OCITOCINA
Blau Farmacêutica S.A.
Solução Injetável 5 U.I./mL Blau Farmacêutica S/A.
MODELO DE BULA PROFISSIONAL DE SAÚDE RDC 47/09
ocitocina Medicamento Genérico Lei nº 9.787, de 1999
APRESENTAÇÕES
Embalagem contendo 1, 5, 50 ou 100 ampolas de 1 mL com ocitocina a 5 U.I./mL.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INTRAVENOSA OU INTRAMUSCULAR USO ADULTO COMPOSIÇÃO
Cada mL da solução injetável contém:
ocitocina . . . . . . . . 5 U.I.
excipientes (acetato de sódio, álcool etílico, clorobutanol, ácido acético e água para injetáveis) q.s.p . . . . . . . . 1 mL
I) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES Antes do parto • Indução do parto por razões médicas, como por exemplo, em casos de gestação pós-termo, ruptura prematura das membranas, hipertensão induzida pela gravidez (pré-eclâmpsia);
• Estímulo das contrações em casos selecionados de inércia uterina;
• A ocitocina também pode ser indicada nos estágios iniciais da gravidez como terapia auxiliar do abortamento incompleto, inevitável ou retido.
Pós-Parto • Durante a operação cesárea, depois da retirada da criança;
• Prevenção e tratamento da atonia uterina e hemorragia pós-parto.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A ocitocina injetável é utilizada para a indução e aumento do trabalho de parto. Revisões recentes fazem recomendações para o uso de ocitocina injetável na indução do trabalho de parto, aumento das contrações por inércia uterina, abortamento incompleto e, no período pós-parto, para redução da perda sanguínea e prevenção da atonia uterina.
Referências bibliográficas 1. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Induction of labour: evidence-based clinical guideline:
http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/inductionoflabourrcogrep.pdf.
2. Smith JG et al. Oxytocin for induction of labor. Clin Obstet Gynecol 2006;49(3):594-608.
3. Department of Reproductive Health and Research. Induction and augmentation of labour. In: WHO. Managing complications in pregnancy and childbirth: a guide for midwives and doctors. Geneva: WHO, 2003: P17-P26.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapêutico: hormônios do lóbulo posterior da hipófise (Código ATC: H01B B02).
Mecanismo de Ação e Farmacodinâmica A ocitocina é um nonapeptídio cíclico obtido por síntese química. Esta forma sintética é idêntica ao hormônio natural que é armazenado no lóbulo posterior da hipófise e liberado para a circulação sistêmica em resposta à sucção e ao trabalho de parto.
A ocitocina estimula o músculo liso do útero com maior potência no final da gravidez, durante o trabalho de parto e imediatamente após o parto.
Nestes momentos, os receptores de ocitocina no miométrio são aumentados. Os receptores de ocitocina são acoplados à proteína G. A ativação do receptor de ocitocina provoca a liberação de cálcio dos estoques intracelulares e, portanto, leva à contração miometrial. A ocitocina provoca contrações rítmicas do segmento superior do útero, semelhantes em frequência, força e duração, às observadas durante o trabalho de parto. Sendo sintética, a ocitocina não contém vasopressina, porém, mesmo em sua forma pura, a ocitocina possui uma atividade antidiurética intrínseca fraca similar à vasopressina.
Baseado em estudos in vitro, a exposição prolongada à ocitocina foi relatada como a causa da dessensibilização dos receptores de ocitocina devido à regulação negativa dos sítios de ligação de ocitocina, desestabilização do mRNA dos receptores de ocitocina e internalização dos receptores de ocitocina.
Níveis plasmáticos e início/duração do efeito Infusão intravenosa. Quando se administra ocitocina por infusão intravenosa contínua em doses adequadas para a indução do parto ou estímulo das contrações, a resposta uterina se estabelece gradativamente e alcança um estado de equilíbrio geralmente dentro de 20 a 40 minutos. Os níveis plasmáticos correspondentes da ocitocina são comparáveis aos medidos durante o primeiro estágio do parto espontâneo. Por exemplo, em 10 mulheres grávidas a termo recebendo 4 miliunidades por minuto por infusão intravenosa, os níveis plasmáticos de ocitocina foram de 2 a 5 microunidades/mL. Com a interrupção da infusão, ou depois de uma redução substancial da velocidade de infusão, como por exemplo, no caso de um superestímulo, a atividade uterina diminui rapidamente, mas pode continuar em nível inferior adequado.
Injeção intravenosa e intramuscular. Quando administrada por via intravenosa ou intramuscular para a prevenção ou tratamento da hemorragia pós-parto, a ocitocina age rapidamente, com um período de latência inferior a 1 minuto por injeção intravenosa e de 2 a 4 minutos por via intramuscular. A resposta ocitócica mantém-se por 30 a 60 minutos após a administração intramuscular, podendo ser mais breve com a injeção intravenosa.
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Farmacocinética - Absorção A ocitocina é rápida e suficientemente absorvida a partir do local da administração intramuscular. Os níveis plasmáticos de ocitocina após uma infusão intravenosa de 4 miliunidades por minuto em mulheres grávidas à termo foram de 2 a 5 microunidades/mL.
- Distribuição O volume de distribuição no estado de equilíbrio determinado em 6 homens saudáveis após injeção intravenosa é 12,2 L ou 0,17 L/kg. A ligação da ocitocina às proteínas plasmáticas é desprezível. Ela atravessa a placenta em ambas as direções. A ocitocina pode ser encontrada em pequenas quantidades no leite materno.
- Biotransformação / Metabolismo A ocitocinase, é uma glicoproteína aminopeptidase que é produzida durante a gravidez, está presente no plasma e é capaz de degradar a ocitocina.
Ela é produzida tanto pela mãe quanto pelo feto. O fígado e o rim desempenham um papel fundamental na metabolização e eliminação da ocitocina do plasma. Portanto, o fígado, o rim e a circulação sistêmica contribuem para a biotransformação da ocitocina.
- Eliminação O intervalo da meia-vida plasmática da ocitocina é de 3 a 20 min. Os metabólitos são excretados na urina, enquanto menos de 1% da ocitocina é excretada de forma inalterada na urina. A taxa de clearance (depuração) metabólico é de 20 mL/kg/min em mulheres grávidas.
- Insuficiência renal Nenhum estudo foi realizado em pacientes com insuficiência renal. No entanto, considerando a excreção da ocitocina e sua reduzida excreção urinária devido a suas propriedades antidiuréticas, o possível acúmulo de ocitocina pode resultar em uma ação prolongada.
- Insuficiência hepática Nenhum estudo foi realizado em pacientes com insuficiência hepática. Alterações farmacocinéticas em pacientes com insuficiência hepática são improváveis, uma vez que, a enzima metabolizadora, ocitocinase, não se limita apenas ao fígado e os níveis de ocitocinase na placenta durante a gravidez são significativamente aumentados, portanto, a biotransformação da ocitocina em pacientes com insuficiência hepática pode não resultar em mudanças substanciais no clearance (depuração) metabólico de ocitocina (vide item Advertências e Precauções).
Ensaios clínicos A ocitocina solução injetável é um produto bem estabelecido. Não há ensaios clínicos recentes disponíveis.
Dados de segurança pré-clínicos Dados pré-clínicos para ocitocina não revelaram riscos especiais para humanos baseados em estudos convencionais de dose única de toxicidade aguda, genotoxicidade e mutagenicidade.
- Mutagenicidade Foi realizado um estudo in vitro de genotoxicidade e mutagenicidade com ocitocina. Testes foram negativos para aberrações cromossômicas e trocas entre cromátides-irmãs em culturas de linfócitos periféricos humanos. Nenhuma mudança significativa no índice mitótico foi observada. A ocitocina não possui propriedade genotóxica. O potencial genotóxico da ocitocina não foi determinado in vivo.
- Carcinogenicidade, teratogenicidade e toxicidade reprodutiva Para toxicidade reprodutiva, vide ¨Advertências e Precauções – Dados Animais¨.
Não estão disponíveis estudos padrões de teratogenicidade, performance reprodutiva e carcinogenicidade com a ocitocina.
4. CONTRAINDICAÇÕES • Conhecida hipersensibilidade à ocitocina ou a qualquer excipiente da formulação;
• Hipertonia uterina, sofrimento fetal, quando a expulsão não é iminente.
Qualquer estado em que, por razões fetais ou maternas, se desaconselha o parto espontâneo e/ou o parto vaginal seja contraindicado, por exemplo:
• Desproporção cefalo-pélvica significativa;
• Má apresentação fetal;
• Placenta prévia e vasos prévios;
• Descolamento prematuro da placenta;
• Apresentação ou prolapso do cordão umbilical;
• Distensão uterina excessiva ou diminuição da resistência uterina à ruptura, como por exemplo, em gestações múltiplas;
• Poli-hidrâmnios;
• Grande multiparidade;
• Presença de cicatriz uterina resultante de intervenções cirúrgicas, inclusive da operação cesárea clássica.
A ocitocina não deve ser administrada dentro de 6 horas após a administração de prostaglandinas vaginais (vide item Interações Medicamentosas).
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Indução do parto A indução do parto por meio da ocitocina somente deverá ser efetuada quando estiver estritamente indicada por razões médicas e não por conveniência. A administração deve ser feita somente em condições hospitalares e sob controle médico qualificado.
A ocitocina não deve ser usada por períodos prolongados em pacientes com inércia uterina resistente à ocitocina, toxemia pré-eclâmptica grave ou distúrbios cardiovasculares graves.
A ocitocina não deve ser administrada por infusão intravenosa em bolus, uma vez que pode causar hipotensão aguda de curta duração acompanhada de rubor e taquicardia reflexa.
Distúrbios cardiovasculares Blau Farmacêutica S/A.
A ocitocina deverá ser utilizada com cautela em pacientes com predisposição à isquemia miocárdica devido à doença cardiovascular pré-existente (como cardiomiopatia hipertrófica, doença cardíaca valvular e/ou doença cardíaca isquêmica incluindo vasoespasmo arterial coronariano), para evitar alterações significantes na pressão arterial e frequência cardíaca nestes pacientes.
Síndrome QT A ocitocina deve ser utilizada com cautela nos pacientes com conhecida síndrome do QT longo ou sintomas relacionados e nos pacientes em uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc (vide item Interações Medicamentosas).
Quando a ocitocina é administrada para a indução e estímulo do trabalho de parto:
• Somente deve ser administrada sob infusão intravenosa e nunca por injeção subcutânea, intramuscular ou intravenosa em bolus;
• Sofrimento fetal e morte fetal: Administração de ocitocina em doses excessivas resulta em uma superestimulação uterina, podendo causar sofrimento, asfixia e morte fetal, ou conduzir a hipertonia, contrações tetânicas ou ruptura uterina. É importante monitorar cuidadosamente a frequência cardíaca fetal e a motilidade uterina (frequência, intensidade e duração das contrações) a fim de poder ajustar a dose à resposta individual;
• Requer-se atenção particular em presença de desproporção cefalo-pélvica limite, de inércia uterina secundária, de graus leves ou moderados de hipertensão induzida pela gravidez ou cardiopatias, assim como em pacientes com mais de 35 anos de idade ou com antecedentes de operação cesárea do segmento uterino inferior;
• Coagulação intravascular disseminada: Em circunstâncias raras, a indução farmacológica do parto usando agentes uterotônicos, incluindo a ocitocina, aumenta o risco de coagulação intravascular disseminada pós-parto (CIVD). Esse risco é relacionado à própria indução farmacológica e não em particular ao agente uterotônico. O risco aumenta se a mulher possuir fatores de risco adicionais para CIVD tais como idade igual ou superior a 35 anos, complicações durante a gestação e período de gestação maior que 40 semanas. Nesses casos, a ocitocina ou qualquer outro fármaco deve ser usado com cautela e o médico deve estar atento aos sinais de CIVD;
• A possibilidade de aumento da perda de sangue deve ser considerada ao administrar o medicamento.
Morte intrauterina No caso de morte fetal intrauterina e/ou na presença de mecônio no líquido amniótico, deve-se evitar um trabalho de parto tumultuado, pois pode provocar embolia por líquido amniótico.
Intoxicação hídrica Como a ocitocina possui uma leve atividade antidiurética, a sua administração intravenosa prolongada em doses altas, junto com grandes volumes de líquido, como pode ocorrer no tratamento do abortamento inevitável ou incompleto com feto morto, ou no tratamento da hemorragia pósparto, pode provocar intoxicação hídrica associada à hiponatremia. A combinação do efeito antidiurético da ocitocina com a infusão I.V. pode causar sobrecarga volumétrica provocando edema pulmonar agudo hemodinâmico sem hiponatremia. A fim de evitar essa complicação rara, deverão ser observadas as seguintes precauções sempre que se administrarem altas doses de ocitocina durante tempo prolongado: deve-se utilizar um diluente que contenha eletrólitos (não a glicose); o volume do líquido infundido deve ser mantido baixo (infundindo-se a ocitocina a uma concentração mais alta que a recomendada para a indução do parto ou o estímulo das contrações); a ingestão oral de líquidos deve ser restringida;
deve-se manter um controle do balanço hídrico e avaliar os eletrólitos séricos quando se suspeita de um desequilíbrio eletrolítico.
Insuficiência Renal Recomenda-se cautela na administração de ocitocina à pacientes com insuficiência renal grave devido à possível retenção de água e possível acúmulo de ocitocina (vide item Características Farmacológicas).
Anafilaxia em mulheres com alergia ao látex Tem havido relatos de anafilaxia após a administração de ocitocina em mulheres com alergia conhecida ao látex. A alergia/intolerância ao látex pode ser importante fator de risco predisponente para anafilaxia após a administração de ocitocina.
Gravidez Resumo do risco Dados pré-clínicos para a ocitocina não revelam riscos especiais com base em estudos convencionais de toxicidade aguda de dose única, genotoxicidade e mutagenicidade. Não estão disponíveis estudos padrão de teratogenicidade e estudos de performance reprodutiva com ocitocina (vide item Dados de segurança pré-clínicos). Quando a ocitocina é utilizada conforme indicação, baseado na ampla experiência com esse fármaco, na sua estrutura química e nas propriedades farmacológicas, não se espera a presença de riscos de anormalidades fetais.
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Dados animais O tratamento de ratas com ocitocina no início da gestação, em doses consideradas suficientemente superiores à dose máxima recomendada em humanos, causou perda embriônica em um estudo.
Nenhum estudo de desempenho reprodutivo padrão com ocitocina está disponível.
Lactação Resumo do Risco A ocitocina pode ser encontrada no leite materno em pequenas quantidades. Porém, não se espera que a ocitocina cause efeitos nocivos em neonatos, uma vez que passa pelo trato alimentar onde sofre rápida inativação.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo Não aplicável para ocitocina por causa das indicações especificas.
Infertilidade Não há dados sobre os efeitos da ocitocina na performance reprodutiva.
Efeitos na habilidade de dirigir e/ou operar máquinas A ocitocina pode induzir o parto, portanto deve-se ter cautela ao dirigir ou operar máquinas. Mulheres com contrações uterinas não devem dirigir ou operar máquinas.
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6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Interações resultando em uso concomitante não recomendado - Prostaglandinas e seus análogos Prostaglandinas e seus análogos facilitam a contração do miométrio, portanto, a ocitocina pode potencializar a ação uterina das prostaglandinas e análogos e vice-versa (vide item Contraindicações).
- Medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT A ocitocina deve ser considerada como potencialmente arritmogênica, particularmente em pacientes com outros fatores de risco para Torsades de Pointes, tais como medicamentos que prolongam o intervalo QT ou em pacientes com histórico de síndrome do QT longo (vide item Advertências e Precauções).
Interações a serem consideradas - Anestésicos inalatórios Anestésicos inalatórios (ex.: ciclopropano, halotano, sevoflurano, desflurano) apresentam um efeito relaxante no útero e produzem uma notável inibição do tônus uterino e, portanto, podem diminuir o efeito uterotônico da ocitocina.
- Vasoconstritores/simpatomiméticos A ocitocina pode aumentar os efeitos vasopressores de vasoconstritores e simpatomiméticos, mesmo aqueles contidos em anestésicos locais.
- Anestésicos caudais Quando administrada durante ou após a anestesia epidural, a ocitocina pode potencializar o efeito pressor dos agentes vasoconstritores simpaticomiméticos.
Incompatibilidade Na ausência de estudos de incompatibilidade, ocitocina solução injetável não deve ser misturada com outros medicamentos durante a aplicação.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
O produto deve ser conservado sob refrigeração em temperatura entre 2ºC e 8°C.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas Solução injetável límpida, incolor a levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
População alvo geral Indução do parto ou estímulo das contrações: A ocitocina deve ser administrada sob infusão intravenosa gota a gota ou, de preferência, por meio de uma bomba de infusão de velocidade variável. Para a infusão gota a gota, recomenda-se adicionar 5 U.I. de ocitocina em 500 mL de solução eletrolítica fisiológica (como cloreto de sódio 0,9%). Para as pacientes nas quais se deve evitar uma infusão de cloreto de sódio, pode-se utilizar solução de glicose a 5% como diluente (vide item Advertências e Precauções). A fim de garantir uma mistura uniforme da solução, a bolsa ou frasco deve ser colocado de cabeça para baixo várias vezes antes do uso.
A velocidade inicial de infusão deve ser regulada para 1 a 4 miliunidades/minuto (2 a 8 gotas/minuto). Pode-se aumentar gradativamente em intervalos não inferiores a 20 minutos e incrementos de não mais que 1-2 miliunidades/minuto, até se estabelecer um padrão de contrações análogo ao do parto normal. Na gravidez próxima ao termo, isto pode ser frequentemente obtido com uma velocidade de infusão inferior a 10 miliunidades/minuto (20 gotas/minuto), sendo a velocidade máxima recomendada de 20 miliunidades/minuto (40 gotas/minuto). Nos raros casos em que se necessitem doses mais elevadas, como pode acontecer no tratamento da morte fetal intrauterina ou para a indução do parto em um estágio precoce da gravidez, quando o útero é menos sensível à ocitocina, aconselha-se utilizar uma solução mais concentrada de ocitocina, por exemplo, 10 U.I. em 500 mL.
Quando se utiliza uma bomba de infusão acionada por motor que libera volumes menores do que os administrados por infusão gota a gota, devese calcular a concentração adequada para a infusão dentro dos limites posológicos recomendados e de acordo com as especificações da bomba.
A frequência, intensidade e duração das contrações, assim como a frequência cardíaca fetal, devem ser cuidadosamente observadas durante a infusão. Uma vez alcançado um nível adequado de atividade uterina, pode-se quase sempre reduzir a velocidade da infusão. Em caso de hiperatividade uterina e/ou sofrimento fetal, a infusão deve ser imediatamente interrompida.
Se, em mulheres que estejam a termo ou quase a termo, não forem estabelecidas contrações regulares após a infusão de uma quantidade total de 5 U.I., recomenda-se cessar a indução do parto, podendo-se repetir no dia seguinte com uma velocidade inicial de 1 a 4 miliunidades/minuto.
Nas pacientes a quem se administra ocitocina para a indução do parto ou estímulo das contrações, deve-se continuar a infusão a uma velocidade acelerada durante o terceiro estágio do parto e durante algumas horas.
Abortamento incompleto, inevitável ou retido: 5 U.I. por infusão intravenosa (5 U.I. diluídos em solução fisiológica eletrolítica e administrados com gotejador por infusão intravenosa ou, preferivelmente, por bomba de infusão de velocidade variável por 5 minutos) ou 5 a 10 U.I. I.M. seguidas, se necessário, por uma infusão intravenosa a uma velocidade de 20 a 40 miliunidades/minuto.
Operação cesárea: 5 U.I. por infusão intravenosa (5 U.I. diluídas em solução fisiológica eletrolítica e administradas com gotejador por infusão intravenosa ou, preferivelmente, por bomba de infusão de velocidade variável por 5 minutos), imediatamente após a retirada do feto.
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Prevenção da hemorragia uterina pós-parto: a dose usual é de 5 U.I., por infusão intravenosa (5 U.I. diluídas em solução fisiológica eletrolítica e administradas com gotejador por infusão intravenosa ou, preferivelmente, por bomba de infusão de velocidade variável por 5 minutos), ou de 5 a 10 U.I. I.M., após a expulsão da placenta.
Tratamento da hemorragia uterina pós-parto: 5 U.I. por infusão intravenosa (5 U.I. diluídas em solução fisiológica eletrolítica e administradas com gotejador por infusão intravenosa ou, preferivelmente, por bomba de infusão de velocidade variável por 5 minutos) ou 5 a 10 U.I.I.M., seguidas, nos casos graves, de infusão intravenosa de uma solução com 5-20 U.I. de ocitocina em 500 mL de um diluente eletrolítico, a uma velocidade necessária para controlar a atonia uterina.
Populações especiais - Insuficiência renal Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal.
- Insuficiência hepática Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática.
- Pacientes pediátricos (abaixo de 18 anos) Não foram realizados estudos em pacientes pediátricos.
- Pacientes geriátricos (65 anos ou mais).
Não foram realizados estudos em pacientes geriátricos.
Após preparo, utilizar o medicamento imediatamente.
9. REAÇÕES ADVERSAS Quando se utiliza a ocitocina por infusão I.V. para a indução do parto ou para o estímulo das contrações, a sua administração em doses excessivas produz um superestímulo uterino que pode causar sofrimento fetal, asfixia e morte, ou pode conduzir a hipertonia, tetania ou ruptura uterina.
A administração intravenosa rápida em bolus de ocitocina em doses equivalentes a várias U.I. pode provocar uma hipotensão aguda de curta duração acompanhada por rubor e taquicardia reflexa (vide item Advertências e Precauções). Estas alterações hemodinâmicas rápidas podem resultar em isquemia do miocárdio, particularmente em pacientes com doença cardiovascular pré-existente. A administração intravenosa rápida em bolus de ocitocina em doses equivalentes a várias U.I. também podem provocar prolongamento do intervalo QTc.
Em raras circunstâncias (taxa de incidência < 0,0006), a indução farmacológica do trabalho de parto utilizando agentes uterotônicos, incluindo ocitocina, aumenta os riscos de coagulação intravascular disseminada pós-parto (vide item Advertências e Precauções).
Intoxicação hídrica Tem-se observado intoxicação hídrica associada à hiponatremia materna e neonatal em casos onde foram administradas altas doses de ocitocina junto a grandes quantidades de líquido sem eletrólitos por longos períodos de tempo (vide item Advertências e Precauções).
A combinação do efeito antidiurético da ocitocina com a infusão I.V. pode causar sobrecarga volumétrica levando à forma hemodinâmica do edema pulmonar agudo sem hiponatremia (vide item Advertências e Precauções).
As seguintes reações adversas foram relatadas, independentemente do modo de administração:
As reações adversas (Tabela 1 e Tabela 2) estão listadas por ordem de frequência, com as mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção:
muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100, < 1/10); incomum (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥1/10.000, < 1/1.000), muito raro (< 1/10.000), incluindo reportes isolados. As reações adversas tabuladas abaixo são baseadas nos resultados dos ensaios clínicos, assim como nos relatos de póscomercialização.
As reações adversas à ocitocina são derivadas da experiência de pós-comercialização de medicamentos contendo ocitocina através de relatos espontâneos e casos da literatura. Uma vez que estas reações são voluntariamente relatadas a partir de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar suas frequências de maneira confiável e, portanto, são categorizadas como desconhecidas. As reações adversas ao medicamento são listadas de acordo com a classe de sistemas de órgãos do MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.
Tabela 1 – Reações adversas na mãe Distúrbios do sistema imunológico Raro:
Reação anafilática/anafilactoide associada à dispneia, hipotensão ou choque anafilático/anafilactoide Distúrbios do sistema nervoso Comum:
Cefaleia Distúrbios cardíacos Comum:
Taquicardia, bradicardia Incomum:
Arritmia Desconhecido:
Isquemia do miocárdio Prolongamento do intervalo QTc no eletrocardiograma Distúrbios vasculares Desconhecido:
Hipotensão; Hemorragia Distúrbios gastrintestinais Comum:
Náusea, vômito Distúrbios do tecido subcutâneo e pele Raro:
Erupções cutâneas (rash) Gravidez, condições puerperal e perinatal Desconhecido:
Hipertonicidade uterina, contrações tetânicas do útero, ruptura uterina Distúrbios do metabolismo e nutrição Desconhecido:
Intoxicação hídrica, hiponatremia maternal Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Desconhecido:
Edema pulmonar agudo Blau Farmacêutica S/A.
Distúrbios gerais e condições do local de administração Desconhecido:
Rubor Distúrbios do sangue e sistema linfático Desconhecido:
Coagulação intravascular disseminada Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos Desconhecido:
Angioedema Tabela 2 – Reações adversas no feto Gravidez, condições puerperal e perinatal Desconhecido:
Distúrbios do metabolismo e nutrição Desconhecido:
Síndrome do sofrimento fetal, asfixia e morte Hiponatremia neonatal Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos – VigiMed, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
10. SUPERDOSE Os sintomas e as consequências da superdose são os mencionados nos itens Advertências e Precauções e Reações Adversas. Além disso, como consequência do superestímulo uterino, observou-se abrupção da placenta e/ou embolia do líquido amniótico.
Tratamento Quando ocorrerem sinais ou sintomas de superdose durante a administração I.V. contínua de ocitocina, a infusão deve ser interrompida imediatamente, devendo-se administrar oxigênio à mãe. Em caso de intoxicação hídrica, é necessário restringir a administração de líquidos, promover a diurese, corrigir o desequilíbrio eletrolítico e controlar as convulsões que possam eventualmente ocorrer.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
II) DIZERES LEGAIS
Reg. MS nº 1.1637.0072 Farm. Resp. Eliza Yukie Saito – CRF-SP nº 10.878 Registrado por:
Blau Farmacêutica S.A.
CNPJ 58.430.828/0001-60 Rodovia Raposo Tavares 30,5 km n° 2833 – Prédio 100 CEP 06705-030 – Cotia – SP Indústria Brasileira www.blau.com.br Fabricado por:
Blau Farmacêutica S.A.
CNPJ 58.430.828/0005-93 Rodovia Raposo Tavares Km 30,5 nº 2833 – Prédio 200 CEP 06705-030 – Cotia – SP Indústria Brasileira Venda sob prescrição médica Uso restrito a hospitais Este medicamento é de venda sob prescrição médica e sua administração somente deve ser realizada em condições hospitalares e com supervisão médica qualificada.
7004616-00 Blau Farmacêutica S/A.
Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Data do expediente 04/12/2019 N° do expediente - 01/06/2017 1073596178 22/07/2016 2109521163 28/05/2014 0420078141 Assunto 10452 –
GENÉRICO
– Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10452 –
GENÉRICO
– Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10452 –
GENÉRICO
– Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10459 –
GENÉRICO
– Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente N° do expediente Assunto Dados das alterações de bulas Data de aprovação Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas
VPS
Todas 01/06/2017 Via de administração;
Posologia e modo de usar
VPS
Todas 22/07/2016 Reações adversas;
Dizeres legais
VPS
Todas 28/05/2014 Todos
VPS
Todas Itens de bula Características farmacológicas;
Advertências e precauções;
- - - Posologia e modo de usar;
01/06/2017 1073596178 22/07/2016 2109521163 28/05/2014 0420078141 10452 –
GENÉRICO
– Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10452 –
GENÉRICO
– Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10459 –
GENÉRICO
– Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 Blau Farmacêutica S/A.