila.
I - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES Benerva® é indicado para o tratamento de:
• Neurites e polineurites (como tratamento adjuvante);
• Neurites e cardiomiopatia causadas por consumo excessivo de álcool;
• Síndrome de Wernicke-Korsakoff;
• Necessidades aumentadas de vitamina B1 (pessoas idosas);
• Beribéri (deficiência grave e típica de vitamina B1).
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Benerva® tem inúmeras indicações objetivando a suplementação de vitamina B1 em situações, nas quais, por diferentes causas, ocorre sua deficiência clinicamente manifesta, ou subclínica. Assim sendo, Benerva® tem indicações em planos de suplementação.
(1) Abbas e Swai concluíram que a neuropatia periférica sintomática é comum em pacientes diabéticos, nos quais há uma alta incidência de deficiência de tiamina (vitamina B1). A suplementação das vitaminas do complexo B deve ser considerada nestes pacientes. Referência: Abbas ZG and Swai ABM. Evaluation of the efficacy of thiamine and pyridoxine in the treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy. East Afr Med J. 74: 803-808.1997.
(2) Ishibashi e colaboradores relatam encefalopatia de Wernicke-Korsakoff e polineuropatia aguda por deficiência de tiamina em pacientes submetidos à gastroplastia para tratamento de obesidade. Estes pacientes devem ter desenvolvido a polineuropatia axonal aguda e a encefalopatia de Wernicke-Korsakoff simultaneamente devido à deficiência de tiamina causada por vômitos e jejum, bem como um estado crônico de deficiência de tiamina. Os sintomas da neuropatia diminuíram em no prazo de duas semanas após infusão intravenosa de tiamina. Referência: Ishibashi, S et al.. Reversible acute axonal polyneuropathy associated with Wernicke-Korsakoff syndrome: impaired physiological nerve conduction due to thiamine deficiency?. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74:5 674-676 doi:10.1136/jnnp.74.5.674.
(3) A tiamina inibe a ativação celular endotelial e o efeito da hiperglicemia na migração da célula endotelial. Este efeito benéfico da tiamina, limitando a disfunção celular endotelial, possivelmente se dá através do desvio do fluxo da glicose de vias aeróbicas e anaeróbicas. Este estudo especula a possibilidade da tiamina retardar as complicações vasculares ocorridas no diabetes. Referência:
Ascher E, Gade PV, Hingorani A, Putukkeril S, Scheinman M, Jacob T. Thiamine reverse hyperglycemia-induced dysfunction in culture endothelial cells. Surgery 2001; 130: 851-8.
(4) A deficiência de tiamina tem sido documentada como prevalente em pacientes com diabetes mellitus e a correção desta deficiência de tiamina nesta população pode promover efeitos benéficos em vários parâmetros cardiometabólicos, como prevenção de complicações secundárias à hiperglicemia crônica. Referência: Al-Attas, O et al. Clinical Medicine Insights: Endocrinology and Diabetes 2014:7 1-6
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas O pirofosfato de tiamina (TPP), forma coenzimática da vitamina B1, está envolvido em dois tipos principais de reações metabólicas:
descarboxilação de alfa-cetoácidos (por ex.: piruvato, alfa-cetoglutarato e cetoácidos de cadeia ramificada) e transcetolação (por ex.:
entre hexose e pentose fosfatos). Portanto, o papel fisiológico principal da vitamina B1 é como coenzima no metabolismo dos carboidratos, onde o pirofosfato de tiamina é necessário em várias etapas da quebra da glicose para gerar energia.
Além de seu papel metabólico como coenzima, a vitamina B1 age na função neurotramissora e na condução nervosa.
Em altas doses, a vitamina B1 suprime a transmissão de estímulos nervosos e, portanto pode ter um efeito analgésico.
Os estágios iniciais de deficiência de vitamina B1 podem ser acompanhados por sintomas inespecíficos que podem ser negligenciados ou facilmente mal interpretados. Os sinais clínicos de deficiência incluem anorexia, perda de peso, alterações mentais como apatia, diminuição da memória de curto-prazo, confusão e irritabilidade, fraqueza muscular e efeitos cardiovasculares como cardiomegalia.
Situações frequentemente acompanhadas por deficiência marginal da vitamina B1 e que necessitam de suplementação incluem consumo regular e excessivo de álcool, alta ingestão de carboidratos e esforço físico intenso.
Insuficiência cardíaca, fraqueza muscular e neuropatia central e periférica são consequências funcionais da deficiência grave de vitamina B1. As manifestações clínicas de beribéri (deficiência grave de vitamina B1) variam com a idade. Adultos podem apresentar o beribéri seco (paralítico ou nervoso), úmido (cardíaco), ou cerebral (síndrome de Wernicke-Korsakoff). Estas condições devem ser prontamente tratadas com vitamina B1. A deficiência grave de vitamina B1 em países industrializados está possivelmente associada ao abuso de álcool e consumo alimentar limitado. Nestes casos, complicações renais e cardiovasculares são de risco de vida.
Em resumo, a vitamina B1 é essencial para o metabolismo dos carboidratos e desempenha um importante papel na descarboxilação de alfa-cetoácidos. Além de seu papel metabólico como coenzima, a vitamina B1 age na função neurotramissora e na condução nervosa.
O sistema nervoso e o coração são particularmente susceptíveis aos efeitos da deficiência de vitamina B1.
Como resultado, as formas mais graves de deficiência de tiamina, encefalopatia de Wernicke e psicose de Korsakoff e Beribéri, afetam predominantemente esses sistemas.
Propriedades Farmacocinéticas • Absorção Em humanos, a vitamina B1 é rápida e amplamente absorvida na porção proximal do intestino delgado.
Existem dois mecanismos: em baixas concentrações fisiológicas (< 2µm) um transporte mediado por carreador e, em concentrações mais elevadas, por difusão passiva. A absorção é tipicamente alta, mas a absorção intestinal em humanos é limitada.
• Distribuição A quantidade total de vitamina B1 em adultos é, em média, 30 mg. Em geral, o coração detém a maior reserva (0,28-0,79 mg por 100 g), seguido pelos rins (0,24-0,58), fígado (0,20-0,76) e cérebro (0,14-0,44). Os níveis de vitamina B1 na medula espinhal e no cérebro são aproximadamente o dobro do nível dos nervos periféricos. No sangue total a vitamina B1 varia de 5 a 12 µg por 100 ml, dos quais 90% estão nas hemácias e leucócitos.
Os leucócitos têm uma concentração de vitamina B1 dez vezes maior do que as hemácias. A vitamina B1 tem uma taxa de turnover relativamente alta no organismo e não é armazenada em grandes quantidades por muito tempo em nenhum tecido. Portanto, um aporte contínuo é necessário.
A ingestão inadequada de vitamina B1 por um período de tempo relativamente curto pode levar a sinais bioquímicos de deficiência seguidos por sinais clínicos de deficiência. Um platô é atingido na maioria dos tecidos com a ingestão de cerca de 60 µg por 100 g de peso corpóreo (ou 42 mg por 70 kg) e a vitamina B1 corpórea total atinge 2 µg/g (ou 140 mg por 70 kg).
O transporte de vitamina B1 através da barreira hematoencefálica também envolve dois mecanismos distintos.
O mecanismo saturável na barreira hematoencefálica, entretanto, difere do mecanismo dependente de energia descrito no intestino e do sistema de transporte ativo descrito nas células do córtex cerebral que pode ser dependente de fosfatases ligadas à membrana.
A distribuição imuno-histoquímica do pirofosfato de tiamina sugere que tenha um papel na condução nervosa.
• Metabolismo Após a administração oral (ou parenteral), a tiamina é rapidamente convertida em difosfato e, em menor quantidade, a ésteres de trifosfato nos tecidos. Toda vitamina B1 que exceda as necessidades teciduais, de ligação e armazenamento, é rapidamente excretada na urina. Foi demonstrado em ratos que uma dose parenteral de tiamina de 10 μg por 100 mg de peso corpóreo (ou 7 mg por 70 kg) é adequado para o crescimento, mas leva a níveis nos tecidos menores que o normal. A estimulação nervosa provoca a liberação de tiamina ou de monofosfato, com um concomitante decréscimo de tri- e difosfatos.
• Excreção A vitamina B1 é excretada na urina. Em humanos, o uso de doses orais acima de 2,5 mg provoca um pequeno aumento na excreção urinária de tiamina. A meia-vida corpórea de vitamina B1 é de 10 a 20 dias. Além da vitamina B1 livre e de uma pequena quantidade de difosfato de tiamina, tiocromo e disulfito de tiamina, há relatos de cerca de 20 ou mais metabólitos da vitamina B1 na urina de ratos e humana, mas somente seis metabólitos foram realmente identificados. A proporção relativa de metabólitos para vitamina B1 excretada aumenta com a diminuição da ingestão da vitamina B1.
Em resumo, a vitamina B1 é bem absorvida no trato gastrointestinal por um transporte mediado por carreador e, em concentrações mais elevadas, por difusão passiva.
A vitamina B1 é amplamente distribuída nos tecidos do organismo.
A vitamina B1 tem uma meia-vida plasmática de 24 horas e não é armazenada em grande extensão no organismo. O excesso de ingestão de tiamina é excretado na urina como vitamina livre ou como seus metabólitos.
Dados de segurança pré-clínicos Não existem estudos específicos com Benerva®, mas a segurança pré-clinica da vitamina B1 (tiamina) tem sido extensamente documentada.
4. CONTRAINDICAÇÕES Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou qualquer um dos excipientes da formulação.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
• Fertilidade Não há evidência de que níveis endógenos normais de vitamina B1 causem quaisquer efeitos reprodutivos adversos.
• Gravidez Categoria de risco na gravidez: C Existem dados limitados do uso de Benerva® durante a gravidez. Este medicamento não é recomendado durante a gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
• Lactação A tiamina é excretada no leite materno. Não há informação suficiente sobre os efeitos de Benerva® em recém-nascidos/crianças. Este medicamento não é recomendado durante a lactação.
• Mulheres em idade fértil Benerva® não é recomendado para mulheres em idade fértil que não utilizam métodos contraceptivos.
• Alteração na capacidade de dirigir ou operar máquinas Benerva® não influencia a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A tiosseomicarbazona e o 5-fluoruracil inibem a atividade da tiamina (vitamina B1).
• Interferência nos exames laboratoriais A vitamina B1 pode levar a um resultado falso-positivo na determinação do urobilinogênio quando utilizado o reagente de Ehrlich.
Altas doses de vitamina B1 podem interferir na determinação espectrofotométrica das concentrações séricas de teofilina.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).
O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.
Benerva® apresenta-se na forma de comprimidos revestidos, cilíndricos, biconvexos de coloração branca a branca amarelada, inodoro ou com odor pouco característico.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Recomenda-se de 1 a 2 comprimidos ao dia ou a critério médico.
O comprimido deve ser ingerido com água ou um pouco de líquido.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
9. REAÇÕES ADVERSAS As reações adversas listadas estão baseadas em relatos espontâneos. Como estas reações são reportadas voluntariamente não é possível estimar suas frequências.
• Alterações do sistema imune Reações alérgicas e reações anafiláticas.
Foram relatadas reações de hipersensibilidade com respectivas manifestações laboratoriais e clínicas, incluindo síndrome de asma, reações leves a moderadas que podem afetar a pele, trato respiratório, trato gastrintestinal e/ou sistema cardiovascular, incluindo sintomas como erupção cutânea, urticária, angioedema, prurido e distúrbios cardiorrespiratórios.
Se ocorrer reação alérgica, o tratamento deve ser interrompido e o médico deve ser consultado.
• Alterações gastrintestinais Têm sido relatados eventos gastrintestinais leves tais como náusea, vômito, diarreia e dores gastrointestinais e abdominais.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. SUPERDOSE Altas doses de Benerva® não produzem efeitos perceptíveis.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
III – DIZERES LEGAIS
Reg. MS nº 1.0440.0220 Farm. Resp.: Dra. Simoni Macedo Buranello CRF-SP nº 13.603 Registrado e Fabricado por: Cellera Farmacêutica S.A.
Alameda Capovilla, 129, Indaiatuba - SP CNPJ 33.173.097/0002-74 Indústria Brasileira
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA ANEXO B HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO PARA A BULA
Dados da submissão eletrônica Data do expediente 07/08/2019 03/02/2020 Nº do expediente 1942124/19-9 0342255/20-1 Assunto 10461 ESPECÍFICO Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 10454 ESPECÍFICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente 18/02/2019 Nº do expediente 0151641/19-8 19/09/2019 2206351/19-0 31/01/2020 0311910/20-6 Assunto 11197 ESPECÍFICO Solicitação de Transferência de Titularidade de Registro (operação comercial) 10248 ESPECÍFICO Inclusão de local de fabricação do medicamento de liberação convencional com prazo de análise 10236 ESPECÍFICO Exclusão do local de fabricação do fármaco, ou local de embalagem primária, ou local de embalagem secundária ou local de fabricação do produto Data da Aprovação Dados das alterações de bulas Itens da bula Inclusão Inicial de Texto de Bula 15/04/2019 devido à Transferência de Titularidade Versões Apresentações relacionadas (VP/VPS) 300 MG COM REV CT BL
AL PLAS INC X 8 VP /VPS
300 MG COM REV CT BL
AL PLAS INC X 30
300 MG COM REV CT BL
AL PLAS INC X 8
11/11/2019 Dizeres Legais 18/05/2020
VP /VPS
300 MG COM REV CT BL
AL PLAS INC X 30
Dados da submissão eletrônica Data do expediente 08/04/2021 29/11/2021 12/09/2023 NA = Não aplicável.
Nº do expediente Assunto 1347355/21-7 10454ESPECÍFICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 4701104/21-3 N/A 10454ESPECÍFICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10454ESPECÍFICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente Nº do expediente Assunto Data da Aprovação Dados das alterações de bulas Itens da bula Versões Apresentações relacionadas (VP/VPS) 300 MG COM REV CT BL
AL PLAS INC X 8
N/A N/A N/A N/A Dizeres legais
VP/VPS
300 MG COM REV CT BL
AL PLAS INC X 30
300 MG COM REV CT BL
AL PLAS INC X 8
Apresentações N/A N/A N/A N/A
VP/VPS
Dizeres legais 300 MG COM REV CT BL
AL PLAS INC X 30
300 MG COM REV CT BL
AL PLAS INC X 60
300 MG COM REV CT BL
AL PLAS INC X 8
13/10/2022 4812420/22-6 10203 ESPECÍFICO Alteração maior de excipiente Composição 21/08/2023
VP/VPS
Dizeres legais 300 MG COM REV CT BL
AL PLAS INC X 30
300 MG COM REV CT BL