ácido clavulânico + amoxicilina

BLAU FARMACÊUTICA S.A. - 58430828000160 BULA DO MÉDICO

amoxicilina sódica + clavulanato de potássio Blau Farmacêutica S.A.

Pó para solução injetável / pó para solução para infusão 500 mg + 100 mg 1000 mg + 200 mg

MATRIZ | COTIA (SP)

RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5. TELEFONE: (11) 4615 9400

MODELO DE BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE RDC 47/09

amoxicilina sódica + clavulanato de potássio Medicamento Genèrico, Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÄES

Pó para solução injetável / pó para solução para infusão.

Embalagem contendo 10, 20 ou 100 frascos-ampola de 500 mg + 100 mg ou 1000 mg + 200 mg.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INTRAVENOSA USO ADULTO E PEDIËTRICO COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio 500 mg + 100 mg contèm:

amoxicilina sódica (equivalente a 500 mg de amoxicilina) . . . . . . . . 530,09 mg clavulanato de potássio (equivalente a 100 mg ácido clavulãnico) . . . . . . . . 119,12 mg Cada frasco-ampola de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio 1000 mg + 200 mg contèm:

Amoxicilina sódica (equivalente a1000 mg de amoxicilina) . . . . . . . . 1060,18 mg clavulanato de potássio (equivalente a 200 mg de ácido clavulãnico) . . . . . . . . 238,25 mg

I) INFORMAÇÄES TÈCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÄES amoxicilina sódica + clavulanato de potássio deve ser utilizado de acordo com os guias locais para prescrição de antibióticos e dados de sensibilidade.

amoxicilina sódica + clavulanato de potássio è indicado para tratamentos de curta duração de infecções bacterianas dos seguintes sítios:

 Infecções do trato respiratório superior (inclusive ouvido, nariz e garganta), como amidalite, sinusite e otite mèdia;

 Infecções do trato respiratório inferior, como bronquite aguda e crônica, pneumonia lobar e broncopneumonia;

 Infecções do trato geniturinário, como cistite, uretrite, pielonefrites e infecções genitais femininas;

 Infecções da pele e dos tecidos moles como furönculos, abscessos, celulite e ferimentos infectados;

 Infecções dos ossos e das articulações, como osteomielite;

 Outras infecções, como aborto sèptico, sepse puerperal, sepse intra-abdominal, sepse, peritonite e infecções pós-cirörgicas.

amoxicilina sódica + clavulanato de potássio tambèm è indicado para a profilaxia de infecções que podem ser associadas a procedimentos cirörgicos de grande porte, tais como gastrintestinais, pèlvicos, de cabeça e pescoço, cardíacos, renais, de restauração de articulações e do trato biliar. Embora este medicamento seja indicado apenas para as condições listadas acima, as infecções causadas por microrganismos sensíveis â amoxicilina tambèm podem ser tratadas com amoxicilina sódica + clavulanato de potássio devido â presença desse fármaco em sua fórmula. Assim, as infecções mistas causadas por microrganismos sensíveis â amoxicilina e por microrganismos produtores de betalactamases sensíveis a amoxicilina sódica + clavulanato de potássio.

A sensibilidade â amoxicilina sódica + clavulanato de potássio irá variar com a região e com o tempo. Sempre que disponíveis, dados de sensibilidade locais devem ser consultados. Sempre que necessário, amostragem microbiológica e testes de sensibilidade devem ser realizados.

2. RESULTADOS DE EFICËCIA

Em um estudo comparativo e multicêntrico, foram randomizados 102 pacientes com diagnóstico de infecção de trato respiratório inferior e idade variando entre 3 meses e 12 anos, que receberam sulbactam-cefotaxima ou amoxicilina e clavulanato de potássio IV por atè 7 dias. A taxa de sucesso clínico obtida foi de 93,9% para

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RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5. TELEFONE: (11) 4615 9400 sulbactam-cefotaxima e 89,8% para amoxicilina e clavulanato de potássio, não havendo, portanto, diferença estatística em relação â eficácia de ambas medicações (p<0,05).

Fonte: Pareek A, et al. Comparative evaluation of efficacy and safety of cefotaxime-sulbactam with amoxicillinclavulanic acid in children with lower respiratory tract infections. Expert Opin. Pharmacother.

(2008) 9(16):2751-2757 Uma avaliação retrospectiva, que analisou 172 neonatos (aproximadamente 19 dias de vida) que apresentaram diagnóstico confirmado de infecção do trato urinário e receberam tratamento intravenoso com amoxicilina + clavulanato de potássio e gentamicina ou ampicilina e gentamicina, demonstrou que ambos os tratamentos foram eficazes, não havendo, portanto, falência do tratamento ou recidiva da infecção. Aproximadamente 80% dos pacientes apresentaram-se afebris 24 horas após o início do tratamento. A duração mèdia do tratamento intravenoso foi de 4 dias. Após este período o tratamento foi complementado com amoxicilina + clavulanato de potássio via oral.

Fonte: Magín EC, et al. Efficacy of Short-Term Intravenous Antibiotic in Neonates With Urinary Tract Infection.

Pediatric Emergency Care 2007; 23(2): 83-86.

Em um outro estudo clínico prospectivo, randomizado, multinacional, que comparou o uso da terapia sequencial de moxifloxacino IV/VO 1x ao dia com amoxicilina + clavulanato de potássio IV/VO 3x ao dia por 7 a 21 dias em pacientes hospitalizados com diagnóstico de infecção de pele e tecidos moles, demonstrou que a taxa de sucesso clínico nos 804 pacientes avaliados foi de 80,6% para moxifloxacino e 84,5% para amoxicilina + clavulanato, não havendo, portanto, diferença estatística significativa entre ambos os medicamentos usados.

Fonte: Lohsiriwat D, et al. Efficacy and Safety of Parenteral Amoxycillin/Clavulanate for Prevention of Surgical Site Infection Following Abdominal Surgery. J Med Assoc Thai 2009; 92(9): 1167-70.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Amoxicilina sódica + clavulanato de potássio contèm como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente a D-(-)-alfa-amino-p-hidroxibenzilpenicilina, e o clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulãnico.

Amoxicilina sódica + clavulanato de potássio è um antibiótico de amplo espectro que possui a propriedade de atuar contra microrganismos gram-positivos e gram-negativos, produtores ou não de betalactamases.

A amoxicilina è uma penicilina semissintètica com amplo espectro de ação e deriva do nöcleo básico da penicilina, o ácido 6-aminopenicilãnico. O ácido clavulãnico è uma substãncia produzida pela fermentação do Streptomyces clavuligerus, que tem a propriedade especial de inativar de modo irreversível as enzimas betalactamases, permitindo, dessa forma, que os microrganismos se tornem sensíveis â rápida ação bactericida da amoxicilina. Ambos os sais possuem propriedades farmacocinèticas muito equivalentes.

Tanto a amoxicilina quanto o clavulanato de potássio são bem absorvidos não apenas pela via entèrica como tambèm pela parenteral.

As concentrações sèricas da amoxicilina alcançadas com o uso de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio são similares âs produzidas pela administração de dosagens equivalentes e isoladas desse fármaco. A meia-vida da amoxicilina após a administração de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio è de 1,3 hora e a do ácido clavulãnico è de 1,0 hora.

Aproximadamente 60% a 70% de amoxicilina e 40% a 65% de ácido clavulãnico são excretados na urina, sem modificações, durante as primeiras 6 horas após a administração.

Nenhum dos componentes de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio apresenta forte ligação proteica; o índice de ligação proteica do ácido clavulãnico è de 25%, enquanto o da amoxicilina è de 18%.

A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno. Com relação ao ácido clavulãnico, não existem dados disponíveis a esse respeito.

A amoxicilina se espalha rapidamente nos tecidos e fluidos intersticiais, mas não no cèrebro e seus fluidos. Os resultados de experimentos que envolvem a administração do ácido clavulãnico em animais sugerem que essa substãncia, do mesmo modo que a amoxicilina, è bem distribuída pelos tecidos corporais.

Cada frasco-ampola de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio 500 mg + 100 mg contèm 0,50 mEq de potássio e cada frasco-ampola de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio 1000 mg + 200 mg contèm 1,00 mEq de potássio.

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RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5. TELEFONE: (11) 4615 9400 A amoxicilina è um antibiótico semissintètico com largo espectro de atividade bactericida contra muitos microrganismos gram-positivos e gram-negativos. É tambèm, todavia, suscetível â degradação por betalactamases; portanto, seu espectro de atividade não inclui os microrganismos que produzem essas enzimas.

O ácido clavulãnico è um betalactãmico estruturalmente relacionado âs penicilinas que possui a capacidade de inativar uma gama de enzimas betalactamases comumente encontradas em microrganismos resistentes âs penicilinas e âs cefalosporinas. Tem, em particular, boa atividade contra o plasmídeo mediador das betalactamases clinicamente importante para a transferência de resistência â droga.

Na lista abaixo, os microrganismos foram categorizados de acordo com a sensibilidade in vitro a amoxicilina/clavulanato.

Espècies comumente sensíveis Bactèrias gram-positivas:

- aeróbias – Staphylococcus aureus (sensível a meticilina)*, Staphylococcus coagulase negativos (sensível a meticilina)*, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pneumoniae*†, Streptococcus pyogenes*†, Streptococcus viridans†, Streptococcus agalactiae*†, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis, Nocardia asteroides, Streptococcus sp. (outro β-hemolítico)*†, Staphylococcus saprophyticus (sensível a meticilina).

- anaeróbias – Clostridium sp., Peptostreptococcus sp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micro.

Bactèrias gram-negativas:

- aeróbias – Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Heliobacter pylori, Haemophilus parainfluenzae - anaeróbias – Bacteroides sp. (inclusive B. fragilis), Fusobacterium sp., Capnocytophaga sp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas sp., Prevotella sp.

Outras: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum Espècies que a resistência adquirida pode se tornar um problema Bactèrias gram-negativas:

Aeróbias: Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella sp. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus sp., Salmonella sp., Shigella sp.

Bactèrias gram-positivas:

Aeróbias: Corynebacterium sp., Enterococcus faecium Organismos inerentemente resistentes Bactèrias gram-negativas:

Aeróbias: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia sp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomas maltophilia, Yersinia enterolitica Outras: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia sp., Coxiella burnetti, Mycoplasma sp.

* a eficácia clínica de amoxicilina - ácido clavulãnico foi demonstrada em estudos clínicos * microrganismos que não produzem betalactamase. Se um microrganismo isolado è sensível â amoxicilina, pode ser considerado sensível â amoxicilina sódica + clavulanato de potássio.

Propriedades farmacocinèticas:

Os resultados dos estudos de farmacocinètica nos quais amoxicilina sódica + ácido clavulãnico foi administrado a grupos de indivíduos sadios como 500 mg + 100 mg (600 mg) ou 1000 mg + 200 mg (1200 mg) por injeção IV em bolus ou 2000 mg + 200 mg (2,200 mg) como infusão IV por 30 minutos são apresentados abaixo. a) Injeção IV em bolus

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RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5. TELEFONE: (11) 4615 9400 Parâmetros farmacocinèticos mèdios: amoxicilina Dose administrada Dose de amoxicilina Pico de concentração sèrica mèdia T ½ (horas) (mcg/mL)

ASC

(h.mg/L) Recuperaç ão na urina (%, 0 - 6 h) 500 mg de amoxicilina – 100 mg de clavulanato 500 mg 32,2 1,07 25,5 66,5 1000 mg de amoxicilina – 200 mg de clavulanato 1g 105,4 0,9 76,3 77,4 Parâmetros farmacocinèticos mèdios:clavulanato Dose administrada ( Dose de Pico mèdio da ácido concentração sèrica clavulânico mèdia (mcg/mL) T ½ (horas)

ASC

(h.mg/L) Recuperaçã o na urina (%, 0 - 6 h) 500 mg de amoxicilina – 100 mg de clavulanato 100 mg 10,5 1,12 9,2 46,0 1000 mg de amoxicilina – 200 mg de clavulanato 200 mg 28,5 0,9 27,9 63,8 b) Infusão intravenosa por 30 min Parâmetros farmacocinèticos mèdios Dose administrada Dose Pico mèdio da concentração sèrica mèdia (mcg/mL)

ASC

T ½ (horas) (h.mg/L) Recuperação na urina (%, 0-6 h amoxicilina 2000 mg de amoxicilina – 200 mg de ácido clavulãnico 2g 2000 mg de amoxicilina – 200 mg 200 mg de ácido clavulãnico 108,3 - 119,3 74,4 - 18,2 1,4 clavulanato 13,9 Absorção Não aplicável.

Distribuição Após a administração IV, as concentrações terapêuticas de amoxicilina e ácido clavulãnico podem ser detectadas nos tecidos e fluidos intersticiais. As concentrações terapêuticas de ambos os fármacos foram encontradas na vesícula biliar, tecidos abdominais, pele, tecido adiposo e muscular. Entre os fluidos em que foram encontrados níveis terapêuticos, estão os fluidos sinoviais e peritoneais, bile e pus.

Nem a amoxicilina ou o ácido clavulãnico são altamente ligáveis â proteínas. Estudos mostram que aproximadamente de 13% a 20% do conteödo do fármaco plasmático total de cada componente è ligado â proteínas.

Estudos realizados em animais não apresentaram evidências que sugerem que os componentes se acumulam em qualquer órgão.

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RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5. TELEFONE: (11) 4615 9400 A amoxicilina, assim como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno. Traços de clavulanato tambèm podem ser detectados no leite materno.

Com exceção do risco de sensibilização associado a essa excreção, não há efeitos prejudiciais conhecidos para o lactente.

Estudos de reprodução em animais mostraram que tanto a amoxicilina quanto o ácido clavulãnico penetram a barreira placentária. No entanto, não há evidências de danos â fertilidade ou ao feto.

Eliminação Assim como ocorre com outras penicilinas, a principal via de eliminação da amoxicilina è atravès dos rins, enquanto para o clavulanato a eliminação è tanto renal, quanto por mecanismos não-renais.

Aproximadamente de 60% a 70% da amoxicilina e, aproximadamente, 40% a 65% do ácido clavulãnico são excretados inalterados na urina durante as primeiras seis horas após a administração de uma administração önica de 500 mg/100 mg ou 1000 mg/200 mg por injeção IV em bolus.

O uso concomitante de probenecida e amoxicilina sódica + clavulanato de potássio atrasa a excreção renal da amoxicilina, mas não do clavulanato (vide item Interações Medicamentosas).

Metabolismo A amoxicilina è excretada na urina como ácido peniciloico inativo em quantidades equivalentes a 10% a 25% da dose inicial.

Ácido clavulãnico è extensivamente metabolizado em homens a 2,5dihidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirrol-3ácido carboxílico e 1-amino-4- hidroxibuta-2-nona e eliminado na urina e nas fezes e como dióxido de carbono no ar expirado.

4. CONTRAINDICAÇÄES amoxicilina sódica + clavulanato de potássio è contraindicado para pacientes com história de reações alèrgicas, hipersensibilidade a penicilinas e disfunção hepática/icterícia associadas a este medicamento ou a outras penicilinas. Deve-se dar atenção â possível sensibilidade cruzada com outros antibióticos betalactãmicos, como as cefalosporinas.

Categoria de risco na gravidez: B Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação mèdica ou do cirurgiãodentista.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÄES

Antes de iniciar tratamento com um derivado penicilãnico, deve-se realizar uma pesquisa criteriosa e minuciosa sobre o passado alèrgico do paciente no que diz respeito a reações a penicilinas, cefalosporinas ou outros alèrgenos.

Há relatos de reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais (incluindo reações adversas severas anafilactoides e cutãneas) em pacientes que recebem tratamento com derivados penicilãnicos. Essas reações ocorrem, mais provavelmente, em indivíduos com história de hipersensibilidade â penicilina (vide item Contraindicações). Se uma reação alèrgica ocorrer, a terapia com amoxicilina sódica + clavulanato de potássio deve ser descontinuada e uma terapia alternativa apropriada deve ser estabelecida. Reações anafiláticas sèrias requerem tratamento emergencial imediato com adrenalina. Pode ser requerido tambèm tratamento com oxigênio, esteroides intravenosos (I.V.) e gerenciamento das vias aèreas (incluindo intubação).

Mudanças na função hepática foram observadas em alguns pacientes que recebiam amoxicilina sódica + clavulanato de potássio. A importãncia clínica dessas mudanças è incerta, mas amoxicilina sódica + clavulanato de potássiodeve ser usado com cautela em pacientes com evidências de disfunção hepática grave.

Houve relatos raros de icterícia colestática, que pode ser grave, mas geralmente reversível. Os sinais e sintomas podem não se tornar aparentes por atè seis semanas após a interrupção do tratamento.

Para os pacientes com insuficiência renal, deve-se ajustar a dose de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio conforme se recomenda no item Posologia e Modo de Usar.

Deve-se evitar o uso de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio em pacientes sob suspeita de mononucleose, uma vez que a ocorrência de rash cutãneo de aspecto morbiliforme tem sido associada â amoxicilina em pacientes com essa condição.

O uso prolongado tambèm pode ocasionalmente resultar em crescimento excessivo de organismos não sensíveis.

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RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5. TELEFONE: (11) 4615 9400 Foi relatada colite pseudomembranosa com o uso de antibióticos, que pode ter gravidade variada entre leve e risco â vida. Portanto, è importante considerar o diagnóstico de doentes que desenvolvam diarreia durante ou após o uso de antibióticos. Se ocorrer diarreia prolongada ou significativa, ou o paciente sentir cólicas abdominais, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e a condição do paciente investigada.

Houve relatos raros de prolongamento anormal do tempo de protrombina (aumento da razão normalizada internacional, INR) em alguns pacientes que receberam tratamento com amoxicilina sódica + clavulanato de potássio e anticoagulantes orais. Deve-se fazer o monitoramento apropriado quando anticoagulantes forem prescritos para uso concomitante.

Podem ser necessários ajustes de dose de anticoagulantes orais para manter o nível desejado de anticoagulação.

Se a administração parenteral de altas doses for necessária, deve-se considerar o teor de sódio dos pacientes sob dieta com restrição de sal.

Em pacientes com oligöria, muito raramente se observou cristalöria, predominantemente com terapia parenteral.

Durante a administração de altas doses de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio, deve-se manter ingestão de líquidos e diurese adequadas a fim de minimizar a possibilidade de cristalöria (vide item Superdose). A presença do ácido clavulãnico na fórmula de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio pode causar uma ligação não específica de IgG e albumina, pela membrana dos glóbulos vermelhos, levando a resultado falsopositivo do teste de Coombs.

Embora a anafilaxia seja mais frequente após tratamento parenteral, pode tambèm ocorrer em pacientes que recebem terapia oral.

Há relatos de casos de pacientes com história de hipersensibilidade â penicilina que tiveram graves reações quando tratados com cefalosporinas. Caso ocorra uma reação alèrgica, deve-se descontinuar imediatamente o uso de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio e instituir terapia adequada. As reações anafilactoides graves requerem tratamento de emergência com epinefrina. Pode-se tambèm, se necessário, instituir oxigênio, esteroides intravenosos e assistência respiratória, inclusive intubação.

Embora amoxicilina sódica + clavulanato de potássio tenha a característica de baixa toxicidade do grupo dos antibióticos penicilãnicos, recomenda-se, durante tratamentos prolongados, o acompanhamento periódico das funções orgãnicas, inclusive a renal, a hepática e a hematopoiètica.

Deve-se considerar a possibilidade de superinfecções por fungos ou bactèrias durante o tratamento. Se ocorrer superinfecção (que usualmente envolve Pseudomonas ou Candida), recomenda-se descontinuar a droga e/ou instituir terapia apropriada.

Gravidez e Lactação Gravidez Estudos sobre reprodução em animais (camundongos e ratos) nos quais amoxicilina sódica + clavulanato de potássio foi administrado por via oral e parenteral não demonstraram efeitos teratogênicos. Em um önico estudo, feito com mulheres prè-termo com ruptura precoce da bolsa amniótica relatou-se que o tratamento profilático com amoxicilina sódica + clavulanato de potássio pode estar associado ao aumento do risco de enterocolite necrotizante em neonatos. Como ocorre com todos os medicamentos, deve-se evitar o uso de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio na gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre, a menos que o mèdico o considere essencial.

Lactação Amoxicilina sódica + clavulanato de potássiopode ser administrado durante o período de lactação. Com exceção do risco de sensibilização, associado â excreção de pequenas quantidades da droga no leite materno, não existem efeitos nocivos para a criança.

Categoria de risco na gravidez: B Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação mèdica ou do cirurgiãodentista.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e de operar máquinas Não se observaram efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e de operar máquinas.

6. INTERAÇÄES MEDICAMENTOSAS

A probenecida retarda a excreção renal da amoxicilina. Seu uso concomitante com amoxicilina sódica + clavulanato de potássio pode resultar em aumento e prolongamento do nível de amoxicilina no sangue, mas não de ácido clavulãnico, não sendo, portanto, recomendável.

MATRIZ | COTIA (SP)

RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5. TELEFONE: (11) 4615 9400 A administração concomitante de alopurinol e amoxicilina aumenta consideravelmente a incidência de rash em comparação com o uso isolado de amoxicilina. Não se sabe se essa potencialização do efeito da amoxicilina se deve ao alopurinol ou â hiperuricemia presente nesses casos. Não há dados sobre a administração concomitante de amoxicilina sódica + clavulanato de potássioe alopurinol.

Amoxicilina sódica + clavulanato de potássio não deve ser administrado junto com dissulfiram.

Da mesma forma que outros antibióticos, a amoxicilina sódica + clavulanato de potássio pode afetar a flora intestinal e, assim, diminuir a reabsorção de estrógenos, levando â redução da eficácia dos contraceptivos orais combinados.

A presença do ácido clavulãnico na fórmula de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio pode causar uma ligação não específica de IgG e albumina, pela membrana dos glóbulos vermelhos, levando a resultado falsopositivo do teste de Coombs.

Há, na literatura, raros casos de aumento da INR em pacientes em uso de acenocumarol ou varfarina que recebem um ciclo de tratamento com amoxicilina. Se a coadministração for necessária, o tempo de protrombina e a INR devem ser cuidadosamente monitorados sempre que se adiciona ou se interrompe o tratamento com amoxicilina sódica + clavulanato de potássio.

Em pacientes que receberam micofenolato de mofetila, foi relatada uma redução na concentração do metabólito ativo ácido micofenólico de cerca de 50% após o início do uso de amoxicilina + ácido clavulãnico por via oral. A mudança no nível prè-dose pode não representar com precisão alterações na exposição geral ao MPA.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conserve o produto protegido da luz e umidade e em temperatura ambiente entre 15°C e 30°C.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Nömero de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolèpticas Este medicamento apresenta-se na forma de um pó cristalino levemente amarelado. Após reconstituição, solução incolor â amarela, isenta de partículas visíveis.

Amoxicilina sódica + clavulanato de potássio deve ser utilizado imediatamente após a reconstituição.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Administração Amoxicilina sódica + clavulanato de potássio pode ser administrado tanto por injeção intravenosa quanto por infusão intermitente. Não è adequado para administração intramuscular.

Injeção intravenosa Para reconstituir, dissolva o conteödo de 1 frasco-ampola de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio em 10 mL de água para injetáveis. A estabilidade da solução depende da concentração; assim, amoxicilina sódica + clavulanato de potássio deve ser utilizado imediatamente após a reconstituição e administrado por via intravenosa lenta por um período de 3 a 4 minutos. Não congele. A solução pode ser injetada diretamente na veia ou atravès de equipo.

Infusão intravenosa Como alternativa, pode-se preparar infusão de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio com água para injetáveis ou solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% (p/v). Acrescente imediatamente o conteödo de 1 frasco-ampola de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio 500 mg + 100 mg reconstituído a 50 mL com fluido para infusão ou o conteödo de 1 frasco-ampola de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio 1000 mg + 200 mg reconstituído a 100 mL com fluido para infusão. Utilizar o produto imediatamente após a reconstituição. A infusão deve ser administrada durante um período de 30 a 40 minutos.

Quaisquer soluções residuais do antibiótico devem ser descartadas.

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RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5. TELEFONE: (11) 4615 9400 Amoxicilina sódica + clavulanato de potássio não deve ser misturado a derivados do sangue, a outros fluidos proteináceos, tais como proteínas hidrolisadas, nem a emulsões de lipídeo intravenosas.

Se amoxicilina sódica + clavulanato de potássio for prescrito em conjunto com um aminoglicosídeo, os antibióticos não devem ser misturados na seringa, no frasco de fluido intravenoso nem atravès de equipo, uma vez que pode ocorrer perda de atividade do aminoglicosídeo em tais condições. O tratamento pode ter início por via parenteral e continuar com uma preparação oral.

O tratamento não deve ser prolongado alèm de 14 dias sem revisão.

As soluções reconstituídas não devem ser congeladas.

Amoxicilina sódica + clavulanato de potássio è menos estável em infusões que contêm glicose, dextrano ou bicarbonato. A solução reconstituída não deve, portanto, ser adicionada a tais infusões, mas pode ser injetada no tubo gotejador durante o período de 3 a 4 minutos.

Cuidados especiais de manuseio e armazenamento Inspecione visualmente a solução reconstituída antes da administração. Não utilize o produto se houver mudança de coloração ou presença de material particulado, ou qualquer outra alteração que possa comprometer a eficácia e a segurança do medicamento.

Os frascos-ampola não devem ser abertos, uma vez que são estèreis.

O produto deve ser utilizado imediatamente após a reconstituição (vide item Administração - Injeção intravenosa e Infusão intravenosa).

Com a finalidade de evitar o aparecimento de partículas de borracha após a inserção de agulha no frascoampola, proceder da seguinte forma:

1. Encaixar uma agulha de injeção de no máximo 0,8 mm de calibre;

2. Encher a seringa com o diluente apropriado;

3. Segurar a seringa verticalmente â borracha;

4. Perfurar a tampa dentro da área marcada, deixando o frasco-ampola firmemente na posição vertical;

5. É recomendado não perfurar mais de 4 vezes a área demarcada (ISO 7864).

Veja abaixo o procedimento:

Amoxicilina sódica + clavulanato de potássio è um pó liófilo preparado na planta farmoquímica e envasado diretamente.

Posologia Posologia para o tratamento de infecção  Adultos e crianças acima de 12 anos A dose usual de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio è de 1,2 g (1000 mg + 200 mg) de 8 em 8 horas.

Em infecções mais graves, deve-se diminuir o intervalo para 6 horas.

 Crianças de 3 meses a 12 anos A dose è de 30 mg/kg* de 8 em 8 horas. Em infecções mais graves, deve-se diminuir o intervalo para 6 horas.

 Crianças de 0 meses a 3 meses A dose è de 30 mg/kg* a cada 12 horas para crianças prematuras ou recèm-nascidas durante o período perinatal,

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RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5. TELEFONE: (11) 4615 9400 aumentando para intervalos de 8 em 8 horas posteriormente.

*Cada dose de 30 mg de amoxicilina sódica + clavulanato de potássiofornece 5 mg de ácido clavulãnico e 25 mg de amoxicilina.

Posologia para profilaxia cirörgica  Adultos A profilaxia cirörgica com amoxicilina sódica + clavulanato de potássio deve ter como objetivo proteger o paciente durante o período de risco de infecções. Dessa forma, para adultos, procedimentos que durem menos de 1 hora podem ser cobertos, por 1,2 g (1000 mg + 200 mg) de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio IV administrado na indução da anestesia. Cirurgias mais longas requerem doses subsequentes de 1,2 g (1000 mg + 200 mg) de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio IV (atè quatro doses em 24 horas). Essas doses são, geralmente, administradas em intervalos de 0, 8, 16 (e 24) horas. Pode-se continuar com tal esquema posológico durante vários dias se o procedimento aumentar significativamente o risco de infecções. Sinais clínicos claros de infecção na cirurgia requerem um curso normal de terapia intravenosa com amoxicilina sódica + clavulanato de potássiono pós-operatório.

Posologia para insuficiência renal  Adultos Insuficiência leve (clearance de creatinina > 30 mL/min) Sem mudanças de posologia Insuficiência moderada (clearance de creatinina 10 a 30 mL/min) 1,2 g (1000 mg + 200 mg) IV seguidos de 600 mg (500 mg + 100 mg) de 12 em 12 horas IV de 12 em 12 horas Insuficiência grave (clearance de creatinina < 10 mL/min) 1,2 g (1000 mg + 200 mg) IV seguidos de 600 mg (500 mg + 100 mg) IV a cada 24 horas (a diálise reduz as concentrações sèricas de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio e uma dose adicional de 600 mg (500 mg + 100 mg) IV pode ser necessária durante e no final da diálise)  Crianças Reduções similares de dose podem ser feitas para crianças.

Posologia para insuficiência hepática Para pacientes com insuficiência hepática, a definição da posologia deve ser feita com cautela, avaliando-se a função hepática a intervalos regulares. Cada frasco de 1,2 g (1000 mg + 200 mg) amoxicilina sódica + clavulanato de potássiocontèm 1,0 mmol de potássio e 3,1 mmol de sódio (aproximadamente).

9. REAÇÄES ADVERSAS Usaram-se dados de extensos estudos clínicos para determinar a frequência das reações indesejáveis, de muito comuns a raras. A frequência de todas as outras reações indesejáveis (isto è, aquelas que ocorreram em nível menor que 1/10.000) foi determinada utilizando-se, principalmente, dados de pós-comercialização e se refere â taxa de relatos, e não â frequência real.

Utilizou-se a seguinte convenção na classificação por frequência das reações: muito comuns (>1/10); comuns (>1/100 e ˂1/10); incomuns (>1/1.000 e ˂1/100); raras (>1/10.000 e ˂1/1.000); e muito raras (˂1/10.000).

Reações comuns (≥ 1/100 e ≤1/10) - candidíase mucocutãnea, diarreia Reações incomuns (>1/1.000 e ˂1/100) - tontura, dor de cabeça - náusea, vômito, indigestão - aumento moderado de AST e/ou ALT (em pacientes tratados com antibióticos betalactãmicos, mas o significado desse achado ainda è desconhecido) - rash, prurido, urticária

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RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5. TELEFONE: (11) 4615 9400 Reações raras (>1/10.000 e ˂1.000) - leucopenia reversível (inclusive neutropenia) e trombocitopenia - tromboflebite no sítio de administração - eritema multiforme Reações muito raras (˂1/10.000) - agranulocitose reversível e anemia hemolítica, prolongamento do tempo de sangramento e do tempo de protrombina - edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome semelhante â doença do soro e vasculite de hipersensibilidade - convulsões (que podem ocorrer em pacientes com disfunção renal ou naqueles que recebem altas doses) - agitação, ansiedade, insônia e confusão mental (reações raramente relatadas) - colites associadas a antibióticos, inclusive colite pseudomembranosa e hemorrágica (ver Advertências e Precauções), menos prováveis após administração parenteral - hepatite e icterícia colestática (eventos notados com outros penicilãnicos e cefalosporínicos); os eventos hepáticos reportados ocorreram predominantemente em homens e idosos e podem estar associados a tratamento prolongado. Em geral, os sinais e sintomas (normalmente reversíveis) ocorrem durante ou logo depois do tratamento, mas em alguns casos podem não ser aparentes atè várias semanas após o tèrmino do tratamento. As reações hepáticas podem ser graves, mas os relatos de morte são extremamente raros. Os óbitos ocorreram quase sempre em pacientes com doença subjacente grave ou que faziam uso de outros medicamentos cujo potencial de efeitos hepáticos indesejáveis era conhecido - síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidèrmica tóxica, dermatite esfoliativa bolhosa, exantema pustuloso generalizado agudo e reações do medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) - nefrite intersticial, cristalöria (ver Superdose) - meningite assèptica.

Se ocorrer qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade, o tratamento deve ser descontinuado.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.” 10. SUPERDOSE É pouco provável que ocorram problemas causados por superdosagem de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio. Caso sintomas gastrintestinais e distörbios do balanço hidreletrolítico se tornem evidentes, deve-se instituir tratamento sintomático.

Observou-se cristalöria causada pelo uso de amoxicilina, que em alguns casos levou â falência renal (ver Advertências e Precauções). amoxicilina sódica + clavulanato de potássio pode ser removido da circulação por hemodiálise.

Houve relatos de casos em que a amoxicilina precipitou em cateteres vesicais após administração intravenosa de altas doses. Nessas condições, a drenagem pelo cateter vesical deve ser checada regularmente.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informações adicionais A resistência a muitos antibióticos è causada por enzimas bacterianas que destroem o antibiótico antes que ele possa agir sobre o patógeno. O clavulanato existente na fórmula de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio antecipa esse mecanismo de defesa, bloqueando as enzimas betalactamases e neutralizando, dessa forma, os organismos sensíveis ao rápido efeito bactericida da amoxicilina em concentrações prontamente atingidas no corpo.

Usado isoladamente, o clavulanato apresenta baixa atividade antibacteriana; entretanto, em associação com a amoxicilina, como em amoxicilina sódica + clavulanato de potássio, torna-se um agente antibiótico de amplo espectro com larga aplicação em hospitais e na clínica geral.

A farmacocinètica dos dois componentes de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio è quase equivalente.

Tanto o clavulanato quanto a amoxicilina têm baixos níveis de ligação sèrica; cerca de 70% permanecem livres no soro.

A duplicação da dosagem de amoxicilina sódica + clavulanato de potássio pode aumentar os níveis sèricos a valores proporcionalmente mais altos.

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RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5. TELEFONE: (11) 4615 9400 Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Data do expediente - Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas N° do expediente Assunto Data do expediente N° do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas - 10459 GENÉRICO - Inclusão Inicial de Texto de Bula - publicação no Bulário RDC 60/12 16/05/2022 2708333/22-1 10488 - GENÉRICO Registro de Medicamento

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