VAXZEVRIA®
vacina covid-19 (recombinante) AstraZeneca do Brasil Ltda.
Suspensão injetável 10 doses (0,5 mL/dose)
VAXZEVRIA®
vacina covid-19 (recombinante)
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO VAXZEVRIA®
vacina covid-19 (recombinante)
APRESENTAÇÕES
Suspensão injetável em embalagem com 10 frascos-ampola contendo 5 mL (10 doses) cada.
VIA INTRAMUSCULAR USO ADULTO COMPOSIÇÃO
VAXZEVRIA (10 doses) Cada frasco-ampola contém 10 doses de VAXZEVRIA. Cada dose de 0,5 mL contém 5 × 1010 partículas virais (pv) do vetor adenovírus recombinante de chimpanzé, deficiente para replicação (ChAdOx1), que expressa a glicoproteína SARS-CoV-2 Spike (S). Produzida em células renais embrionárias humanas (HEK) 293 geneticamente modificadas.
Esse produto contém organismos geneticamente modificados (OGMs).
Excipientes: L-Histidina, cloridrato de L-histidina monoidratado, cloreto de magnésio hexaidratado, polissorbato 80, etanol, sacarose, cloreto de sódio, edetato dissódico di-hidratado (EDTA) e água para injetáveis.
II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES VAXZEVRIA é indicada para a imunização ativa de indivíduos a partir de 18 anos de idade para a prevenção da doença do coronavírus 2019 (COVID-19).
1
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Eficácia clínica Análise primária dos dados agrupados dos estudos COV001, COV002, COV003 e COV005 VAXZEVRIA foi avaliada com base em dados agrupados de quatro estudos controlados, randomizados, cegos e em andamento: um estudo de Fase I/II, COV001 (NCT04324606), em adultos sadios de 18 a 55 anos de idade no Reino Unido; um estudo de Fase II/III, COV002 (NCT04400838), em adultos ≥ 18 anos de idade (incluindo idosos) no Reino Unido; um estudo de Fase III, COV003 (ISRCTN89951424), em adultos ≥ 18 anos de idade (incluindo idosos) no Brasil; e um estudo Fase I/II, COV005 (NCT04444674), em adultos entre 18 e 65 anos de idade na África do Sul. Os estudos excluíram indivíduos com histórico de anafilaxia ou angioedema, doenças cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticas, renais, endócrinas/ metabólicas graves e/ ou não controladas e doenças neurológicas, bem como aqueles com imunossupressão grave. Nos estudos COV001 e COV002, as vacinações para influenza sazonal e pneumocócica foram permitidas (pelo menos 7 dias antes ou depois da vacina do estudo).
Na análise primária agrupada para eficácia (COV002 e COV003), indivíduos ≥ 18 anos de idade receberam duas doses de VAXZEVRIA (N=8.597) ou controle (vacina meningocócica ou soro fisiológico) (N=8.581).
Devido a restrições logísticas, o intervalo entre a dose 1 e a dose 2 variou de 3 a 28 semanas com 77,0% dos participantes recebendo suas duas doses dentro do intervalo de 4 a 12 semanas.
Os dados demográficos basais foram bem equilibrados entre os grupos de tratamento com VAXZEVRIA e o controle. Na análise primária agrupada, dentre os participantes que receberam VAXZEVRIA, 91,8% dos indivíduos tinham de 18 a 64 anos de idade (8,2% com 65 anos de idade ou mais); 56,0% dos indivíduos eram mulheres; 74,9% eram brancos, 10,1% negros e 3,7% asiáticos. No total, 3.056 (35,5%) indivíduos tinham pelo menos uma comorbidade pré-existente (definida como IMC ≥ 30 kg/m2, doença cardiovascular, doença respiratória ou diabetes). No momento da análise primária, a mediana do tempo de acompanhamento após a dose 1 e após a dose 2 foi 4,7 meses e 2,7 meses, respectivamente.
A determinação final dos casos de COVID-19 foi feita por um comitê de avaliação que também designou a gravidade da doença de acordo com a escala de progressão clínica da OMS. No total, 332 indivíduos tiveram COVID-19 pelo SARS-CoV-2 virologicamente confirmado (por testes de amplificação de ácido nucleico) ocorrendo ≥ 15 dias após a segunda dose com pelo menos um sintoma de COVID-19 (febre objetiva (definida como ≥ 37,8 °C), tosse, falta de ar, anosmia ou ageusia) e sem evidência de infecção prévia pelo SARS-CoV-2.
VAXZEVRIA reduziu significantemente a incidência de COVID-19 sintomático em comparação com o grupo controle (vide Tabela 1).
2 Tabela 1 – Eficácia de VAXZEVRIA contra a COVID-19a
VAXZEVRIA
População
N
Número de casos de COVID-19, n (%) Controle
N
0
0
0
0
2 (<0,1) - Doenças graves Análise atualizada (data de corte: 07 Dez 2020) Primária (vide acima) Casos de COVID-19 8.597 8.581 N = Número de indivíduos incluídos em cada grupo; n = Número de indivíduos com um evento confirmado; IC = Intervalo de confiança; NA = Não avaliado; a IC 95,84%; b Escala de gravidade da OMS ≥4; c Escala de gravidade da OMS ≥6; d IC 95%;
Na análise interina, os indivíduos que tinham uma ou mais comorbidades tiveram uma eficácia da vacina de 73,43% [IC 95%: 48,49; 86,29]; 11 (0,53%) vs 43 (2,02%) para VAXZEVRIA (N=2.070) e o controle (N=2.113), respectivamente; que foi similar à eficácia da vacina observada na população geral. Na análise atualizada, a eficácia da vacina neste subgrupo de participantes com uma ou mais comorbidades foi de 62,7% (IC 95%: 44,8; 74,8 [VAXZEVRIA 34/3.056 versus controle 93/3.102]).
O número de casos de COVID-19 em indivíduos ≥ 65 anos de idade foi muito pequeno para qualquer conclusão sobre a eficácia. Para essa subpopulação, estão disponíveis dados de imunogenicidade, conforme descrito abaixo.
Na análise interina houve 2 casos de COVID-19 em 660 participantes. Na análise atualizada, houve 12 casos em 1.383 participantes (4 para VAXZEVRIA versus 8 para controle; Eficácia da vacina = 51,9% [IC 95%: -60,0;
85,5]). A maioria de participantes ≥ 65 anos recebeu suas doses com um intervalo menor do que 6 semanas.
O nível de proteção obtido de uma única dose SD da VAXZEVRIA foi avaliado em uma análise exploratória que incluiu indivíduos que receberam uma dose. Os participantes foram censurados da análise no primeiro momento em que receberam uma segunda dose ou 12 semanas após a dose 1. Nessa população, a eficácia da 3 vacina a partir de 22 dias após a dose 1 foi de 73,0% (IC 95%: 48,8; 85,8 [VAXZEVRIA 12/7.998 vs controle 44/7.982]). Na análise atualizada, a eficácia foi de 69,2% (IC 95%: 48,5; 82,4 [VAXZEVRIA 20/11.044 vs controle 65/11.015]).
Análises exploratórias mostraram que o aumento da imunogenicidade foi associado a um intervalo de dose mais longo (consulte a Tabela 3 de imunogenicidade). Os resultados de eficácia das análises de subgrupos utilizando o conjunto de dados atualizado foram consistentes com os dados de imunogenicidade (Tabela 2).
Tabela 2 – Eficácia de VAXZEVRIA por intervalo de dosea Intervalo de dose
VAXZEVRIA
Controle Eficácia da vacina % (IC 95%)
N
Número de casos de COVID-19, n (%)
N
Número de casos de COVID-19, n (%) < 6 semanas 3.905 35 (0,9) 3.871 76 (2,0) 55,1 (33,0; 69,9) 6-8 semanas 1.124 20 (1,8) 1.023 44 (4,3) 59,7 (31,7; 76,3) 9-11 semanas 1.530 14 (0,9) 1.594 52 (3,3) 72,3 (50,0; 84,6) ≥ 12 semanas 2.038 15 (0,7) 2.093 76 (3,6) 80,0 (65,2; 88,5) N = Número de indivíduos incluídos em cada grupo; n = Número de indivíduos com um evento confirmado; IC = Intervalo de confiança; a Dados da análise atualizada (data de corte de 07 de Dezembro de 2020).
Análise dos dados de eficácia do estudo D8110C0001 VAXZEVRIA foi avaliada com base na análise de um estudo clínico Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo realizado no Estados Unidos, Peru e Chile. O estudo randomizou 32.451 adultos ≥18 anos saudáveis ou com doenças crônicas clinicamente estáveis. O estudo excluiu participantes com doenças cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticas, renais, endócrinas/metabólicas graves ou não controladas e com doenças neurológicas, bem como aqueles com imunossupressão severa. O plano é acompanhar todos os participantes por até 1 ano para monitoramento da eficácia contra COVID-19.
Na análise de eficácia primária atualizada, 26.212 participantes receberam as duas doses de VAXZEVRIA (N= 17.662) ou placebo (N= 8.550). Os participantes randomizados para VAXZEVRIA receberam 5 × 1010 partículas virais por dose administradas por injeção intramuscular no Dia 1 e no Dia 29 (-3 a +7 dias). O intervalo mediano entre as doses foi de 29 dias e a maioria dos participantes recebeu a segunda dose entre ≥ 26 dias a ≤ 36 dias (95,7% e 95,3% respectivamente) após a dose 1.
4 Dados demográficos basais foram balanceados entre os grupos de VAXZEVRIA e do placebo. Dos participantes que receberam VAXZEVRIA, 79,1% tinham entre 18 e 64 anos e 20,9% tinham > 65 anos; 43,8% dos participantes eram mulheres. Destes randomizados, 79,3% eram brancos, 7,9% eram negros, 4,2% eram asiáticos, 4,2% eram índios americanos ou nativos do Alasca, 0,3% eram nativos do Havaí ou de outras ilhas do Pacífico, e 2,4% eram multirraciais, enquanto 1,7% não sabiam ou não reportaram. Um total de 10.376 (58,8%) participantes que receberam VAXZEVRIA versus 5.105 (59,7%) que receberam placebo tinham pelo menos uma comorbidade pré-existente. No momento da análise a mediana do tempo de acompanhamento após a dose 2 era de 61 dias.
Comorbidade foi definida como doença crônica renal, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), menor saúde imunológica devido a um transplante de órgão sólido, histórico de obesidade (IMC > 30), condições cardíacas sérias, doença falciforme, diabetes mellitus tipo 1 ou 2, asma, demência, doenças cerebrovasculares, fibrose cística, pressão alta, doença hepática, cicatrizes nos pulmões (fibrose pulmonar), talassemia, histórico de tabagismo.
A determinação final dos casos de COVID-19 foi feita por um comitê de adjudicação. Um total de 203 participantes tiveram COVID-19 SARS-CoV-2 virologicamente confirmado ocorrendo ≥ 15 dias após a segunda dose e cumpriram os critérios da Categoria A ou Categoria B, e não tinham evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2.
Categoria A: um ou mais dos seguintes:
• Pneumonia diagnosticada por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada • Saturação de oxigênio de ≤ 94% em ar ambiente ou exigindo início ou escalação para oxigênio suplementar • Início ou agravamento de dispneia/ falta de ar Categoria B: dois ou mais dos seguintes:
• Febre > 37,8 ºC ou febrícula • Início ou piora de tosse • Mialgia/ dor muscular • Fatiga que interfere com atividades diárias • Vômito e/ou diarreia (apenas um achado para ser definido como evento) 5 • Anosmia e/ou ageusia (apenas um achado para ser definido como evento) VAXZEVRIA diminuiu significativamente a incidência de COVID-19 quando comparado ao placebo (Tabela 3).
Tabela 3 – Eficácia de VAXZEVRIA contra COVID-19a
VAXZEVRIA N
Número de casos de COVID-19b, n (%) Placebo
N
Número de casos de COVID-19b, n (%) Eficácia da vacina % (IC 95%) Análise de eficácia primária atualizada c Doença sintomática 17.662 73 (0,4) 8.550 130 (1,5) 73,98 (65,34;
80,47) Principais análises de eficácia secundária Doença sintomática independente de evidência anterior de infecção por COVID-19 18.563 76 (0,4) 9.031 135 (1,5) 73,68 (65,13;
80,13) COVID-19 sintomática grave ou críticad 17.662 0 (0,0) 8.550 8 (<0,1) 100,0 (71,62;
NE)e Visitas ao departamento de emergência de COVID-19 17.662 1 (<0,1) 8.550 9 (0,1) 94,80 (58,98;
99,34) Resposta de anticorpos para nucleocapsídeo de SARS-CoV-2 após o tratamentof 17.662 156 (0,9) 8.550 202 (2,4) 64,32 (56,05;
71,03) N = Número de participantes incluído em cada grupo; n = número de participantes que tiveram um evento confirmado; IC = intervalo de confiança; NE = não estimável a Com base no número de casos confirmados de COVID-19 em participantes com idade igual ou superior a 18 anos que eram soronegativos no início, que receberam duas doses e que estavam em estudo por ≥ 15 dias após a segunda dose.
b SARS-CoV-2 virologicamente confirmado usando os critérios da Categoria A e B.
c A análise primária atualizada incluiu todos os eventos adjudicados pendentes.
d Com base em COVID-19 confirmado em laboratório, além de qualquer um dos seguintes: sinais clínicos em repouso que indicam doença sistêmica grave (frequência respiratória ≥ 30 respirações por minuto, frequência cardíaca ≥ 125 batidas por minuto, saturação de oxigênio ≤ 93% em ar ambiente no nível do mar, ou pressão parcial de oxigênio para fração da razão de oxigênio inspirado < 300 mmHg); ou insuficiência respiratória (definida como necessitando de oxigênio de alto fluxo, ventilação não invasiva, ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea), evidência de choque (pressão sanguínea sistólica < 90 mmHg, pressão sanguínea diastólica < 60 mmHg ou que exijam vasopressores); ou significativa disfunção renal, hepática ou neurológica aguda; ou admissão em unidade de terapia intensiva ou morte.
6 e IC = 97,5% f Negativo na linha de base para pós-tratamento positivo com intervenção do estudo.
Na análise de eficácia primária pré-especificada, com base em 190 casos adjudicados, houve 65 (0,4%) casos de COVID-19 em participantes recebendo VAXZEVRIA (N= 17.817) e 125 (1,5%) casos de COVID-19 em participantes recebendo o placebo (N= 8.589), com eficácia da vacina de 76,0% (IC 95% 67,6; 82,2).
Quando a incidência cumulativa da disseminação viral foi examinada com casos ocorrendo ≥ 15 dias após a dose 2, o tempo para depuração de SARS-CoV-2 em amostras de saliva de participantes com COVID-19 foi notavelmente menor (11 versus 16 dias).
Eficácia em subgrupos Participantes com uma ou mais comorbidades que receberam VAXZEVRIA ≥ 15 dias após a dose 2 tiveram eficácia de 75,24% (IC 95%: 64,18; 82,88) e os participantes sem comorbidades tiveram uma eficácia da vacina de 71,81% (IC 95%: 55,5; 82,14).
Em participantes com ≥ 65 anos que receberam VAXZEVRIA (≥ 15 dias após a dose 2, N= 3.696), houve 5 (0,1%) casos de COVID-19 comparado a 14 (0,8%) casos com placebo (N= 1.812), correspondendo à eficácia da vacina de 83,5% (IC 95%: 54,17; 94,06).
Análises de eficácia atualizadas Na análise de acompanhamento de 6 meses, as análises de eficácia atualizadas foram realizadas com casos confirmados adicionais de COVID-19, acumulados durante o acompanhamento cego controlado por placebo, com um tempo mediano de 78 dias após a segunda dose em participantes que receberam VAXZEVRIA e de 71 dias em participantes que receberam placebo. A eficácia geral da vacina contra a doença sintomática de COVID19 foi de 66,98% (IC 95%: 58,87; 73,50) com 141 (0,80%) casos de COVID-19 relatados em participantes que receberam duas doses de VAXZEVRIA (N= 17.617) e 184 (2,16%) casos relatados em participantes que receberam placebo (N= 8.528). Em participantes ≥ 65 anos houve 6 (0,16%) casos relatados no grupo de VAXZEVRIA (N= 3.696) comparado com 19 (1,05%) casos no grupo placebo (N= 1.816), correspondendo a uma eficácia da vacina de 86,35% (IC 95%: 65,79; 94,55).
Em indivíduos com ou sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2, a eficácia da vacina contra a doença sintomática de COVID-19 foi de 66,96% (IC 95%: 58,94; 73,41) com 144 (0,78%) versus 189 (2,11%) casos de COVID-19 nos grupos de VAXZEVRIA (N= 18.450) e de placebo (N= 8.960), respectivamente.
Contra a doença sintomática de COVID-19 grave ou crítica, a eficácia da vacina foi de 95,69% (IC 95%: 66,33;
99,45) com 1 (0,01%) caso relatado no grupo de VAXZEVRIA (N= 17.617) e 10 (0,12%) casos relatados no 7 grupo placebo (N= 8.528). Houve 2 (0,01%) versus 15 (0,18%) casos de visitas ao departamento de emergência nos grupos de VAXZEVRIA (N= 17.617) e placebo (8.528), respectivamente, correspondendo a uma eficácia da vacina de 94,17% (IC 95%: 74,49; 98,67).
A prevenção de infecção por SARS-CoV-2 (sintomática e assintomática) foi avaliada pela presença de anticorpos contra a proteína do nucleocapsídeo do SARS-CoV-2 ≥ 15 dias após a segunda dose. Na análise de acompanhamento de 6 meses, houve 295 (1,67%) infecções por SARS-CoV-2 no grupo de VAXZEVRIA (N= 17.617) e 323 (3,79%) infecções no grupo placebo (N= 8.528), correspondendo a uma eficácia da vacina de 61,01% (IC 95%: 54,35; 66,70).
Imunogenicidade Após a vacinação com VAXZEVRIA, em indivíduos que eram soronegativos na linha de base, a soroconversão (conforme medida por um aumento ≥ 4 vezes do basal em anticorpos ligantes à proteína S) foi demonstrada em ≥ 98% dos indivíduos em 28 dias após a primeira dose e > 99% em 28 dias após a segunda. Anticorpos ligantes à proteína S mais elevados foram observados com intervalo crescente de dose (Tabela 4).
Tendências similares foram observadas entre as análises dos anticorpos neutralizantes e anticorpos de ligantes à proteína S. Uma correlação imunológica de proteção não foi estabelecida; portanto o nível de resposta imune que proporciona proteção contra COVID-19 é desconhecida.
Tabela 4 – Resposta de anticorpo ligante à proteína S do SARS CoV-2 com VAXZEVRIAa, b Linha de base 28 dias após a dose 1 28 dias após a dose 2 População
GMT GMT GMT
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (N=1.538) 57,1 (53,8;
60,6) (N=1.466) 8.358,0 (7.879,2; 8.866,0) (N=1.511) 30.599,8 (29.137,1; 32.135,9) < 6 semanas (N=578) 61,4 (55,3;
68,0) (N=578) 8.184,5 (7.423,9;
9.023,1) (N=564) 21.384,2 (19.750,7; 23.152,8) 6-8 semanas (N=339) 56,1 (49,6;
63,3) (N=290) 9.103,9 (8.063,1;
10.279,1) (N=331) 28.764,8 (25.990,8; 31.834,9) 9-11 semanas (N=331) 53,6 (47,5;
60,4) (N=309) 8.120,9 (7.100,2;
9.288,4) (N=327) 37.596,1 (34.494,2; 40.976,8) ≥ 12 semanas (N=290) 54,3 (47,6;
61,9) (N=289) 8.249,7 (7.254,5;
9.381,4) (N=289) 52.360,9 (47.135,2; 58.165,9) Geral Intervalo de Dose N = Número de indivíduos incluídos em cada grupo; GMT = Média geométrica do título; IC = Intervalo de confiança; S = Spike a Resposta imune avaliada usando um imunoensaio multiplex; b em indivíduos soronegativos que receberam duas doses recomendadas de vacina.
A resposta imune observada em indivíduos com uma ou mais comorbidades foi consistente com a população geral.
8 Altas taxas de soroconversão foram observadas em idosos (≥ 65 anos) após a primeira (97,3% N=149) e a segunda dose (100,0% N=156). O aumento nos anticorpos ligantes à proteína S 28 dias após segunda dose foi numericamente menor para indivíduos ≥ 65 anos de idade (GMT=19.258,5 [N=161, IC 95%: 16.650,4;
22.275,1]) em comparação com indivíduos com idade entre 18-64 anos (GMT=32.337,1 [N=1.350, IC 95%:
30.720,8; 34.038,4]). A maioria dos indivíduos ≥ 65 anos de idade teve um intervalo de dose < 6 semanas, o que pode ter contribuído aos títulos numericamente menores observados.
Em indivíduos com evidência sorológica de infecção prévia ao SARS-CoV-2 na linha de base (GMT=10.979,1 [N=36; IC 95%: 6.452,7; 18.680,5]), os títulos de anticorpo S atingiram o pico em 28 dias após a dose 1 (GMT=139.010,4 [N=35; IC 95%: 95.429,0; 202.495,1]), porém não aumentaram mais após a segunda dose.
As respostas de célula T específicas para a proteína Spike, conforme medido por ensaio imunospot com ligação enzimática IFN-ɣ (ELISpot) foram induzidas após uma primeira dose de VAXZEVRIA e não aumentaram adicionalmente após uma segunda dose.
Estudo D7220C00001, imunogenicidade de uma dose de reforço após esquema primário de vacinação com VAXZEVRIA ou com vacina de RNA mensageiro D7220C00001 é um estudo de Fase II/III, parcialmente duplo-cego, com controle ativo em que 367 participantes ≥ 18 anos, vacinados anteriormente com VAXZEVRIA e 322 participantes ≥18 anos previamente vacinados com uma vacina de RNA mensageiro (RNAm), receberam uma dose única de reforço de VAXZEVRIA ao menos 90 dias após receberem a segunda dose do seu esquema primário de vacinação. A imunogenicidade foi avaliada em 342 participantes previamente vacinados com VAXZEVRIA e 294 participantes previamente vacinados com uma vacina de RNAm, todos soronegativos na linha de base. Os participantes previamente vacinados com VAXZEVRIA eram mais velhos do que os participantes previamente vacinados com uma vacina de RNAm com 45,9% e 26,9% sendo ≥65 anos de idade nos dois grupos, respectivamente. Aproximadamente 47% dos participantes tinham ao menos uma comorbidade pré-existente (definidas como IMC ≥ 30 kg/m², doença cardiovascular significativa, doença pulmonar crônica ou diabetes).
A efetividade de VAXZEVRIA administrada como uma dose única de reforço em participantes previamente vacinados com VAXZEVRIA foi demonstrada pela avaliação de não-inferioridade da resposta imune dos títulos de anticorpos neutralizantes contra a cepa ancestral comparada com a desencadeada por um esquema primário de vacinação de 2 doses em um subconjunto de participantes correspondentes no estudo D8110C00001.
A razão de não-inferioridade para GMT foi demonstrada ao comparar os títulos de anticorpos neutralizantes 28 dias após a dose de reforço com os títulos 28 dias após o esquema primário de vacinação, conforme Tabela 5.
9 Tabela 5 – Títulos de anticorpos neutralizantes contra a cepa ancestral após dose de reforço com VAXZEVRIA em participantes vacinados previamente com VAXZEVRIA 28 dias após esquema 28 dias após dose Razão GMTb primário de vacinação com de reforço de
VAXZEVRIAa
inferioridade (Y/N) n 508 327 327/508
GMT
242,80 248,89 1,03 (224,82; 262,23) (229,53; 269,89) (0,92; 1,15) (95% IC) Cumpriu o objetivo não- Yd n = número de indivíduos na análise; GMT = geométrica da média de título de anticorpo neutralizante; IC = intervalo de confiança; Razão GMT = razão geométrica da média de título a Com base em análises de uma coorte pareada de participantes no estudo D8110C00001 b GMT 28 dias após a dose de reforço para GMT 28 dias após a segunda dose do esquema primário de vacinação c Resultados reportados foram ajustados usando um modelo ANCOVA incluindo os termos de efeito fixo para janela de monitoramento, tempo desde a vacinação prévia (para a dose de reforço), comorbidades na linha de base, sexo, idade e efeito aleatório do indivíduo d A não-inferioridade foi demonstrada se o menor limite bilateral do IC 95% da razão GMT do grupo comparador e do grupo referência é > 0,67 A resposta imune à dose de reforço tende a ser maior com intervalores maiores que 6 meses entre a última dose do esquema primário de vacinação e a dose de reforço, conforme Tabela 6.
Tabela 6 – Títulos de anticorpos neutralizantes contra a cepa ancestral após a dose de reforço com VAXZEVRIA em participantes previamente vacinados com VAXZEVRIA, estratificado pelo intervalo entre a última dose do esquema primário de vacinação e a dose de reforço Antes da dose de 28 dias após a dose Aumento < 6 meses 6-9 meses > 9 meses reforço de reforço dobra n 112 106 106 GMTb 68,55 188,89 2,76 (95% IC) (58,75; 79,99) (65,22; 215,96) (2,18; 3,50) n 71 68 68 GMTb 27,86 310,38 11,16 (95% IC) (23,13; 33,57) (258,53; 372,62) (7,98; 15,60) n 159 153 153 29,18 273,14 9,36 (25,98; 32,77) (243,43; 306,48) (7,61; 11,51)
GMT
b (95% IC) da a n = número de indivíduos na análise; GMT = média geométrica de títulos de anticorpos neutralizantes; IC = intervalo de confiança 10 a O aumento da dobra é calculado como a razão dos títulos 28 dias após a dose de reforço para a dose antes do reforço b Resultados reportados foram ajustados usando o modelo ANCOVA, incluindo termos de efeito fixo para janela de visita, tempo desde a vacinação prévia (para reforço), comorbidades da linha de base, sexo, idade e efeito aleatório do indivíduo.
VAXZEVRIA também se mostrou efetiva em aumentar respostas de anticorpos em participantes que haviam recebido vacinação primária prévia com vacina de RNAm. Nesses participantes, uma dose única de reforço de VAXZEVRIA resultou em respostas humorais aumentadas, com aumento médio da dobra geométrica (GMFR) de 3,77 (95% IC: 3,26; 4,37) em títulos de anticorpos neutralizantes contra a cepa ancestral desde antes do reforço até 28 dias após a dose de reforço.
A dose de reforço com VAXZEVRIA também aumentou as respostas humorais em participantes com evidência sorológica de infecção prévia de SARS-CoV-2 na linha de base, e contra todas as variantes analisadas, como Alfa, Beta, Gama, Delta e Ômicron.
Imunogenicidade do COV001 avaliando uma dose de reforço (terceira dose) após vacinação primária com
VAXZEVRIA
O estudo COV001 incluiu 90 participantes entre 18 e 55 anos que receberam uma dose de reforço com VAXZEVRIA. As respostas de anticorpo foram avaliadas em 75 participantes que receberam duas doses do esquema primário de vacinação dentro de um intervalo de 8-16 semanas, seguidas por uma dose de reforço administrada entre 28-38 semanas após a segunda dose. Títulos de anticorpos IgG para a proteína S foram significativamente maiores após a dose de reforço do que após a segunda dose (mediana do título total de IgG foi 1792 EUs [IQR 899-4634] em 28 dias após a segunda dose versus 3746 EUs [2047-6420] 28 dias após a dose de reforço; comparação pareada em 73 participantes para os quais as amostras estavam disponíveis usando a classificação de teste de Wilcoxon; p=0,0043).
Estudo RHH-001 – Avaliação de imunogenicidade de uma dose de reforço (terceira dose) após vacinação primária com vacina adsorvida covid-19 (inativada) O RHH-001 foi um estudo patrocinado externamente, de Fase IV, simples-cego e randomizado, em que anticorpos foram avaliados em 296 participantes brasileiros > 18 anos que receberam uma dose de reforço de VAXZEVRIA entre 5 e 7 meses após receberem a segunda dose de vacina adsorvida covid-19 (inativada).
Após 28 dias da administração de uma dose de reforço de VAXZEVRIA, houve um aumento substancial dos títulos de anticorpos IgG para a proteína S em relação à linha de base (Dia 28 GMT, 335213 [IC 95%: 295598;
380136], GMT na linha de base 3745 [IC 95%: 3252; 4313]). O GMFR do basal no Dia 28 foi 90 (IC 95%: 77;
11 104). No Dia 28, os participantes que receberam uma dose de reforço de VAXZEVRIA tinham títulos de anticorpo IgG para a proteína S estatisticamente superior aos que receberam uma dose de reforço da vacina adsorvida covid-19 (inativada). A razão geométrica média (GMR) para a dose de reforço de VAXZEVRIA versus a dose de reforço com vacina de vírus inativado foi 7,0 (IC 95%: 6,1; 8,1; p<0,0001). A dose de reforço com VAXZEVRIA também aumentou os títulos de anticorpos neutralizantes contra as variantes Delta e Ômicron.
Referências Bibliográficas M. Voysey, S. A. C. Clemens, S. A. Madhi, et al.
Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK.
Lancet, 2020 Dec 8, Doi: 10.1016/S0140-6736(20)32661-1.
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D7220C00001, Interim Clinical Study Report, A Phase II/III Partially Double-Blinded, Randomised, Multinational, Active-Controlled Study in Both Previously Vaccinated and Unvaccinated Adults to Determine the Safety and Immunogenicity of AZD2816, a Vaccine for the Prevention of COVID-19 Caused by Variant Strains of SARS-CoV-2 SA Costa Clemens, L Weckx, R Clemens, et al.
Heterologous versus homologous COVID-19 booster vaccination in previous recipients of two doses of CoronaVac COVID-19 vaccine in Brazil (RHH-001): a phase 4, non-inferiority, single blind, randomised study.
Lancet, 2022 Jan 21, Doi: 10.1016/S0140-6736(22)00094-0
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas Mecanismo de ação VAXZEVRIA é uma vacina monovalente composta por um único vetor adenovírus recombinante de chimpanzé, deficiente para replicação (ChAdOx1), que expressa a glicoproteína S do SARS-CoV-2. Após a administração, 12 a glicoproteína S do SARS-CoV-2 é expressada localmente estimulando anticorpos neutralizantes e resposta imune celular.
Propriedades Farmacocinéticas Não aplicável.
Dados de segurança pré-clínica Em um estudo de toxicidade por dose repetida em camundongos, a administração intramuscular de VAXZEVRIA foi bem tolerada. Foi observada inflamação celular não adversa, mista e/ou mononuclear em tecidos subcutâneos e músculo esquelético dos locais de administração e nervo ciático adjacente, consistente com os achados previstos após a injeção intramuscular de vacinas. Não houve nenhum achado nos locais de administração ou nervos ciáticos no final do período de recuperação, indicando uma recuperação completa da inflamação relacionada à VAXZEVRIA.
Mutagenicidade e carcinogenicidade VAXZEVRIA é uma vacina e, como tal, estudos de genotoxicidade (mutagenicidade) e carcinogenicidade não foram realizados.
Toxicologia reprodutiva Estudos de biodistribuição conduzidos em camundongos não mostraram distribuição mensurável de VAXZEVRIA para as gônadas (testículos e ovários) após a administração intramuscular.
Em um estudo de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento, VAXZEVRIA não induziu a toxicidade materna ou de desenvolvimento após a exposição materna durante os períodos de pré-acasalamento, gestação ou lactação.
Neste estudo, a vacina induziu anticorpos maternos anti-proteína S do SARS-CoV-2 detectáveis que foram transferidos para os fetos e filhotes, indicando transferência placentária e secreção no leite materno, respectivamente.
4. CONTRAINDICAÇÕES Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer dos excipientes de VAXZEVRIA.
Pacientes que sofreram trombose venosa e/ou arterial importante em combinação com trombocitopenia após vacinação com VAXZEVRIA ou qualquer outra vacina para a COVID-19.
13 Indivíduos que já sofreram episódios anteriores de Síndrome de Extravasamento Capilar (vide seção Advertências e Precauções).
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Hipersensibilidade e anafilaxia Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e angioedema, ocorreram após a administração de VAXZEVRIA no período pós-comercialização (vide seção Reações Adversas).
Como com todas as vacinas injetáveis, o tratamento e a supervisão médica adequada devem estar prontamente disponíveis no caso de evento anafilático após a administração da vacina. Recomenda-se observação atenta por pelo menos 15 minutos após a vacinação.
Uma dose adicional da vacina não deve ser administrada a quem já teve anafilaxia com uma dose prévia de
VAXZEVRIA.
Reações relacionadas à ansiedade Reações relacionadas à ansiedade, incluindo reações vasovagais (síncope), hiperventilação ou reações relacionadas ao estresse podem ocorrer em decorrência da vacinação como uma resposta psicogênica à injeção da agulha. É importante que sejam tomadas precauções para evitar ferimentos causados por desmaios.
Enfermidades concomitantes Como com outras vacinas, a administração de VAXZEVRIA deve ser postergada em indivíduos que estejam sofrendo de uma enfermidade febril aguda grave. No entanto, a presença de uma infecção menor, como um resfriado e/ou febre de baixo grau não deve retardar a vacinação.
Distúrbios de coagulação • Tromboembolismo em combinação com trombocitopenia Uma combinação muito rara e grave de trombose e trombocitopenia, incluindo síndrome de trombose com trombocitopenia (TTS) em alguns casos acompanhada de hemorragia, foi observada após a vacinação com VAXZEVRIA durante o uso pós-comercialização, incluindo trombose venosa em locais incomuns, como trombose dos seios venosos cerebrais, trombose da veia esplênica e trombose arterial, concomitante à trombocitopenia. A maioria dos eventos ocorreu nos primeiros 21 dias após a vacinação e alguns tiveram um desfecho fatal. As taxas de notificação após a segunda dose foram menores em comparação com as taxas de notificação após a primeira dose. Vide seção Contraindicações. Os profissionais de saúde devem consultar 14 orientações aplicáveis, e, se disponível, procurar aconselhamento de especialistas (por exemplo hematologistas, especialistas em coagulação) para diagnosticar e tratar esta condição.
Não foram identificados fatores de risco específicos para tromboembolismo em combinação com trombocitopenia. No entanto, os benefícios e riscos da vacinação devem ser considerados em pacientes com história prévia de trombose, bem como em pacientes com doenças autoimunes, incluindo trombocitopenia imune, visto que casos muito raros (menos de 1 em 100.000) ocorreram nesses pacientes.
• Trombose cerebrovascular venosa e dos seios venosos sem trombocitopenia Eventos de trombose das veias cerebrais e dos seios venosos sem trombocitopenia foram reportadas muito raramente após a vacinação com VAXZEVRIA, embora uma relação causal não tenha sido estabelecida. Esses eventos podem ser fatais e podem exigir abordagens de tratamento diferentes da TTS. Os profissionais de saúde devem consultar orientações aplicáveis.
• Trombocitopenia Casos de trombocitopenia, incluindo trombocitopenia imune, foram reportados após a administração de VAXZEVRIA, tipicamente dentro das primeiras quatro semanas após a vacinação. Muito raramente, estes apresentaram níveis muito baixos de plaquetas (< 20.000 por µL) e/ou foram associados com hemorragia. Parte desses casos ocorreram em indivíduos com histórico de trombocitopenia imune ou trombocitopenia. Casos com resultado fatal foram reportados. Em indivíduos com histórico de distúrbio trombocitopênico, como trombocitopenia imune, o risco de desenvolver níveis baixos de plaquetas deve ser considerado antes da administração da vacina e o monitoramento dos níveis de plaqueta após a vacinação é recomendado.
Os profissionais de saúde devem estar atentos aos sinais e sintomas de tromboembolismo e trombocitopenia, bem como às coagulopatias. Os indivíduos vacinados devem ser instruídos a procurar atendimento médico imediato se desenvolverem sintomas como dores de cabeça graves ou persistentes, visão turva, confusão, convulsões, falta de ar, dor torácica, inchaço nas pernas, dor nas pernas, dor abdominal persistente ou hematomas cutâneos incomuns ou espontâneos e/ou petéquias alguns dias após a vacinação.
Indivíduos diagnosticados com trombocitopenia dentro de 21 dias após a vacinação com VAXZEVRIA devem ser avaliados ou orientados quanto a sinais de trombose. Da mesma maneira, indivíduos que apresentarem trombose dentro de 21 dias da vacinação devem ser analisados quanto a trombocitopenia.
Risco de sangramento com administração intramuscular Como com outras injeções intramusculares, VAXZEVRIA deve ser administrada com cautela a indivíduos com trombocitopenia, qualquer distúrbio da coagulação ou a pessoas em terapia anticoagulante, uma vez que pode ocorrer sangramento e hematoma após uma administração intramuscular nesses indivíduos.
15 Síndrome de Extravasamento Capilar Casos muito raros de Síndrome de Extravasamento Capilar (SEC) foram notificados nos primeiros dias após a vacinação com VAXZEVRIA. Histórico de SEC foi evidente em alguns dos casos. Desfecho fatal foi reportado.
A Síndrome de Extravasamento Capilar é uma doença rara caracterizada por episódios agudos de edema que afetam principalmente os membros, hipotensão, hemoconcentração e hipoalbuminemia. Pacientes com um episódio agudo de SEC após a vacinação requerem reconhecimento e tratamento imediatos. Terapia intensiva de suporte geralmente é necessária. Indivíduos com histórico conhecido de SEC não devem ser vacinados com esta vacina. Vide seção Contraindicações.
Eventos neurológicos Casos muito raros de Síndrome de Guillain-Barré (SGB) foram reportados após a aplicação de VAXZEVRIA.
Os profissionais de saúde devem estar atentos aos sinais e sintomas da SGB para assegurar o diagnóstico correto, a fim de iniciar cuidados de suporte e tratamento adequados, e descartar outras causas, uma vez que a relação causal com a vacina ainda não foi estabelecida.
Indivíduos imunocomprometidos Não se sabe se indivíduos com resposta imune comprometida, incluindo indivíduos que estejam recebendo terapia imunossupressora, desenvolverão a mesma resposta que indivíduos imunocompetentes ao esquema da vacina.
Risco de eventos muito raros após dose de reforço O risco de eventos muitos raros (como distúrbios de coagulação incluindo síndrome de trombose com trombocitopenia, SEC, SGB e mielite transversa) após a administração de uma dose de reforço de VAXZEVRIA não foi caracterizado.
Duração e nível de proteção A duração da proteção ainda não foi estabelecida.
Como com qualquer vacina, a vacinação com VAXZEVRIA pode não proteger todos os indivíduos que receberam a vacina.
A efetividade da vacina pode variar de acordo com a variante do vírus SARS-CoV-2.
Intercambialidade Não há dados sobre a intercambialidade de vacinas na administração do esquema primário de vacinação. Existem dados limitados de segurança, imunogenicidade e eficácia disponíveis em relação à intercambialidade de 16 VAXZEVRIA com outras vacinas para COVID-19. Para consultar os dados disponíveis sobre o uso de VAXZEVRIA como dose de reforço após vacinação primária com outra vacina contra COVID-19, vide seções Reações Adversas e Características Farmacológicas.
Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas A influência de VAXZEVRIA na capacidade de dirigir ou usar máquinas é inexistente ou insignificante. No entanto, algumas reações adversas mencionadas na seção Reações Adversas podem afetar temporariamente a capacidade de dirigir ou usar máquinas.
Uso em idosos Ver seção Resultados de Eficácia.
Uso durante a gravidez e lactação Categoria B Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Gravidez Há dados limitados sobre o uso de VAXZEVRIA em mulheres grávidas ou mulheres que engravidaram após receber a vacina. Os dados são insuficientes para fundamentar um risco associado com a vacina.
Os estudos em animais não indicaram efeitos nocivos diretos ou indiretos na gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (vide seção de Características Farmacológicas).
Como uma medida de precaução, a vacinação com VAXZEVRIA não é recomendada durante a gravidez. O uso de VAXZEVRIA em mulheres grávidas deve ser baseado em uma avaliação se os benefícios da vacinação superam os riscos potenciais.
Lactação Há dados limitados, ou inexistentes, sobre o uso de VAXZEVRIA em lactantes. Um risco de amamentar recémnascidos/bebês não pode ser excluído.
Em estudos em animais foi observada secreção de anticorpos anti-proteína S do SARS-CoV-2 no leite materno de camundongas para seus filhotes (vide seção de Características Farmacológicas).
Como uma medida de precaução, é preferível evitar a vacinação com VAXZEVRIA quando a paciente estiver amamentando.
17 Fertilidade Os estudos em animais não indicaram efeitos nocivos diretos ou indiretos na fertilidade.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A segurança, imunogenicidade e eficácia da administração concomitante de VAXZEVRIA com outras vacinas não foram avaliadas.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
VAXZEVRIA deve ser conservada sob refrigeração (2 a 8ºC). Não congelar. Armazenar na embalagem externa a fim de proteger da luz. Não agitar.
Frasco multidose fechado VAXZEVRIA tem validade de 9 meses a partir da data de fabricação.
Frasco multidose aberto Após a retirada da primeira dose, estabilidade em uso química e física foi demonstrada a partir do momento da punção do frasco até a administração por no máximo:
• 6 horas em temperatura ambiente, até 30ºC, ou • 48 horas sob refrigeração (2 a 8ºC).
O frasco pode ser refrigerado novamente, mas o tempo cumulativo de armazenamento em temperatura ambiente não deve exceder 6 horas e o tempo total cumulativo de armazenamento não deve exceder 48 horas.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
VAXZEVRIA é uma suspensão incolor a levemente marrom, clara a levemente opaca.
VAXZEVRIA apresenta-como 5 mL de suspensão injetável em um frasco-ampola de 10 doses (vidro claro tipo I) com tampa (elastomérico com lacre de alumínio). Embalagem com 10 frascos-ampola.
18 Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Posologia O esquema primário de vacinação com VAXZEVRIA consiste de duas doses separadas de 0,5 mL cada. A segunda dose deve ser administrada entre 4 e 12 semanas após a primeira dose (vide seção Características Farmacológicas).
Recomenda-se que indivíduos que receberam uma primeira dose de VAXZEVRIA concluam o esquema primário de vacinação com VAXZEVRIA (vide seção Advertências e Precauções).
Uma dose de reforço (terceira dose) de 0,5 mL poderá ser administrada a indivíduos que completaram o esquema primário de vacinação de 2 doses com VAXZEVRIA. Uma dose de 0,5 mL de VAXZEVRIA como reforço heterólogo também pode ser considerado para indivíduos que receberam a vacina adsorvida covid-19 (inativada) do Instituto Butantan. Também é possível administrar uma dose de reforço de 0,5 mL de VAXZEVRIA em indivíduos previamente vacinados com 2 doses da vacina RNAm da Pfizer, em um cenário em que não há disponibilidade da vacina RNAm da Pfizer ou em caso de contraindicação. A decisão de quando e para quem implementar uma terceira dose de VAXZEVRIA deve ser feita com base nos dados de eficácia da vacina disponíveis, levando em consideração os dados de segurança limitados. A terceira dose como reforço homólogo ou heterólogo pode ser administrada a partir de 3 meses após a conclusão do esquema primário de vacinação.
População idosa Nenhum ajuste de dose é necessário em indivíduos idosos a partir de 65 anos de idade.
População pediátrica A segurança e a eficácia de VAXZEVRIA em crianças e adolescentes (menores de 18 anos de idade) ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.
Administração VAXZEVRIA é destinada apenas para injeção intramuscular (IM), preferivelmente no músculo deltoide.
19 VAXZEVRIA é uma suspensão incolor a levemente marrom, clara a levemente opaca. A vacina deve ser inspecionada visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Descartar o frasco se a suspensão estiver descolorida ou partículas visíveis forem observadas.
Cada dose de 0,5 mL da vacina é extraída por uma seringa para injeção para ser administrada por via intramuscular. Use uma agulha e seringa estéreis separadas para cada indivíduo.
Cada dose contém ao menos o número de doses descrito. É normal que líquido permaneça no frasco após a retirada da dose final. Quando agulhas e seringas de baixo volume morto são usadas, a quantidade restante no frasco pode ser suficiene para uma dose adicional. Deve-se ter cuidado para garantir que uma dose completa de 0,5 mL seja administrada. Quando uma dose completa de 0,5 mL não puder ser extraída, o volume restante deve ser descartado. Não junte o excesso de vacina de vários frascos.
A vacina não contém qualquer conservante. Após a retirada da primeira dose, use o frasco dentro de:
• 6 horas quando armazenado em temperatura ambiente (até 30ºC), ou • 48 horas quando armazenado sob refrigeração (2 a 8ºC).
O frasco pode ser refrigerado novamente, mas o tempo cumulativo de armazenamento em temperatura ambiente não deve exceder 6 horas e o tempo cumulativo total de armazenamento não deve exceder 48 horas. Após esse tempo, o frasco deve ser descartado.
Para facilitar a rastreabilidade da vacina, o nome e o número do lote do produto administrado devem ser claramente registrados para cada indivíduo.
Incompatibilidade Na ausência de estudos de compatibilidade, essa vacina não pode ser misturada com outros medicamentos.
Instruções para descarte VAXZEVRIA contém organismos geneticamente modificados (OGMs). Qualquer vacina não usada ou resíduo deve ser descartado em conformidade com os requerimentos locais. Se houver derramamento do produto, o mesmo deve ser desinfetado com um desinfetante antiviral apropriado.
9. REAÇÕES ADVERSAS Resumo geral do perfil de segurança Esquema primário de vacinação 20 A segurança geral de VAXZEVRIA é baseada na análise dos dados agrupados de quatro estudos clínicos (COV001, COV002, COV003 e COV005) realizados no Reino Unido, Brasil e África do Sul, nos quais 24.221 indivíduos ≥ 18 anos foram randomizados e receberam VAXZEVRIA ou o controle. Destes, 12.257 receberam pelo menos uma dose de VAXZEVRIA, com uma duração mediana de acompanhamento cego controlado por placebo de 6,3 meses. Os participantes continuaram a ser acompanhados para avaliação de segurança, independente da revelação ou do recebimento não-cego de vacinação, e o acompanhamento maior de ≥ 12 meses (mediana de 13 meses) está disponível para 10.247 participantes.
As características demográficas foram geralmente similares entre os indivíduos que receberam VAXZEVRIA e aqueles que receberam o controle. No geral, entre os indivíduos que receberam VAXZEVRIA, 89,8% tinham entre 18 e 64 anos e 10,2% 65 anos ou mais. A maioria dos indivíduos era branca (75,5%), 9,8% eram negros e 3,7% asiáticos; 55,8% eram mulheres e 44,2% homens.
As reações adversas mais frequentemente reportadas foram sensibilidade no local da injeção (> 60%); dor no local da injeção, cefaleia, fadiga (> 50%); mialgia, mal-estar (> 40%); pirexia, calafrios (> 30%); e artralgia, náusea (> 20%). A maioria das reações adversas foi de intensidade leve a moderada e usualmente resolvida dentro de poucos dias após a vacinação. Em comparação com a primeira dose, as reações adversas reportadas após a segunda dose foram mais leves e menos frequentemente reportadas.
Após a vacinação, indivíduos podem experimentar múltiplas reações adversas ocorrendo ao mesmo tempo (por exemplo, mialgia/ artralgia, cefaleia, calafrios, pirexia e mal-estar). Se um indivíduo relatar sintomas persistentes, causas alternativas devem ser consideradas.
As reações adversas foram geralmente mais leves e menos frequentemente reportadas em idosos (≥ 65 anos de idade).
Dose de reforço (terceira dose) O perfil de segurança observado em indivíduos que receberam uma dose de reforço (terceira dose) foi consistente com o perfil de segurança conhecido para VAXZEVRIA. Não foram identificadas novas preocupações de segurança, em comparação às reações adversas reportadas para o esquema primário de vacinação em indivíduos que receberam dose de reforço de VAXZEVRIA.
Dose de reforço (terceira dose) após esquema primário de vacinação com VAXZEVRIA No estudo D7220C00001, 367 participantes que receberam previamente um esquema primário de vacinação de 2 doses com VAXZEVRIA receberam uma única dose de reforço (terceira dose) de VAXZEVRIA. O intervalo mediano entre a segunda e a terceira dose foi de 8,6 meses (263 dias).
21 As reações adversas mais frequentemente reportadas em participantes previamente vacinados com VAXZEVRIA foram sensibilidade no local da injeção (54%), fatiga (43%), dor no local da injeção (38%), cefaleia (34%), mialgia (23%) e mal-estar (22%). A maioria dessas reações adversas foi de gravidade leve a moderada e usualmente resolvida dentro de alguns dias após a vacinação.
Dose de reforço (terceira dose) após esquema primário de vacinação com vacina contra COVID-19 de RNAm aprovada No estudo D7220C00001, 322 participantes, que receberam esquema primário de vacinação prévio de 2 doses com uma vacina contra COVID-19 de RNAm aprovada, receberam uma única dose de reforço (terceira dose) de VAXZEVRIA. O intervalo mediano entre a segunda e terceira doses foi de 3,9 meses (119 dias).
As reações adversas mais frequentemente reportadas nestes participantes foram sensibilidade no local da injeção (71%), fadiga (58%), cefaleia (52%), dor no local da injeção (50%), mialgia (47%), mal-estar (42%), calafrio (31%) e náusea (21%). A maioria dessas reações adversas foi de gravidade leve a moderada e normalmente resolvida dentro de alguns dias após a vacinação.
Dose de reforço (terceira dose) após esquema primário de vacinação com vacina adsorvida covid-19 (inativada) No estudo RHH-001, 296 participantes brasileiros > 18 anos, que receberam previamente um esquema primário de vacinação de 2 doses com uma vacina adsorvida covid-19 (inativada), receberam uma única dose de reforço (terceira dose) de VAXZEVRIA. O intervalo mediano entre a segunda e a terceira dose foi de 9,7 meses (178,9 dias).
As reações adversas solicitadas mais frequentemente reportadas nos primeiros 7 dias nos participantes que receberam esquema primário de vacinação de 2 doses com uma vacina adsorvida covid-19 (inativada) foram dor no local da injeção (63%), cefaleia (49%), mialgia (43%), calafrios (33%) e febre (14%).
Reações adversas ao medicamento As reações adversas medicamentosas (RAMs) são organizadas por Classe de Sistema de Órgão (CSO) do MedDRA. Dentro de cada CSO, os termos preferidos são organizados por frequência decrescente e então por gravidade decrescente. As frequências de ocorrência de reações adversas são definidas como: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a < 1/10); incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muito raro (< 1/10.000) e desconhecida (não pode ser estimado com os dados disponíveis).
Tabela 7 – Reações adversas medicamentosas 22 MedDRA CSO Frequência Reações Adversas Distúrbios do sangue e do sistema linfático Incomum Comum Desconhecida Desconhecida Incomum Muito comum Comum Incomum Linfadenopatia Trombocitopeniaa,b Trombocitopenia imunea Anafilaxia, hipersensibilidade Redução do apetite Cefaleia Tontura Sonolência, letargiaa, parestesiaa,c, hipoestesiaa,c Paralisia faciald Síndrome de Guillain-Barréa Mielite transversaa, disgeusiaa Dor oculara, fotofobiaa Tinidoa Síndrome de trombose com trombocitopenia (TTS)e Síndrome do extravasamento capilara Trombose dos seios venosos cerebraisa, tromboembolismo venosoa Náusea Vômito, diarreia, dor abdominal Hiperidrose, prurido, erupção cutânea, urticária Angioedemaa, vasculite cutâneaa Mialgia, artralgia Dor nas extremidades Espasmos muscularesa Sensibilidade no local de injeção, dor no local de injeção, sensação de calor no local de injeção, prurido no local de injeção, equimose no local de injeçãof, fadiga, mal-estar, febre, calafrios Inchaço no local de injeção, eritema no local de injeção, endurecimento no local de injeção, pirexiag sintomas semelhantes à influenza Distúrbios do sistema imune Distúrbios do metabolismo e da nutrição Distúrbios do sistema nervoso Distúrbios oculares Distúrbios auriculares e do labirinto Distúrbios vasculares Rara Muito rara Desconhecida Desconhecida Incomum Muito rara Desconhecida Desconhecida Distúrbios gastrointestinais Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conjuntivos Distúrbios gerais e alterações no local de administração Muito comum Comum Incomum Desconhecida Muito comum Comum Incomum Muito comum Comum a Casos identificados após a comercialização.
b Nos estudos clínicos, trombocitopenia leve transitória foi comumente relatada (vide seção Advertências e Precauções) c Muitos desses eventos foram co-relatados com eventos reatogênicos.
d Baseado em dados do estudo clínico conduzido nos Estados Unidos, Peru e Chile. Através do período de acompanhamento de segurança até 05 de março de 2021, paralisia facial (ou paralisia) foi reportada por cinco participantes no grupo Vaxzevria.
O início foi de 8 e 15 dias após a primeira dose e 4, 17 e 25 dias após a segunda dose. Todos os eventos foram reportados como não sendo graves. Não foram reportados casos de paralisia facial no grupo placebo.
e Casos graves e muito raros de síndrome de trombose com trombocitopenia, em alguns casos acompanhados de hemorragia, foram reportados após a comercialização em uma frequência inferior a 1/100.000. Estes incluíram trombose venosa, como 23 trombose dos seios venosos cerebrais, trombose da veia esplâncnica, bem como trombose arterial, concomitante com trombocitopenia (vide seção Advertências e Precauções).
f Equimose inclui hematoma no local da injeção (reação adversa incomum e não solicitada).
g Febre ≥ 38 ° C (comum) Resumo dos dados de segurança do estudo D8110C0001 A segurança adicional de VAXZEVRIA foi estabelecida em um estudo clínico randomizado de Fase III realizado nos Estados Unidos, Peru e Chile. No momento da análise, 32.379 participantes ≥ 18 anos haviam recebido ao menos uma dose da vacina, incluindo 21.587 participantes do grupo de VAXZEVRIA e 10.792 no grupo placebo.
As características demográficas foram no geral similares entre os participantes que receberam VAXZEVRIA e aqueles que receberam placebo. Entre os participantes que receberam VAXZEVRIA 77,6% tinham entre 18 e 64 anos e 22,4% tinham ≥ 65 anos de idade. Setenta e nove porcento dos participantes eram brancos, 8,3% eram negros, 4,4% eram asiáticos, 4,0% eram índios americanos ou nativos do Alasca, 0,3% eram nativos do Havaí ou de outras ilhas do Pacífico, 2,4% eram multirraciais e 1,7% não reportaram ou não sabiam; 44,4% eram mulheres e 55,6% homens.
O perfil de segurança observado neste estudo clínico de Fase III foi consistente com a análise dos dados do Reino Unido, Brasil e África do Sul (COV001, COV002, COV003 e COV005). As reações adversas do estudo foram observadas em frequências similares às vistas na análise de dados agrupados, com exceção das seguintes reações:
febrícula (pirexia) (0,7%), artralgia (1,1%), calor no local da injeção (< 0,1%) e prurido no local da injeção (0,2%). Estas reações foram eventos adversos solicitados nos estudos COV001, COV002, COV003 e COV005, enquanto o estudo D8110C0001 não as incluiu como sintomas solicitados a serem reportados.
Relatos pós-comercialização de sintomas semelhantes à influenza Alguns indivíduos relataram calafrios, tremores (em alguns casos rigidez) e aumento da temperatura corporal, possivelmente com sudorese, cefaleia (incluindo dores semelhantes à enxaqueca), náusea, mialgia e mal-estar, começando em até um dia da vacinação. Esses efeitos geralmente duram um ou dois dias. Se um paciente relatar febre anormalmente alta ou prolongada, ou outros sintomas, causas alternativas devem ser consideradas e aconselhamento apropriado deve ser fornecido para investigação diagnóstica e tratamento médico conforme necessário.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos 24 imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. SUPERDOSE A experiência de superdose é limitada.
Não há tratamento específico para uma superdose com VAXZEVRIA. No caso de uma superdose, o indivíduo deve ser monitorado e receber tratamento sintomático conforme adequado.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
III) DIZERES LEGAIS
MS - 1.1618.0284 Farm. Resp.: Mauricio Rivas Marante - CRF-SP nº 28.847 Fabricado por: Catalent Anagni S.R.L. – Anagni – Itália Importado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP – CEP 06707-000 CNPJ 60.318.797/0001 00
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
VAX037 Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 06/04/2023.
25 26 Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Data do expediente Número do expediente Assunto Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente Número do expediente Assunto Data de aprovação 1528 PRODUTO 02/02/2021 0425619/21-1 BIOLÓGICO - 12/03/2021 Registro de Produto Novo 1913 PRODUTO 30/03/2021 1220443219 30/03/2021 BIOLÓGICO Aditamento 1913 PRODUTO 10463 08/04/2021 1347010218 08/04/2021
BIOLÓGICO PRODUTO
Aditamento BIOLÓGICO Inclusão Inicial 1913 31/03/2022 1470707225 de Texto de Bula
PRODUTO
23/04/2021 1554852210 23/04/2021 – publicação no BIOLÓGICO Bulário RDC Aditamento 60/12 1913 PRODUTO 12/05/2021 1829900218 12/05/2021 BIOLÓGICO Aditamento 11973
PRODUTOS BIOLÓGICOS
17/05/2021 190044921 4 - 80. Exclusão 13/09/2021 ou Alteração de Informações de Segurança Dados das alterações de bulas Itens de bula Bula inicial Versõe s (VP/ VPS) Apresentações relacionadas VP e
VPS
SUS INJ CT 10
FA VD TRANS
X 5,0 ML Dados da submissão eletrônica Data do expediente Número do expediente Assunto Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente Número do expediente 22/06/2021 2420768213 13/07/2021 2724941217 27/07/2021 2926348214 06/08/2021 3077492216 23/08/2021 3318268210 14/09/2021 3637815211 08/11/2021 4409063219 Assunto 1913 PRODUTO BIOLÓGICO Aditamento 1913 PRODUTO BIOLÓGICO Aditamento 11976 PRODUTOS
BIOLÓGICOS
- 83. Alteração do nome comercial 1913 PRODUTO BIOLÓGICO Aditamento 1913 PRODUTO BIOLÓGICO Aditamento 1913 PRODUTO BIOLÓGICO Aditamento 1913 PRODUTO BIOLÓGICO Aditamento Data de aprovação 22/06/2021 13/07/2021 08/11/2021 06/08/2021 23/08/2021 14/09/2021 08/11/2021 Dados das alterações de bulas Itens de bula Versõe s (VP/ VPS) Apresentações relacionadas Dados da submissão eletrônica Data do expediente Número do expediente Assunto Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente Número do expediente Assunto Data de aprovação 11966 PRODUTOS 17/11/2021 4551236/21-1 BIOLÓGICOS 17/02/2022 - 76. Alteração de posologia 11930 PRODUTOS
BIOLÓGICOS
- 41. Alteração 30/11/2021 4708153/21-8 de instalação de 14/02/2022 fabricação do produto terminado – Maior 11922 PRODUTOS
BIOLÓGICOS
- 36. Alteração 30/11/2021 4708195/21-3 da descrição ou 14/02/2022 composição do produto terminado – Maior 1913 PRODUTO 04/01/2022 0051817225 17/02/2022 BIOLÓGICO Aditamento Dados das alterações de bulas Itens de bula Versõe s (VP/ VPS) Apresentações relacionadas Dados da submissão eletrônica Data do expediente Número do expediente 12/05/2022 2716235228 29/07/2022 4471970224 Assunto 10456 PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10456 PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente Número do expediente 21/01/2022 0277409225 28/01/2022 0361648227 17/02/2022 0585177228 16/03/2022 1145822223 12/05/2022 2716235228 29/07/2022 4471970224 Assunto 1913 PRODUTO BIOLÓGICO Aditamento 1913 PRODUTO BIOLÓGICO Aditamento 1913 PRODUTO BIOLÓGICO Aditamento 1913 PRODUTO BIOLÓGICO Aditamento 10456 PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10456 PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Dados das alterações de bulas Itens de bula Versõe s (VP/ VPS) Apresentações relacionadas 12/05/2022 2. Resultados de Eficácia
VPS
SUS INJ CT 10
FA VD TRANS
X 5,0 ML 29/07/2022 2. Resultados de Eficácia 9. Reações Adversas Data de aprovação 21/01/2022 17/02/2022 17/02/2022 16/03/2022 SUS INJ CT 10 VPS e
FA VD TRANS VP
X 5,0 ML Dados da submissão eletrônica Data do expediente Número do expediente Assunto 10456 PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de 30/09/2022 4764232227 Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de 26/10/2022 4866046228 Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de 07/12/2022 5021768221 Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente 30/09/2022 Número do expediente 4764232227 Assunto Data de aprovação 10456 PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de 30/09/2022 Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 11966
PRODUTOS
08/03/2022 0948543/22-1 BIOLÓGICOS 76. Alteração de Posologia 17/10/2022 10456 PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 07/12/2022 07/12/2022 5021768221 Dados das alterações de bulas Itens de bula Versõe s (VP/ VPS) Apresentações relacionadas SUS INJ CT 10 9. Reações Adversas VPS e
FA VD TRANS VP
X 5,0 ML 2. Resultados de Eficácia 5. Advertências e Precauções 8. Posologia e Modo de Usar 9. Reações Adversas VPS e
FA VD TRANS VP
5. Advertências e Precauções VPS e
FA VD TRANS VP
SUS INJ CT 10 X 5,0 ML SUS INJ CT 10 X 5,0 ML Dados da submissão eletrônica Data do expediente Número do expediente 10/03/2023 0241018234 ---- ---- Assunto 10456 PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10456 PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente 14/09/2022 14/09/2022 ---- Número do expediente 4690475/22-1 4690479/22-4 ---- Assunto 11930
PRODUTO
BIOLÓGICO 41. alteração de instalação de fabricação do produto terminado maior 11958
PRODUTO
BIOLÓGICO 70. alteração do prazo de validade do produto terminado moderada 10456 PRODUTO BIOLÓGICO Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 Dados das alterações de bulas Data de aprovação Itens de bula Versõe s (VP/ VPS) Apresentações relacionadas 03/03/2023 7. Cuidados de armazenamento do medicamento Dizeres legais SUS INJ CT 10 VPS e
FA VD TRANS VP
X 5,0 ML 03/03/2023 ---- 2. Resultados de Eficácia 9. Reações Adversas SUS INJ CT 10 VPS e