®
ENOX E XAL LOW W
(enoxaaparina sódica) s Blau Faarmacêutiica S.A.
Soluução injettável 20 mgg/0,2 mL;; 40 mg/0 0,4 mL; 600 mg/0,6 mL; 80 mg/0,8 m mL e 100 mg/1,0 mL Bl a u F Fa r m a cê u t i c a S/ A .
MODEL LO DE BULA PR ROFISSIONAIS S DE SAÚDE RD
DC 47/09
ENOXALOW
W® enoxaparina sódica AÇÕES
APRESENTA
Solução injetáável. Embalagenss contendo 20, 40, 60, 80 ou 100 m mg de enoxaparin na sódica em cada a seringa preenchhida. Embalagenss contendo 1 ou 10 seringas e 1 ou 10 seringas com sistema de segurança.
VIA DE ADM MINISTRAÇÃO O: INTRAVENO OSA TO USO ADULT
ÃO
COMPOSIÇÃ
Cada seringa ppreenchida contém m:
enoxaparina sóódica . . . . . . . . 20 mg água para injeetáveis q.s.p . . . . . . . . 0,2 mL Cada seringa ppreenchida contém m:
enoxaparina sóódica . . . . . . . . 40 mg água para injeetáveis q.s.p . . . . . . . . 0,4 mL Cada seringa ppreenchida contém m:
enoxaparina sóódica . . . . . . . . 60 mg água para injeetáveis q.s.p . . . . . . . . 0,6 mL Cada seringa ppreenchida contém m:
enoxaparina sóódica . . . . . . . . 80 mg água para injeetáveis q.s.p . . . . . . . . 0,8 mL Cada seringa ppreenchida contém m:
enoxaparina sóódica . . . . . . . . 100 mg água para injeetáveis q.s.p . . . . . . . . 1,0 mL
I) INFORMA
AÇÕES TÉCNIC
CAS AOS PROF FISSIONAIS DE E SAÚDE
ÕES 1. INDICAÇÕ Prevenção da coagulação no ciircuito de circulaçção extra corpóreea durante a hemo odiálise em pacien ntes renais crôniccos.
2. RESULTA
ADOS DE EFICÁ
ÁCIA ® Um estudo cllínico aberto, aleeatório, cruzado amostral e intervvencionista avaliiou a eficácia e tolerabilidade doo medicamento ENOXALOW
E
(enoxaparina sódica) em volunntários sadios veersus outros mediicamentos existentes no mercado brasileiro conten endo enoxaparinaa. Nesse estudo ® foram avaliaddas a inibição daa atividade Xa e a dosagem TTP TPa (tempo de trromboplastina pa arcial ativada). O medicamento ENOXALOW
E
(enoxaparina sódica) mostrou--se não inferior ao a medicamento comparador paraa enoxaparina ob btendo uma atividdade média de anti-Xa a de 0,34 UI/mL durantee 4 horas de conffinamento.
® Não houve reaações inesperadaas para ambos os medicamentos ggarantindo a segu urança de ENOXA ALOW (enoxapparina sódica). Em m outro estudo realizado em pacientes insuficcientes renais crô ônicos realizandoo tratamento de hemodiálise h cujo objetivo era com mprovar a seguraança do uso do medicamento ENOXALOW® (enoxaparina só ódica) e a avaliaação de não infeerioridade clínica a, observada pelo los critérios de manutenção m da coagulação doo circuito extra coorpóreo durante a hemodiálise e a curva de efeito farmacodinâmico o da enoxaparina sódica verificadaa pela dosagem dos marcadorres TTPa, anti-X Xa e anti-IIa, o medicamento E ENOXALOW® (enoxaparina sód dica) mostrou-se não inferior ao o medicamento comparador paara enoxaparina sódica.
s
ERÍSTICAS FAR RMACOLÓGIC CAS
3. CARACTE Farmacologiaa A enoxaparinaa sódica é uma heparina h de baix xo peso moleculaar com peso méd dio de 4.500 dáltons, indicada parra prevenção da coagulação do circuito de circulação extra corrpórea durante a hemodiálise h em ppacientes renais crrônicos.
Em sistema puurificado in vitroo, a enoxaparina sódica s apresenta alta atividade antti –Xa (aproxima adamente 100 U.II./mg) e baixa atiividade anti-IIa ou antitrombinna (aproximadam mente 28 U.I./mg).
A enoxaparinaa é obtida atravéss de despolimerizzação da heparinaa não fracionada e consiste de cadeias de polissacar arídeo com um peeso médio entre 4.000 e 5.000 dáltons.
Sua estrutura é caracterizada por um grupo ácido á 2-0-silfo-4--ene piranosurôn nico ao final do grupo não reduttor e uma 2-N, 6-0-dissulfo-D6 glucosamina aao final do grupo redutor da cadeiaa.
Em estudos effetuados em anim mais, a enoxaparin na demonstrou appresentar atividade antitrombótica.
Toxicologia Toxicidade agguda Para ratos a D DL50 por via oral é de 779.000 UI//Kg.
Para ratos a D DL50 por via intraavenosa é de 391.821 UI/Kg.
Toxicologia ccrônica Os animais nãão mostraram sinaais de toxicidade após um mês de administração do o medicamento.
Farmacocinéttica Conforme a liiteratura, os parâm metros farmacociinéticos da enoxaaparina sódica fo oram estudados principalmente em m relação ao temp po de atividade plasmática antti-Xa, e também, em relação à ativ vidade antitrombiina em doses supeeriores a 40 mg, administrada a em uuma única vez.
Distribuição O volume apaarente de distribuiição da atividade anti-Xa da enoxaaparina sódica é de d aproximadame ente 5 litros.
Bl a u F Fa r m a cê u t i c a S/ A .
Eliminação A enoxaparinaa sódica é um fárrmaco de baixa deepuração, com m média de clearancce plasmático antii-Xa de 0,74 L/h após infusão intrravenosa de 1,5 mg/Kg em 6 hhoras.
O clearance rrenal dos metabólitos ativos repreesenta aproximaddamente 10% da dose d administrad da e a excreção tootal de metabólitos ativos e não % da dose. A enooxaparina é excreetada pela urina, nna forma integra e de metabólito.
ativos é de 40% Em pacientes idosos e portadorres de insuficiênccia renal, a enoxapparina possui maaior meia vida de 6 a 7 horas.
Como não ocoorre acúmulo plassmático da substâância, não há neceessidade de ajustaar as doses destess pacientes.
A partir do seggundo trimestre da d gravidez, a ativ vidade anti-Xa daa enoxaparina não o atravessa a barrreira placentária.
4. CONTRAIINDICAÇÕES ENOXALOW
W® (enoxaparina sódica) s é contrain ndicado nas seguinntes situações:
- Hipersensibiilidade a enoxapaarina sódica;
- Endocardite bacteriana agudaa ou pacientes porrtadores de endoccardite e prótese valvular;
v - Alterações ggraves da hemostaasia;
- Lesões orgânnicas que levem ao a sangramento;
- Trombocitoppenia em pacientees com prova de agregação a positivva in vitro na pressença de enoxaparina;
- Úlcera gastrooduodenal ativa;
- Acidente vasscular cerebral recente, com exceçção da existência de embolização sistêmica;
s Enoxalow® é contraindicado na faixa etária pediátrica.
p
ÊNCIAS E PREC
CAUÇÕES 5. ADVERTÊ Não administrrar ENOXALOW W® (enoxaparina sódica) por via inttramuscular.
A enoxaparinaa sódica, assim coomo qualquer ou utro anticoagulantte, deve ser utilizada com cautela em pacientes com m alto risco de heemorragia, bem como nos casoos abaixo descritoos:
- alterações naa hemostasia;
- história de úllcera péptica;
- acidente vasccular cerebral isqquêmico recente;
- hipertensão aarterial grave nãoo controlada por medicamentos;
m - retinopatia ddiabética;
- neurocirurgiaa ou cirurgia oftáálmica recente.
Assim como ccom outros anticooagulantes, foram m relatados casos de hematoma inttra-espinhal com o uso de enoxapaarina sódica junto o com anestesia espinhal/periddural, que pode reesultar em paraliisia prolongada oou permanente. Esses
E
eventos são o raros com o usoo de doses de atéé 40 mg/dia de enoxaparina sódica. Em doses superiores, o riscco está aumentaddo, assim como em casos de uso junto com medicaamentos como an ntiinflamatórios não esteroidais, uso de cateter epidural e pós-operratório, traumatissmos ou punções espinhais repetid das.
Idosos Com base noss resultados da annálise farmacocin nética populacionnal, o perfil cinéético da enoxaparrina sódica em vooluntários idososs comparados a voluntários jovens quando a fuunção renal é norrmal. Entretanto ccomo é conhecid do que a função re enal diminui com m o aumento da id dade, pacientes idosos podem m apresentar elimiinação reduzida da d enoxaparina sóódica. Não é necessário ajuste posológico em idossos, a menos que a função renal esteja prejudiccada.
Hemorragias em idosos morragia em idossos com doses pro ofiláticas. Pacienttes idosos (especiialmente pacientees ≥ 80 anos de Não foi observvado aumento naa tendência de hem idade) podem m ter um aumentoo no risco de co omplicações hem morrágicas com doses d terapêuticas. Portanto, aconnselha-se monito orização clínica cuidadosa (vidde item Caracterrísticas farmacollógicas).
Insuficiência renal Observou-se uuma relação lineaar entre o cleara ance plasmático dde anti-Xa e o cllearance de creatinina no estado de equilíbrio, o que indica um decréscimo doo clearance da ennoxaparina sódicaa em pacientes coom função renal reeduzida.
Em pacientes com insuficiênciia renal, existe au umento da expossição de enoxaparrina sódica, aume entando também o risco de hemorragia. Como a exposição a ennoxaparina sódicaa aumenta signifiicativamente em ppacientes com insuficiência renal severa (clearancce de creatinina < 30 mL/min), o ajuste posológgico é recomendaado para dosagen ns terapêuticas e profiláticas. Emb bora não seja rec comendado ajustee posológico em pacientes com insuficiência rrenal moderada (clearance de crreatinina 3-30 mL mL/min) e leve (cclearance de creatinina 50-80 mL L/min), é aconseelhável realizar monitorizaçãoo clínica (vide item m Característica as farmacológicaas).
Peso baixo Um aumento nna exposição a ennoxaparina sódica em doses profiiláticas (não ajusttadas ao peso) tem m sido observadoo em mulheres dee baixo peso (< 45 Kg) e hom mens de baixo peeso (< 57 Kg), que q pode resultarr em maior risco de hemorragia. Portanto, é aconnselhável realizar monitorização clínica cuidaddosa nestes pacienntes.
p Monitorizaçãão da contagem plaquetária O risco de trombocitopenia indduzida pela heparrina (reação mediiada por anticorp pos) também existte com heparinass de baixo peso molecular.
m Pode ocorrer tromboocitopenia, geralm mente entre o quiinto e vigésimo pprimeiro dia após o início do tratam mento com a enoxxaparina sódica.
Recomenda-see, portanto, a reallização de contag gem plaquetária aantes do início e regularmente r durrante o tratamentoo com a enoxaparina sódica. Na prática, em caaso de confirmaçãão de diminuição o significativa da contagem plaqueetária (30 a 50% do valor inicial),, o tratamento co om enoxaparina sódica deve seer imediatamente interrompido e substituído por ouutra terapia.
Heparinas dee baixo peso molecular (HBPM) As heparinas de baixo peso molecular m (HBPM M) devem ser uutilizadas individu ualmente, pois existem e diferençaas básicas entre elas quanto a:
processo de produção, peso molecular, atividade anti-Xa eespecífica, unidaade e dosagem. Isto ocasiona ddiferenças em suas s atividades farmacocinéticca e biológica associadas, a como por exemplo, a atividade antitro ombina e a interração com as pla laquetas. Portanto o, é necessário obedecer às innstruções de uso de d cada medicamento.
Trombocitopenia induzida peela heparina W® (enoxaparina sódica) deve serr utilizado com extrema cautelaa em pacientes com c história de trombocitopenia induzida pela
ENOXALOW
heparina, com m ou sem tromboose. O risco de trombocitopenia induzida por heeparina pode persistir por vários anos. Em caso de suspeita de Bl a u F Fa r m a cê u t i c a S/ A .
trombocitopennia induzida por heparina, h os testes in vitro de agreegação plaquetáriaa têm valor prece eptivo limitado. A decisão do uso de enoxaparina sódica em taiss casos deve ser toomada somente por p um especialistta.
Gravidez e Lactação u teratogenicidade e. Em ratas prenhhes, a passagem de d enoxaparina Estudos em annimais não demoonstraram qualqueer evidência de ffetotoxicidade ou sódica atravéss da placenta é mínima.
m Em hum manos, não existte evidência da passagem p da eno oxaparina sódicaa através da placcenta durante o segundo trimeestre da gravidez. Ainda não exisstem informaçõess disponíveis a esste respeito duran nte o primeiro e terceiro trimestrees da gravidez.
Como não forram realizados esstudos adequadoss e bem controladdos em gestantes e como os estud dos realizados em m animais nem seempre são bons indicativos daa resposta humanna, deve-se utilizzar enoxaparina sódica durante a gravidez somente se o médicoo considerar com mo estritamente necessário.
Como a conceentração de enoxaparina sódica marcada m ou de seuus metabólitos no o leite é muito ba aixa em ratas lacttantes e por desco onhecer-se se a enoxaparina sóódica inalterada é excretada no leiite humano, não sse recomenda o uso u do medicamen nto durante o perííodo de amamenttação.
Categoria de risco na gravideez: B.
Este medicam mento não deve ser s utilizado por mulheres grávid das sem orientaçção médica ou do cirurgião-denttista.
Crianças A segurança e eficácia da enoxxaparina sódica em m crianças ainda não foram estabeelecidas.
Insuficiência hepática c recomen nda-se cautela em m pacientes com in nsuficiência hepática.
Devido à ausêência de estudos clínicos, Pacientes sub bmetidos à hemoodiálise Em um único estudo, a taxa de eliminação apresentou-se semellhante, porém a AUC
A
foi duas vezes maior que naa população conttrole, após uma dose intravenoosa única de 0,25 ou 0,50 mg/Kg.
Informe seu médico ou cirurrgião-dentista see alguma vez ap presentou algum ma reação não habitual ou de tip ipo alérgico a en noxaparina ou produtos deriivados de carne de porco ou vacca e também se é alérgico a algum ma substância ou a certos alimenntos, conservanttes e corantes.
MENTOSAS 6. INTERAÇÕES MEDICAM
d uso de medicaamentos que afeteem a hemostasia antes do início do d tratamento com m enoxaparina sódica, a menos Recomenda-see a interrupção do que seu uso seeja estritamente inndicado, tais com mo:
- salicilatos sisstêmicos, ácido acetilsalicílico a e outros o AINEs, inccluindo o cetorolaaco;
- dextrano 40, ticlopidina e cloppidrogel;
- glicocorticóiides sistêmicos;
- agentes trom mbolíticos e anticooagulantes;
- outros agentees antiplaquetárioos, incluindo os antagonistas a de gllicoproteína Ilb/llla.
Em caso de iindicação do usoo de qualquer um ma destas associiações, deve-se utilizar u
ENOXAL
LOW® sob moniitorização clínicaa e laboratorial apropriadas.
Exames laborratoriais A enoxaparinna sódica não inffluencia significaativamente o tem mpo de sangram mento e os testes de coagulação global, nem afetta a agregação plaquetária ouu a ligação do fibrrinogênio às plaquetas.
Pode ocorrer aaumento do temppo de tromboplasttina parcial ativadda (TTPa) e do teempo de coagulação ativada (TCA A) com a adminisstração de altas doses. Aumenntos no TTPa e TCA
T
não estão linearmente correllacionados ao aumento da ativida ade antitrombóticca da enoxaparinaa sódica sendo, portanto, inadequados e inseguuros para a monito orização da atividdade da enoxaparrina sódica.
mente enzimas doo fígado como TG GO e TGP.
A enoxaparinaa sódica pode alteerar alguns examees laboratoriais auumentando discreeta e temporariam
OS DE ARMAZE ENAMENTO DO O MEDICAMEN NTO
7. CUIDADO Conservar em m temperatura ambbiente entre 15ºC e 30°C e ao abriggo da luz. Não co ongelar.
Qualquer soluução remanescente deve ser descarrtada.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data dee fabricação.
bricação e valida ade: vide embalaagem.
Número de loote e datas de fab Não use mediicamento com o prazo de validad de vencido. Guaarde-o em sua em mbalagem original.
nolépticas Característicaas físicas e organ Solução injetáável clara e límpidda.
Antes de usarr, observe o aspeecto do medicam mento.
Todo medicam mento deve ser mantido m fora do alcance das criaanças.
GIA E MODO DE D USAR
8. POSOLOG Modo de usarr Técnica de injeção intravenosaa.
A seringa conntendo o medicaamento deve ser aplicada na linhha arterial do circuito, no início da sessão de hhemodiálise, paraa prevenção da coagulação doo circuito de circuulação extracorpó órea durante a hem modiálise.
Posologia ulação extracorp pórea durante a hemodiálise h Prevenção daa coagulação do circuito de circu Administraçãoo intravenosa A dose recom mendada é de 1 mg/Kg de ENO OXALOW® (enoxxaparina sódica)) injetada na linh ha arterial do ciircuito, no início o da sessão de hemodiálise. O efeito desta dosse geralmente é suficiente para um ma sessão com du uração de 4 horas. No caso de aparrecimento de anéis de fibrina ou ® de uma sessãoo mais longa que o normal deve-see administrar dosse complementar de 0,5 a 1,0 mg/K Kg de ENOXAL LOW (enoxapariina sódica). Em pacientes que apresentam alto risco hemorrágicco, a dose deve sser reduzida paraa 0,5 mg/Kg quan ndo o acesso vasscular for duplo ou o 0,75 mg/Kg quando o acessso vascular for siimples.
Bl a u F Fa r m a cê u t i c a S/ A .
Orientações paara o uso correto da seringa preenchida com dispossitivo de segurançça:
A seringa devee ser retirada do blíster b segurando o pelo corpo.
Remova a proteção da agulha puxando-a p diretam mente para fora dda seringa.
Se for necessáário ajustar a dosee, o ajuste da dosee deve ser feito anntes de injetar a dose d prescrita.
Injetar usandoo a técnica padrãoo, empurrando o êmbolo ê até o funddo da seringa.
Retire a seringga do local da apllicação mantendo o o dedo na haste do êmbolo.
Orientando a aagulha para longee de você e de outras pessoas, ativve o dispositivo dee segurança empurrando firmemeente a haste do êm mbolo.
Descarte a serringa imediatamennte no coletor de objetos cortantess mais próximo.
S ADVERSAS
9. REAÇÕES A classificação descrita abaixoo para os efeitos in ndesejáveis enconntra-se de acordo o com a classificação MedDRA:
Muito comunss: >1/10;
Comuns: >1/1100, <1/10;
Incomuns: >1//1.000, <1/100;
Raros: >1/10.0000, <1/1.000;
Muito raros: < <1/10.000 (incluinndo comunicaçõees isoladas) Sangue e do Sisteema Linfático Doenças do S Frequentes Tal como com m outros anticoaagulantes, podem m ocorrer hemorrragias na presença de fatores de e risco associadoos, tais como: leesões orgânicas susceptíveis dde hemorragia, proocedimentos invaasivos e certas asssociações medicaamentosas.
Casos de trom mbocitopenia ligeiira e transitória têêm sido observado dos durante os prim meiros dias de tra atamento.
Muito raros Foram relatados casos de hemoorragias graves, in ncluindo hemorraagia retroperitoneeal e intracraniana a. Alguns destes ccasos foram fataiis.
Foram relataddos casos de hemaatomas neuraxiaiis com o uso conc ncomitante de eno oxaparina e anestesia espinhal/epiddural ou punção espinhal. Estes eventos produuziram graus variaados de danos neu urológicos, incluiindo paralisia pro olongada ou perm manente.
Sistema Imune Doenças do S Raros Foram relataddos casos raros dee trombocitopeniaa imunoalérgica ccom trombose. Em m alguns casos a trombose foi com mplicada por infarrto do órgão ou isquemia dos m membros.
Muito raros Podem ocorreer casos de reações alérgicas cutân neas (erupções bbolhosas) ou sistêêmicas devido à ingestão i da enoxxaparina, que levaam por vezes à suspensão do ttratamento.
Foram relatados casos de hiperrsensibilidade com m vasculite cutânnea devida a ingesstão da enoxapariina.
Raros ocal da injeção, deevido à administrração da enoxapa arina, que não sãoo bolsas císticas de d enoxaparina.
Raramente, suurgem nódulos inflamatórios no lo Estes casos deesaparecem após alguns dias sem necessidade n de deescontinuar o trattamento.
Muito raros Foram observaados alguns casos excepcionais dee necrose cutâneaa no local da injeção, devida à adm ministração da ennoxaparina, quer com c a heparina convencional quer com as hepaarinas de baixo peeso molecular.
Estes efeitos ssão precedidos do aparecimento de d púrpura ou dee placas eritemato osas, infiltradas e dolorosas, com m ou sem sintomaas gerais. Neste caso, é necessário suspender im mediatamente o trratamento.
Exames comp plementares de diagnóstico d Frequentes Foram relatados aumentos assintomáticos e reveersíveis do númerro de enzimas hep páticas.
Raros Foram relatados aumentos assintomáticos e reveersíveis do númerro de plaquetas.
Em casos de eeventos adversoss, notifique pelo Sistema VigiMeed, disponível no o Portal da Anvisa.
10. SUPERDO
OSE
A administraçção acidental de uma u dose extrem mamente elevada iintravenosa ou ex xtracorpórea de enoxaparina e sódic ica pode provocar complicações hemorrágicas.
Sendo utilizadda por via intraveenosa, os eventuaiis efeitos anticoaggulantes podem, em grande parte, ser neutralizadoos através da administração lenta de protamina. A dose de protaamina deve ser id dêntica à dose dee enoxaparina sód dica. 1 mg de pro otamina neutralizza 1 mg de enoxaparina sódica.
Mesmo com ddoses elevadas dee protamina a ativ vidade anti-Xa nãoo é completamen nte neutralizada (n no máximo 60%)).
Em caso de in ntoxicação, liguee para 0800 722 6001 6 se você preecisar de mais orrientações.
S LEGAIS II) DIZERES
Farm. Resp.: E Eliza Yukie Saitoo – CRF-SP n° 10 0.878 Reg. MS nº 1.1637.0071 Bl a u F Fa r m a cê u t i c a S/ A .
Fabricado porr:
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CNPJ 58.430.828/0005-93 Rodovia Rapooso Tavares km 30,5 – nº 22833 – Prédio 2000 CEP 06705-0330 – Cotia – SP Indústria Brassileira Registrado por:
Blau Farmacêutica S.A.
CNPJ 58.430.828/0001-60 Rodovia Rapooso Tavares Km 30,5 – n° 2833 – Prédio 1000 CEP 06705-0330 – Cotia – SP Indústria Brassileira www.blau.com m.br
VENDA SOB B PRESCRIÇÃO O MÉDICA
7005415-00 Bl a u F a r m a cê u t i c a S/ A .
Históricoo de Alteração da a Bula Dados da submiissão eletrônica Data do expediiente 10/09/22021 10/05/22016 05/08/22014 N° doo expedieente Assun nto - 10456 6–
BIOLÓG GICO
– Notificcação de Alteraação de Texto o de Bula – publicaçãão no Bulário RDC
R
60/12 2 1720167//16-5 10456 6–
BIOLÓG GICO
– Notificcação de Alteraação de Texto o de Bula – RDC
R
60/12 2 0636262//14-1 10456 6–
BIOLÓG GICO
– Notificcação de Alteraação de Texto o de Bula – RDC
R
60/12 2 Dados da petição/n notificação que altera a bula Data doo expedien nte - 10/05/20016 05/08/20014 N° do expedientte Assunto o Dad dos das alteraçõees de bulas Data de aprovação o Itens de bula Versõees (VP/VP PS) Apresentaçções relacionad das
VPS
Todas - - - 5. ADVERTÊ
ÊNCIAS E PRECAUÇÕES GIA E
8. POSOLOG
MODO DE USAR U
9. REAÇÕ ÕES
ADVERSA AS
1720167/166-5 10456 –
BIOLÓGIC CO
– Notificaçção de Alteração d de Texto de Bula – RD
DC
60/12 6 10/05/2016 Dizeres Leg gais
VPS
Todas 4 05/08/2014
APRESENTA
AÇÕES
CARACTER RÍSTIC AS LÓGIC FARMACOL AS ADVERTÊN NCIAS E PRECAUÇ
ÇÕES REAÇÕE
ES ADVERSA AS VPS
Todas 0636262/144-1 10456 –
BIOLÓGIC CO
– Notificaçção de Alteração de Texto de d Bula – RD
DC
60/12 Bl a u Fa r m a cê u t i ca S/ A .
30/06/22014 0513633//14-4 3– 10463
BIOLÓG GICO
- Inclussão Inicial de Texto de Bula 6 – RDC 60/12 30/06/20014 0513633/144-4 10463 –
BIOLÓGIC CO
- Inclusão o Inicial dee Texto de Bula – RDC 60//12 Bl a u Fa r m a cê u t i ca S/ A .
4 30/06/2014 Todos