Viibryd

ABBVIE FARMACÊUTICA LTDA. - 15800545000150 BULA DO MÉDICO

VIIBRYD® (cloridrato de vilazodona)

ABBVIE FARMACÊUTICA LTDA

Comprimidos Revestidos 10 mg 20 mg 40 mg AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com I)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

VIIBRYD® cloridrato de vilazodona

APRESENTAÇÕES

Caixas contendo 7 e 14 comprimidos revestidos de 10 mg Caixas contendo 7, 14, 28 e 56 comprimidos revestidos de 20 mg Caixas contendo 7, 14, 28 e 56 comprimidos revestidos de 40 mg Kit de iniciação contendo 7 comprimidos revestidos de 10 mg e 7 comprimidos revestidos de 20 mg

USO ORAL USO ADULTO COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de VIIBRYD® 10 mg contém: 10 mg de cloridrato de vilazodona equivalente a 9,2 mg de vilazodona Cada comprimido revestido de VIIBRYD® 20 mg contém: 20 mg de cloridrato de vilazodona equivalente a 18,4 mg de vilazodona Cada comprimido revestido de VIIBRYD® 40mg contém: 40 mg de cloridrato de vilazodona equivalente a 36,8 mg de vilazodona Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, estearato de magnésio, dióxido de silício, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, corante azul brilhante laca de aluminio (apenas concentração de 40mg), corante amarelo crepúsculo laca de aluminio (apenas concentração de 20mg), corante vermelho 40 laca de aluminio (apenas concentração de 10 mg) e água purificada.

II)

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES VIIBRYD® (cloridrato de vilazodona) é indicado para o tratamento do transtorno depressivo maior (TDM).

A eficácia de VIIBRYD® foi estabelecida em dois estudos de 8 semanas, randomizados, duplo- cegos, placebo controlados em pacientes adultos com diagnóstico de TDM.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

A eficácia de VIIBRYD® como um tratamento para o transtorno depressivo maior foi estabelecida em dois estudos de 8 semanas, multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, placebo controlados em pacientes adultos (18-70 anos de idade) ambulatoriais, que atenderam aos critérios estabelecidos no Manual de Diagnóstico e Estatística de Transtornos Mentais (DSM-IV-TR) para transtorno depressivo maior. Nestes estudos, os pacientes foram titulados ao longo de 2 semanas a uma dose de 40 mg de VIIBRYD® com alimentos (n = 436) ou placebo (n = 433) uma vez ao dia. VIIBRYD® foi superior ao placebo na melhora dos sintomas depressivos, conforme medido pela variação média do valor basal na semana 8 na pontuação total da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS). A avaliação de subgrupos da população com base na idade (havia poucos pacientes acima de 65 anos), sexo e raça não revelou qualquer evidência clara da capacidade de resposta diferencial.

Os desfechos secundários incluíram variações médias a partir do período basal na pontuação total da Escala de Depressão de Hamilton (HAM-D-17), na pontuação na Escala Global de Impressão de Gravidade Clínica (CGI-S), bem como a variação média na semana 8 na Escala Global de Impressão de Melhora Clínica (CGI-I). As taxas de resposta de MADRS e de HAM-D-17 baseadas na semana 8 foram variáveis secundárias adicionais.

VIIBRYD® foi estatisticamente superior ao placebo na melhoria dos sintomas depressivos, quando medidos pela mudança na pontuação total MADRS. Os desfechos secundários também apoiaram a superioridade de VIIBRYD® sobre o placebo no tratamento do TDM na semana 8. O tratamento com VIIBRYD® produziu melhoras estatísticas e clinicamente significativas em pacientes com transtorno depressivo maior, como indicado por reduções maiores na pontuação total de HAM-D-17, pontuação de CGI-I, e pontuações de CGI-S. O tratamento com VIIBRYD® também produziu maiores taxas de resposta medidas por MADRS e HAM-D-17 (vide Tabela 1).

Tabela 1: Eficácia de VIIBRYD® no Tratamento do TDM (Semana 8, População IDT) Desfechos Primários Pontuação Total de MADRS (diferença do Estudo 1 -3,2 Estudo 2 -2,5 placebo na mudança basal) Média de QM * -5,2, -1,3 -4,4, -0,6 IC 95% Valor de p 0,0014 0,0105 Desfechos Secundários Estudo 1 Estudo 2 AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com Pontuação Total de HAM-D-17 (diferença do -1,7 -1,6 placebo na mudança basal) Média de QM* -3,2, -0,2 -3,1, -0,20 IC 95% Valor de p 0,022a 0,0256a Pontuação de CGI-I (diferença do placebo na -0,4 -0,3 mudança média na semana 8) Média de QM* -0,6, -0,2 -0,5, -0,1 IC 95% Valor de p 0,0006a 0,0044a Pontuação de CGI-S (diferença do placebo na -0,4 -0,4 mudança basal) Média de QM* IC 95% -0,7, -0,2 -0,6, -0,1 Valor de p 0,0010a 0,0035a Resposta de MADRS (Redução ≥ 50%)† 40,4% verso 28,1% 43,7% verso 30,3% VIIBRYD® verso placebo Diferença no Tratamento 12,3% 13,4% IC 95% 3,0%, 21,5% 4,7%, 22,1% Valor de p 0,0069a 0,002a Resposta de HAM-D-17 (Redução ≥ 50%)† VIIBRYD® verso placebo Diferença no Tratamento 44,4% verso 32,7% 44,2% verso 32,8% IC 95% 11,8% 11,3% Valor de p 2,3%, 21,3% 2,4%, 20,1% † Uma resposta baseada em MADRS foi definida como uma redução ≥ 50% na pontuação total basal na semana 8. Uma resposta baseada em HAM-D-17 foi definida como uma redução ≥ 50% na pontuação total basal na semana.

a * 1 valor nominal de p IC - intervalo de confiança, QM média – Média do quadrado mínimo Rickels K, Athanasiou M, Robinson DS, Gibertini M, Whalen H, Reed CR. Evidence for efficacy and tolerability of vilazodone in the treatment of major depressive disorder: a randomized, double- blind, placebocontrolled trial. J Clin Psychiatry 2009;70:326-33.

2 Khan A, Cutler AJ, Kajdask DK, Gallipoli S, Athanasiou M, Robinson DS et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, 8-week study of vilazodone, a serotonergic agent for the treatment of major depressive disorder. J Clin Psychiarty 2011;72:441-7.

Função Sexual A função sexual foi avaliada em dois estudos. A Escala de Experiências Sexuais Arizona (ASEX) foi AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com utilizada no Estudo 1 e as Mudanças no Questionário de Função Sexual (CSFQ) foram utilizadas no Estudo 2. A mudança negativa ao partir do período basal, com pontuações mais baixas, indica melhora do funcionamento da ASEX e a mudança média > 2 pontos na pontuação total é considerada clinicamente significativa. Na CSFQ, uma mudança positiva, com pontuações crescentes, é indicativa de melhor funcionamento.

No Estudo 1, a mudança média dos quadrados mínimos (QM) a partir do período basal na pontuação total de ASEX ao Término do Tratamento para pacientes do sexo masculino tomando placebo ou VIIBRYD® 40 mg foi -1,03 e 0,80, respectivamente. Para o sexo feminino, a mudança média de QM basal na pontuação total de ASEX ao Término do Tratamento foi de 0,07, para os pacientes tomando placebo e -1,14 para pacientes que tomam VIIBRYD® 40 mg. Embora a diferença na média de QM entre placebo e VIIBRYD® tenha sido estatisticamente significativa nos homens, não houve diferença entre VIIBRYD® e placebo em mulheres. Não houve diferenças clinicamente importantes entre o VIIBRYD® e o placebo em nenhum dos domínios ASEX.

No Estudo 2, mudanças na pontuação total média de CSFQ aumentaram em homens e mulheres, tanto para o grupo VIIBRYD®, como para o placebo. As mudanças basais demonstraram nenhuma diferença estatística ou clinicamente significativa entre VIIBRYD® e placebo sobre o funcionamento sexual.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de Ação O mecanismo do efeito antidepressivo de VIIBRYD® presume-se estar relacionado com aumento da atividade serotonérgica no sistema nervoso central. VIIBRYD®, um agente serotoninérgico de dupla ação, combina os efeitos antidepressivos de um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS), com a atividade agonista parcial de serotonina dos receptores 5-HT1A. VIIBRYD®, seletivamente, liga-se com alta afinidade a locais de recaptação da serotonina (Ki = 0,1 nM) e nos receptores 5HT1A (IC50 = 2,1 nM), e melhora a função cerebral serotonérgica por inibição da recaptação de serotonina (IC50 = 1,6 nM), e estimula os receptores 5HT1A como um agonista parcial (EC50 = 1,4 nM).

Farmacocinética A atividade de VIIBRYD® deve-se, principalmente, ao medicamento precursor. A farmacocinética de VIIBRYD® (5 mg - 80 mg) é proporcional à dose.

O acúmulo de VIIBRYD® é previsível a partir de dados da dose única, não varia com a dose, e o estado de equilíbrio é obtido em cerca de 3 dias. A eliminação de VIIBRYD® é principalmente por metabolismo AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com hepático com uma meia-vida terminal de aproximadamente 25 horas. No estado de equilíbrio, após a administração diária de VIIBRYD® 40 mg sob condições de alimentação, o valor de Cmax é de 156 ng/mL e o valor da ASC média (0-24 horas), é 1645 ng.h/mL.

Absorção: VIIBRYD® tem uma concentração máxima em uma média de 4-5 horas (Tmax) após a administração e declina com uma meia-vida terminal de aproximadamente 25 horas. A biodisponibilidade absoluta de VIIBRYD® é de 72% com os alimentos. A administração de VIIBRYD® com alimentos (elevado teor de gordura ou refeição leve) aumenta a biodisponibilidade oral (Cmax aumentou aproximadamente 147-160% e a ASC aumentou em aproximadamente 64-85%).

A coadministração de VIIBRYD® com etanol ou com um inibidor da bomba de prótons (pantoprazol) não afetou a taxa ou extensão da absorção. Além disso, nem o Tmax nem a velocidade de eliminação terminal de VIIBRYD® foram alterados pela coadministração com pantoprazol ou etanol.

A absorção é diminuída em aproximadamente 25% se o vômito ocorrer no prazo de 7 horas da ingestão;

nenhuma dose de substituição é necessária.

Distribuição: VIIBRYD® é amplamente distribuído e aproximadamente 96-99% ligado à proteína.

Metabolismo e Eliminação: VIIBRYD® é extensivamente metabolizado por vias CIP e não CIP (possivelmente por carboxilesterase), com apenas 1% da dose recuperada na urina e 2% da dose recuperada nas fezes como vilazodona inalterada. CIP3A4 é o principal responsável pelo seu metabolismo entre as vias CIP, com contribuições menores de CIP2C19 e CIP2D6. Estudos in vitro com microssomas e hepatócitos humanos indicaram que é improvável que VIIBRYD® iniba ou induza o metabolismo de substratos de CIP (exceto para CIP2C8); e um estudo in vivo com sonda de substratos para CIP2C19, 2D6 e 3A4 mostrou que VIIBRYD® não alterou a farmacocinética das sondas de substratos. No entanto, um estudo in vivo com sonda de substrato para CIP2C19 demonstrou uma pequena indução de CIP2C19.

Inibidores fortes de CIP3A4 (por exemplo, cetoconazol) podem reduzir o metabolismo de VIIBRYD® in vivo e aumentar a exposição. Por outro lado, indutores fortes de CIP3A4 (por exemplo, carbamazepina) podem diminuir a exposição à VIIBRYD® [vide Interações Medicamentosas].

A meia-vida de eliminação terminal de VIIBRYD® é de aproximadamente 25 horas. A depuração plasmática de VIIBRYD® administrado oralmente é de aproximadamente 21 L/hora. A presença de comprometimento renal leve ou moderado, ou comprometimento hepático leve, moderado ou grave não afetou a aparente depuração de vilazodona.

Populações Especiais e Condições Mulheres Grávidas AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com A segurança e a eficácia de VIIBRYD® não foram estudadas em mulheres grávidas [vide Contraindicações e Advertências e Precauções].

Pediátricos (<18 anos de idade) A segurança e a eficácia de VIIBRYD® não foram estudadas em pacientes pediátricos.

Geriátricos (> 65 anos de idade) Nenhum ajuste de dose é recomendado em função da idade.

Comprometimento Hepático Nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com comprometimento hepático leve, moderado ou grave.

Comprometimento Renal Nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com comprometimento renal leve, moderado ou grave.

Dados de segurança pré-clínicos detalhados Farmacologia em Animais: A farmacologia de VIIBRYD® foi estudada para caracterizar sua inibição na recaptação de serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT), ativação dos receptores 5-HT1A, regulação da transmissão cerebral de 5-HT e eficácia em modelos animais de depressão. VIIBRYD® exibiu alta afinidade seletiva pelos locais de recaptação de 5-HT humanos e pelos receptores 5HT1A. Em células expressando transportadores 5-HT humanos ou receptores 5HT1A, VIIBRYD® potentemente inibiu a recaptação de 5-HT (IC50 = 1,58 nM) ou estimulou a ligação de [35S]-GTPyS a receptores 5-HT1A, como um agonista parcial com um valor de EC50 de 1,4 nM, respectivamente. VIIBRYD® tem ~ 6 vezes mais potência in vitro para a recaptação de 5-HT do que a fluoxetina e ~ 60 vezes mais afinidade in vitro para os receptores 5-HT1A do que a buspirona, um agonista específico de 5-HT1A. VIIBRYD® aumentou níveis extracelulares de 5-HT no córtex frontal de ratos e demonstrou eficácia significativa em modelos de depressão em roedores em doses exibindo > 50% de ocupação, tanto em locais de recaptação de 5-HT quanto em receptores 5-HT1A.

Estudos farmacológicos de segurança foram conduzidos para avaliar o sistema nervoso central (SNC), efeitos cardiovasculares e efeitos gastrintestinais, bem como os efeitos de VIIBRYD® em tecidos isolados e na dependência do medicamento. Estudos farmacológicos de segurança de VIIBRYD® administrado em doses orais elevadas em relação ao intervalo de dose esperada em humanos demonstrou um perfil de segurança aceitável antes da administração humana.

AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com Toxicologia Carcinogenicidade: Os estudos de carcinogenicidade foram conduzidos, nos quais camundongos B6C3F1 e ratos Wistar tomaram doses orais de VIIBRYD® até 135 e 150 mg/kg/dia, respectivamente, durante 2 anos. Estas doses são, aproximadamente, 16,5 e 36 vezes a dose máxima recomendada para seres humanos (DMRH) de 40 mg, respectivamente, com base em mg/m2. Em camundongos, a incidência de carcinomas hepatocelulares foi maior em machos em 16,5 vezes a DMRH; este achado não foi observado em 5,5 vezes a DMRH. A incidência de tumores malignos da glândula mamária foi numericamente maior em fêmeas em 5,5 e 16,5 vezes a DMRH, com significância estatística em 16,5 a DMRH; este achado não foi observado em 1,8 vezes a DMRH. Níveis elevados de prolactina foram observados em um estudo de 2 semanas com VIIBRYD® administrado em 5,5 e 33 vezes a DMRH. Os aumentos nos níveis de prolactina são conhecidos por causar tumores mamários em roedores. No estudo em ratos, VIIBRYD® não foi carcinogênico em ambos os sexos, com doses até 36 vezes a DMRH.

Mutagênese: VIIBRYD® não foi mutagênico no teste in vitro de mutação reversa bacteriana (teste de Ames). VIIBRYD® foi negativo no teste in vitro de transmissão de mutação de células V79/HGRPT de mamíferos. VIIBRYD® foi clastogênico em dois testes in vitro de aberrações cromossômicas em células de mamíferos. No entanto, vilazodona foi negativa para a atividade clastogênica, tanto em um teste in vivo de aberrações cromossômicas em células de medula óssea de rato como no teste de micronúcleo.

VIIBRYD® também foi negativo em testes in vivo/in vitro no teste de síntese não programada de DNA, em ratos.

Comprometimento da Fertilidade: O tratamento de ratos com VIIBRYD® a uma dose de 125 mg/kg, que é 30 vezes a dose máxima recomendada para seres humanos (DMRH), de 40 mg em base de mg/m2, causou comprometimento da fertilidade masculina, sem qualquer efeito sobre a fertilidade feminina. A fertilidade masculina comprometida não foi observada em 6 vezes a DMRH.

Efeitos Teratogênicos: VIIBRYD® causou alguma toxicidade no desenvolvimento em ratos, mas não foi teratogênico em ratos ou coelhos. Não existem estudos adequados e bem controlados do VIIBRYD® em mulheres grávidas. Ao tratar mulheres grávidas com VIIBRYD®, considere cuidadosamente se os potenciais benefícios superam os potenciais riscos do tratamento.

Não foram observados efeitos teratogênicos quando VIIBRYD® foi administrado a ratas grávidas ou coelhas durante o período de organogênese em doses orais até 200 mg/kg/dia e 36/mg/dia, respectivamente.

As doses são 48 e 17 vezes, em ratos e coelhos, respectivamente, a dose máxima recomendada em seres humanos (DMRH) de 40 mg numa base de mg/m2. O ganho de peso corporal fetal foi reduzido e a ossificação do esqueleto foi atrasada em ratos e coelhos com estas doses; estes efeitos não foram AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com observados com doses até 10 vezes a DMRH em ratos ou quatro vezes a DMRH em coelhos.

Quando VIIBRYD® foi administrado a ratas grávidas em uma dose oral de 30 vezes a DMRH, com base em mg/m2 durante o período de organogênese e durante a gravidez e lactação, o número de crias vivas foi diminuída. Houve um aumento na mortalidade pós-natal precoce dos filhotes, e entre os filhotes sobreviventes, houve diminuição do peso corporal, maturação tardia, e diminuição da fertilidade na idade adulta. Houve alguma toxicidade materna com esta dose. Estes efeitos não foram observados a 6 vezes a DMRH com base em mg/m2.

4. CONTRAINDICAÇÕES Hipersensibilidade VIIBRYD® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao cloridrato de vilazodona ou a qualquer ingrediente na formulação.

Gravidez VIIBRYD® não foi estudado em mulheres grávidas e, portanto, seu uso não é recomendado (Vide Advertências e Precauções).

Inibidores da Monoamino-Oxidase (IMAOs) O uso de IMAOs com o propósito de tratar distúrbios psiquiátricos com VIIBRYD® ou dentro de 14 dias da descontinuação do tratamento com VIIBRYD® é contraindicado devido ao aumento do risco de síndrome serotoninérgica. O uso de VIIBRYD® dentro de 14 dias após a descontinuação de um IMAO com o propósito de tratar distúrbios psiquiátricos também é contraindicado.

Iniciar VIIBRYD® em um paciente que está se tratando com outros medicamentos que inibem a monoamino-oxidase, tais como linezolida ou em pacientes aos quais o azul de metileno tem sido administrado por via intravenosa, é também contraindicado devido a um aumento do risco de síndrome serotoninérgica.

Em alguns casos, um paciente em tratamento com VIIBRYD® pode necessitar de tratamento urgente com linezolida ou com azul de metileno intravenoso, que, como os inibidores da MAO, impactam na monoamino-oxidase e podem aumentar o risco de síndrome serotoninérgica com a utilização concomitante de VIIBRYD®. Se o uso agudo de linezolida ou azul de metileno intravenoso for clinicamente justificado em um paciente em terapia com VIIBRYD®, então VIIBRYD® deve ser descontinuado imediatamente.

(Vide Advertências e Precauções)

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com Pensamentos e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes e adultos jovens Os pacientes com transtorno depressivo maior (TDM), tanto pacientes adultos como pediátricos, podem apresentar piora da depressão e/ou aparecimento de tendência e comportamento suicida (suicidalidade), ou alterações anormais no comportamento, se estiverem ou não tomando medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. Suicídio é um risco conhecido da depressão e outros transtornos psiquiátricos, e esses próprios distúrbios são fortes prognósticos de suicídio. Há uma preocupação antiga, no entanto, de que os antidepressivos possam ter um papel importante na indução do agravamento da depressão e no aparecimento da suicidalidade em certos pacientes durante as primeiras fases do tratamento.

Os estudos de curto prazo placebo controlados com medicamentos antidepressivos (ISRSs e outros) demonstraram que esses medicamentos aumentam o risco de tendência e comportamento suicida em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com transtorno depressivo maior e outros transtornos psiquiátricos. Estudos de curto prazo não demonstraram um aumento do risco de tendência e comportamento suicida com antidepressivos, quando comparado com placebo em adultos de 24 anos e mais. Houve uma redução no risco de tendência e comportamento suicida com antidepressivos, quando comparado com placebo em adultos de 65 anos ou mais. VIIBRYD® não é indicado para uso em pacientes com idade abaixo de 18 anos de idade.

Todos os pacientes que estão sendo tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser monitorados adequadamente e observados atentamente para piora clínica, tendência suicida, mudanças incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de curso da terapia medicamentosa, ou em tempos de aumento ou diminuição de doses.

Ativação da Mania/Hipomania Os sintomas de mania/hipomania foram notificados em 0,1% dos pacientes tratados com VIIBRYD® em estudos clínicos. A ativação da mania/hipomania também tem sido relatada em uma pequena proporção de pacientes com transtorno afetivo maior que foram tratados com outros antidepressivos. Tal como acontece com todos os antidepressivos, use VIIBRYD® com cautela em pacientes com histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania. Antes de iniciar o tratamento com VIIBRYD®, pacientes com sintomas depressivos devem ser adequadamente avaliados para determinar se eles estão em risco para o transtorno bipolar.

Síndrome Serotoninérgica AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com O desenvolvimento de uma síndrome serotoninérgica, potencialmente de ameaça à vida, foi relatado com ISRSNs e ISRSs, incluindo VIIBRYD® isolado, mas particularmente com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanila, lítio, tramadol, triptofano, buspirona e Erva de São João) e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, os IMAOs, tanto aqueles destinados a tratar distúrbios psiquiátricos quanto outros, tais como a linezolida e azul de metileno intravenoso). Os sintomas de síndrome serotoninérgica foram relatados em 0,1% dos pacientes com TDM tratados com VIIBRYD® em estudos clínicos anteriores à comercialização.

Os sintomas da síndrome serotoninérgica podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autônoma (por exemplo, taquicardia, pressão sanguínea lábil, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonias, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrintestinais (por exemplo, náusea, vômito, diarreia). Os pacientes devem ser monitorados para o aparecimento de síndrome serotoninérgica.

O uso concomitante de VIIBRYD® com IMAOs destinados a tratar distúrbios psiquiátricos é contraindicado. VIIBRYD® não deve ser iniciado também em um paciente que está sendo tratado com IMAOs tais como linezolida e azul de metileno intravenoso. Todos os relatos com azul de metileno que forneceram informações sobre a via de administração envolveram administração interavenosa na faixa de dose de 1 mg/kg a 8 mg/kg. Nenhum relato envolveu a administração de azul de metileno por outras vias (tais como comprimidos orais ou injeção no tecido local) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias em que seja necessário iniciar o tratamento com um IMAO tais como a linezolida e o azul de metileno intravenoso em um paciente tomando VIIBRYD®. VIIBRYD® deve ser descontinuado antes do início do tratamento com o IMAO (vide Contraindicações e Posologia e Modo de Usar).

Se o uso concomitante de VIIBRYD® com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanila, lítio, tramadol, triptofano, buspirona e Erva de São João, é clinicamente justificado, os pacientes devem estar cientes de um possível risco aumentado de síndrome serotoninérgica, particularmente durante o início do tratamento e aumento da dose.

O tratamento com VIIBRYD® e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes deve ser descontinuado imediatamente se os sintomas da síndrome serotoninérgica ocorrerem, e o tratamento sintomático de apoio deve ser iniciado.

Hemorragia Anormal AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com A utilização de medicamentos que interferem com a inibição da recaptação de serotonina, incluindo VIIBRYD®, pode aumentar o risco de eventos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), varfarina e outros anticoagulantes podem adicionar a este risco.

Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de hemorragia associado com o uso concomitante de VIIBRYD® e AINEs, aspirina ou outros medicamentos que afetam a coagulação ou hemorragia (vide Interações Medicamentosas).

Crises convulsivas VIIBRYD® não foi sistematicamente avaliado em pacientes com transtornos convulsivos. Como outros antidepressivos, VIIBRYD® deve ser prescrito com precaução em pacientes com transtorno convulsivo.

Descontinuação do Tratamento com VIIBRYD® Há relatos de eventos adversos ocorridos com a descontinuação dos antidepressivos serotoninérgicos, especialmente quando a descontinuação é abrupta, incluindo os seguintes: humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, transtornos sensoriais (por exemplo, parestesia, tais como sensações de choque elétrico), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, labilidade emocional, insônia, hipomania, zumbido e crises convulsivas. Embora esses eventos sejam geralmente autolimitados, há relatos de sintomas de descontinuação sérios. Monitorar os pacientes para os sintomas de descontinuação ao se descontinuar VIIBRYD®. Reduzir a dose gradualmente sempre que possível. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou a descontinuação do tratamento, considerar retomar a dose anteriormente prescrita. Subsequentemente, a dose pode ser diminuída, mas a uma taxa mais gradual.

Hiponatremia Embora nenhum caso de hiponatremia resultante do tratamento com VIIBRYD® tenha sido notificado nos estudos clínicos, a hiponatremia ocorreu como resultado do tratamento com ISRS e ISRN. Em muitos casos, a hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inapropriada do hormônio antidiurético (ISADH). Pacientes idosos, bem como pacientes com risco de depleção de volume, podem ter maior risco de desenvolver a hiponatremia com ISRSs e ISRSNs. A descontinuação do VIIBRYD® em pacientes com hiponatremia sintomática e a intervenção médica adequada devem ser instituídas.

Glaucoma de Ângulo Fechado A dilatação pupilar que ocorre após o uso de diversos antidepressivos incluindo VIIBRYD® pode AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com desencadear um ataque de ângulo fechado em paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem iridectomia patente.

Populações Especiais Mulheres Grávidas Ao tratar uma mulher grávida com VIIBRYD®, o médico deve considerar cuidadosamente tanto os riscos potenciais de tomar um ISRS, juntamente com os benefícios estabelecidos do tratamento do TDM com ISRS. Não existem estudos adequados e bem controlados do VIIBRYD® em mulheres grávidas (Vide Contraindicações).

Pacientes que descontinuam o medicamento antidepressivo durante a gravidez correm o risco de uma recaída do TDM.

VIIBRYD® é classificado como um medicamento da categoria C de risco na gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgiãodentista.

Efeitos Não Teratogênicos Os recém-nascidos expostos a antidepressivos serotoninérgicos no final do terceiro trimestre apresentaram complicações que requereram hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda.

Tais complicações podem surgir imediatamente após o parto. Achados clínicos relatados incluíram desconforto respiratório, cianose, apneia, crises convulsivas, temperatura instável, dificuldades de alimentação, vômitos, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, nervosismo, irritabilidade e choro constante. Estas características são consistentes tanto com um efeito tóxico direto dos ISRS e ISRSNs ou, possivelmente, uma síndrome de descontinuação do medicamento. Deve notar-se que, em alguns casos, o quadro clínico é consistente com a síndrome serotoninérgica.

Os recém-nascidos expostos a ISRS durante a gravidez podem ter um risco aumentado de hipertensão pulmonar persistente neonatal (HPPN). HPPN ocorre em 1-2 por 1000 nascidos vivos na população em geral e está associada com morbidade e mortalidade neonatal substanciais. Vários estudos epidemiológicos recentes sugerem uma associação estatística positiva entre uso de ISRSs na gravidez e HPPN. Outros estudos não mostram uma associação estatisticamente significativa.

Os médicos devem observar também os resultados de um estudo longitudinal prospectivo de 201 mulheres grávidas com histórico de depressão maior que estavam tomando ou que já tomaram antidepressivos a menos de 12 semanas antes do seu último período menstrual, e que estavam em remissão. Mulheres que descontinuaram os medicamentos antidepressivos durante a gravidez mostraram um aumento significativo AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com na recaída da sua depressão maior comparadas às mulheres que mantiveram a medicação antidepressiva durante toda a gestação. Ao tratar uma mulher grávida, o médico deve considerar cuidadosamente tanto os riscos potenciais de tomar um ISRS, juntamente com os benefícios estabelecidos do tratamento da depressão com um antidepressivo. Essa decisão só pode ser tomada caso-a-caso.

Trabalho de Parto e Parto O efeito de VIIBRYD® no trabalho de parto e no parto em seres humanos é desconhecido. VIIBRYD® deve ser utilizado durante o trabalho de parto e parto somente se o benefício potencial superar o risco potencial.

Amamentação O efeito de VIIBRYD® na lactação e na amamentação em seres humanos é desconhecido. A amamentação em mulheres tratadas com VIIBRYD® deve ser considerada apenas se o benefício potencial superar o risco potencial para a criança. VIIBRYD® é excretado no leite de ratas lactantes.

Pediátricos (<18 anos de idade) A segurança e eficácia de VIIBRYD® não foi estudada em pacientes pediátricos.

Efeitos Sobre a Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas Pesadas VIIBRYD® pode prejudicar o julgamento, raciocínio ou habilidades motoras. Durante o tratamento os pacientes não devem dirigir, nem operar máquinas pesadas ou fazer outras atividades perigosas até entender como VIIBRYD® afeta o seu desempenho.

Abuso e Dependência Capacidade de Causar Dependência VIIBRYD® tem sido sistematicamente estudado em animais e não demonstrou potencial de abuso ou dependência. Embora VIIBRYD® não tenha sido sistematicamente estudado em seres humanos quanto ao seu potencial de abuso, não houve evidência sugerida de comportamento de procura do medicamento em estudos clínicos. No entanto, não é possível prever, com base em experiência clínica, a extensão na qual o medicamento ativo no SNC será usado incorretamente, desviado, e/ou abusado uma vez comercializado.

Consequentemente, os médicos devem avaliar cuidadosamente os pacientes quanto ao histórico de abuso de drogas e acompanhá-los de perto, observando-os para sinais de mau uso ou abuso de VIIBRYD® (por AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com exemplo, desenvolvimento de tolerância, comportamento de procura pelo medicamento, aumento da dose).

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações Medicamento-Medicamento Agentes Ativos no Sistema Nervoso Central (SNC) O risco de usar VIIBRYD® em combinação com outros medicamentos ativos no SNC não foi avaliado sistematicamente. Consequentemente, tenha cuidado quando VIIBRYD® for prescrito em combinação com outros medicamentos ativos no SNC.

Inibidores da Monoamino-Oxidase (vide Contraindicações e Advertências e Precauções).

Medicamentos Serotoninérgicos (vide Contraindicações e Advertências e Precauções).

Medicamentos que interferem na hemostasia (por exemplo, AINEs, aspirina e varfarina) A liberação de serotonina pelas plaquetas possui um papel importante na hemostasia. Estudos epidemiológicos de caso-controle e corte têm demonstrado uma combinação entre o uso de medicamentos psicotrópicos que interferem na recaptação da serotonina com a ocorrência de hemorragia gastrintestinal superior. Estes estudos mostraram também que o uso concomitante de um AINE, ou aspirina pode potencializar o risco de hemorragia. Efeitos anticoagulantes alterados, incluindo o aumento da hemorragia, foram notificados quando os ISRS e ISRN são coadministrados com varfarina. Os pacientes que recebem terapia de varfarina devem ser cuidadosamente monitorados quando VIIBRYD® for iniciado ou descontinuado (vide Advertências e Precauções).

Álcool O uso de álcool por pacientes que tomam VIIBRYD® não é recomendado.

Potencial de Outros Medicamentos Afetarem VIIBRYD® Inibidores do CIP3A4 Metabolismo pelo CIP3A4 é a principal via de eliminação de VIIBRYD®. O uso concomitante de VIIBRYD® e inibidores fortes do CIP3A4 (por exemplo, cetoconazol) podem aumentar as concentrações plasmáticas de VIIBRYD® em aproximadamente 50%. A dose de VIIBRYD® deve ser reduzida para 20 AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com mg, se coadministrado com um inibidor forte do CIP3A4. Durante a coadministração com inibidores moderados do CIP3A4 (por exemplo, a eritromicina), a dose de VIIBRYD® deve ser reduzida para 20 mg em pacientes com eventos adversos intoleráveis. Nenhum ajuste de dose é recomendado quando VIIBRYD® é coadministrado com inibidores leves do CIP3A4 (por exemplo, cimetidina).

Indutores do CIP3A4 Com base em resposta clínica, considerar o aumento da dose de VIIBRYD® até 2 vezes quando usado concomitantemente com indutores fortes do CIP3A4 (por exemplo, carbamazepina) por mais do que 14 dias. A dose máxima diária não deve exceder 80 mg. O uso concomitante de VIIBRYD® com indutores fortes do CIP3A4 (por exemplo, carbamazepina) tem o potencial de reduzir a exposição sistêmica de vilazodona em aproximadamente 45%. Se os indutores do CIP3A4 forem descontinuados, reduzir a dose de VIIBRYD® para o nível original em 14 dias (vide Posologia e Modo de Usar).

Inibidores de outras enzimas CIP Alteração das concentrações plasmáticas de VIIBRYD® não é esperada com a administração concomitante de VIIBRYD® e inibidores de CIP2C19 e CIP2D6. Estas isoformas são vias de eliminação menores no metabolismo de VIIBRYD®. Estudos in vitro têm demonstrado que o CIP1A2, CIP2A6, CIP2C9 e CIP2E1 têm contribuição mínima para o metabolismo de VIIBRYD®.

Potencial de VIIBRYD® em Afetar Outros Medicamentos Medicamentos metabolizados pelo CIP1A2, CIP2C9, CIP2D6, CIP3A4 ou CIP2C19 A administração concomitante de VIIBRYD® com substratos para CIP1A2, CIP2C9, CIP3A4 ou CIP2D6 é improvável que resulte em mudanças clinicamente significativas nas concentrações dos substratos CIP.

Um estudo realizado em sujeitos de pesquisa saudáveis revelou que VIIBRYD® (20 mg/dia durante 8-10 dias) não teve nenhum efeito sobre a farmacocinética da cafeína, flurbiprofeno, nifedipina ou debrisoquina, sondas para CIP1A2, CIP2C9, CIP3A4 e CIP2D6, respectivamente. A coadministração de VIIBRYD® com mefenitoína a sujeitos de pesquisa saudáveis resultou em um pequeno aumento (11%) na biotransformação de mefenitoína, sugestivo de uma indução mínima de CIP2C19. Estudos in vitro têm demonstrado que VIIBRYD® é um inibidor moderado do CIP2C19 e CIP2D6.

Medicamento Metabolizado pelo CIP2C8 A coadministração de VIIBRYD® com um substrato do CIP2C8 pode levar a um aumento na concentração AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com do medicamento. Estudos in vitro sugerem que VIIBRYD® pode inibir a biotransformação de substratos do CIP2C8. O efeito de VIIBRYD® na atividade do CIP2C8 não foi testado in vivo.

Indução de Isoformas CIP VIIBRYD® não induziu CIP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 ou 3A5, em um estudo in vitro em culturas de hepatócitos humanos. A administração crônica de VIIBRYD® é improvável de induzir o metabolismo de medicamentos metabolizados por estas principais isoformas de CIP.

Medicamentos Altamente Ligados às Proteínas Plasmáticas A interação entre VIIBRYD® e outros medicamentos altamente ligados às proteínas plasmáticas não foi avaliada. Devido a VIIBRYD® ser altamente ligado às proteínas plasmáticas, a administração de VIIBRYD® a um paciente tomando outro medicamento que é altamente ligado às proteínas plasmáticas pode provocar um aumento das concentrações livres do outro medicamento.

Triptanos Há relatos pós-comercialização de síndrome serotoninérgica com o uso concomitante de um antidepressivo serotoninérgico e um triptano. Se o tratamento concomitante com VIIBRYD® e um triptano for clinicamente justificado, aconselha-se a observação cuidadosa do paciente, particularmente durante o início do tratamento e os aumentos da dose (vide Advertências e Precauções).

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

VIIBRYD® deve ser armazenado à temperatura ambiente (15°C a 30°C).

Este medicamento tem data de validade de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote, data de fabricação e data de validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

VIIBRYD® 10 mg é apresentado como comprimido revestido, rosa, em forma oval, gravado com \"10\" de um lado.

VIIBRYD® 20 mg é apresentado como comprimido revestido, laranja, em forma oval, gravado com \"20\" de um lado.

VIIBRYD® 40 mg é apresentado como um comprimido revestido, azul, em forma oval, gravado com \"40\" de um lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Considerações da Administração VIIBRYD® não é indicado para ser usado em crianças abaixo de 18 anos de idade.

VIIBRYD® deve ser tomado com alimentos. Concentrações sanguíneas de VIIBRYD® (ASC) em jejum podem ser diminuídas em aproximadamente 50% em comparação com o estado alimentado, e o estado de jejum pode resultar na diminuição da eficácia em alguns pacientes (vide Características Farmacológicas).

Dose Recomendada e Ajuste de Dose Adultos Tratamento Inicial do Transtorno Depressivo Maior A dose recomendada de VIIBRYD® é de 20 mg a 40 mg uma vez ao dia. VIIBRYD® deve ser titulado, começando com uma dose inicial de 10 mg uma vez ao dia durante 7 dias, seguida de 20 mg uma vez ao dia. Caso necessário, a dosagem pode ser aumentada para 40 mg uma vez ao dia após um tempo mínimo de 7 dias utilizando a dosagem intermediária. VIIBRYD® deve ser tomado com alimentos já que as concentrações sanguíneas em jejum podem ser diminuídas em cerca de 50% em comparação com o estado alimentado e o estado de jejum pode resultar na diminuição da eficácia em alguns pacientes (vide Características Farmacológicas).

Manutenção/Continuação/Tratamento Prolongado A eficácia de VIIBRYD® não foi estudada sistematicamente além de 8 semanas. É geralmente aceito que os episódios agudos de TDM requerem vários meses ou mais de terapia farmacológica prolongada. Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para o tratamento.

Uso Concomitante de Inibidores do CIP3A4 ou Indutores do CIP3A4 Pacientes que recebem inibidores do CIP3A4 concomitantes Reduzir a dose de VIIBRYD® se coadministrado com um inibidor forte do CIP3A4 (por exemplo, cetoconazol). Durante a coadministração com inibidores moderados do CIP3A4 (por exemplo, eritromicina), a dose de VIIBRYD® deve ser reduzida pela metade em pacientes com eventos adversos intoleráveis. A dose de VIIBRYD® deve ser reajustada para o nível original quando os inibidores do CIP3A4 forem descontinuados (vide Interações Medicamentosas).

Descontinuação do Tratamento (vide Advertências e Precauções).

Mudança de um paciente para ou de um Inibidor da Monoamino-Oxidase (IMAO) destinado a tratar distúrbios psiquiátricos (vide Contraindicações).

Uso de VIIBRYD® com outros IMAOs tais como linezolida ou azul de metileno (vide Contraindicações e Advertências e Precauções).

Considerações Gerais Sobre Administração Em Populações Especiais Mulheres Grávidas Os recém-nascidos expostos a antidepressivos serotoninérgicos durante o final do terceiro trimestre apresentaram complicações que requereram hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda. Ao tratar mulheres grávidas com VIIBRYD®, considerar se os potenciais benefícios superam os potenciais riscos do tratamento (vide Contraindicações e Advertências e Precauções).

Mulheres Lactentes O efeito de VIIBRYD® na lactação e na amamentação em humanos é desconhecido. A amamentação em mulheres tratadas com VIIBRYD® deve ser considerada apenas se o benefício potencial superar o risco potencial para a criança. VIIBRYD® é excretado no leite de ratas lactantes (vide Advertências e Precauções).

Pediátricos (<18 anos de idade) A segurança e a eficácia de VIIBRYD® não foram estudadas em pacientes pediátricos.

Geriátricos (> 65 anos de idade) AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com Nenhum ajuste de dose é recomendado em função da idade.

Comprometimento Hepático Nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com comprometimento hepático leve, moderado ou grave.

Comprometimento Renal Nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com comprometimento renal leve, moderado ou grave.

Gênero Nenhum ajuste de dose é recomendado em função do sexo.

Dose Esquecida No caso de uma dose esquecida, o paciente deve tomar a dose imediatamente. Se for quase hora da próxima dose, pule a dose e tome a dose seguinte quando devida. Os pacientes não devem tomar duas doses de VIIBRYD® ao mesmo tempo.

Os comprimidos não devem ser partidos ou mastigados.

9. REAÇÕES ADVERSAS Exposição do Paciente A segurança de VIIBRYD® foi avaliada em 2.177 pacientes (18-70 anos de idade) com o diagnóstico de TDM que participaram em estudos clínicos, representando 552 pacientes-anos de exposição. Em um estudo aberto de 52 semanas a 40 mg ao dia, 599 pacientes foram expostos a VIIBRYD® em um total de 348 pacientes-anos.

Visão Geral das Reações Adversas As reações adversas mais comuns observadas em pacientes com TDM tratados com VIIBRYD® em estudos placebo controlados (incidência ≥ 5% e, no mínimo, duas vezes a taxa de placebo) foram: diarreia, náuseas, vômitos, insônia.

As Reações Adversas Notificadas Como Razões Para a Descontinuação Do Tratamento Nos estudos de TDM placebo controlados não houve uma única reação adversa que levou à descontinuação AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com em > 1% dos pacientes. No geral, 7,1% dos pacientes que receberam VIIBRYD® descontinuaram o tratamento devido a uma reação adversa, comparados com 3,2% de pacientes tratados com placebo nestes estudos.

Reações Adversas Comuns em Estudos de TDM Placebo Controlados A Tabela 2 mostra a incidência de reações adversas que ocorreram em ≥ 2% dos pacientes com TDM tratados com VIIBRYD® (e maior do que em pacientes tratados com placebo) em estudos placebo controlados.

1 1 **Inclui orgasmo anormal e anorgasmia ***Apenas pacientes do sexo masculino (Placebo n=182; VIIBRYD® n=170) Tabela 3: Reações Adversas Sexuais: Porcentual nos Estudos Placebo Controlados Homens ® Mulheres Termo Preferido

VIIBRYD

− − <1 − − <1 *Inclui anorgasmia Outras Reações Adversas Observadas Em Estudos Clínicos As reações são classificadas por sistema corporal de acordo com as seguintes definições: reações adversas frequentes são as que ocorrem em pelo menos 1/100 pacientes; reações adversas pouco frequentes são as que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes; reações raras são aquelas que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes:

Transtornos cardíacos: pouco frequentes: extra-sístoles ventriculares Transtornos oculares: Frequentes: visão embaçada, secura ocular1; pouco frequentes: cataratas1 Transtornos gerais: pouco frequentes: sensação anormal Transtornos nutricionais e metabólicos: frequentes: diminuição do apetite Sistema nervoso:

frequentes:

AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 sedação, +55 11 3598.6651 abbvie.com enxaqueca;

pouco frequentes:

AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 disgeusia, síndrome +55 11 4573.5600 abbvie.com serotoninérgica1 Transtornos psiquiátricos: pouco frequentes: ataque de pânico, mania1 Transtornos renais e urinários: pouco frequentes: polaciúria Transtornos cutâneos e do tecido subcutâneo: frequentes: hiperidrose, sudorese noturna Legenda: 1Reações adversas observadas em todos os estudos de TDM (N = 2177) Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas têm sido identificadas durante o uso pós-aprovação de VIIBRYD®. Devido a essas reações serem relatadas voluntariamente a partir de uma população de um tamanho incerto, nem sempre é possível estimar suas frequências ou estabelecer a relação causal à exposição do medicamento.

Esses eventos incluem:

Distúrbios Endócrinos – pancreatite aguda Distúrbios Gerais e afecções no local de administração - irritabilidade Distúrbios Psiquiátricos - alucinações, tentativa de suicídio, ideação suicida Eletrocardiograma - VIIBRYD® não foi associado a nenhum efeito clinicamente significativo sobre os parâmetros de ECG, incluindo os intervalos QT, QTc, PR e QRS, ou com qualquer potencial arritmogênico. Um longo estudo do QT com doses de até 80 mg de VIIBRYD® não mostrou um prolongamento clinicamente significativo do QT.

Sinais Vitais - VIIBRYD® não foi associado a nenhum efeito clinicamente significativo nos sinais vitais, incluindo pressão arterial sistólica e diastólica e frequência cardíaca. Os resultados de um estudo aberto de 52 semanas foram consistentes com os resultados de estudos placebo controlados.

Peso - VIIBRYD® não tem efeito clinicamente significativo no peso corporal.

Achados Hematológicos e Bioquímicos Anormais Testes Laboratoriais - VIIBRYD® não tem sido associado com mudanças clinicamente importantes nos parâmetros dos testes laboratoriais na bioquímica sérica (incluindo testes de função hepática), hematologia e urinálise. Os resultados de um estudo aberto de 52 semanas foram consistentes com os resultados de estudos placebo controlados.

Atenção: este é um medicamento novo e embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo quando indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo “Sistema de Notificações da Vigilância Sanitária NOTIVISA”, disponível http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Controle da Superdose Não são conhecidos antídotos específicos para VIIBRYD®. Em caso de superdose, fornecer cuidados de suporte, incluindo supervisão médica e monitoramento. A remoção de VIIBRYD® por diálise não foi estudada, no entanto, o grande volume de distribuição de VIIBRYD® sugere que a diálise não é eficaz na redução das concentrações plasmáticas de VIIBRYD®.

Em caso de intoxicação ligue 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações III)

DIZERES LEGAIS

MS - 1.9860.0018 Farm. Resp.:

Joyce M. C. Camargo CRF-SP n° 17.077

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA

Licenciado por Forest Laboratories Holdings Limited, Hamilton, Bermuda e por Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha Fabricado por: Patheon Puerto Rico Inc.

Manati – Estados Unidos da América Embalado por: AndersonBrecon Inc.

Illinois – Estados Unidos da América Importado por: AbbVie Farmacêutica Ltda.

Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C - São Paulo - SP CNPJ: 15.800.545/0001-50 AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com © 2023 Abbvie. Todos os direitos reservados.

VIIBRYD e seu desenho são marcas registradas da Allergan Sales, LLC, uma empresa da AbbVie.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em (10/10/2023).

BU 01 AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com

HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO PARA A BULA

Dados da submissão eletrônica Data do expediente N° do Expediente Assunto Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente N° do Expediente Assunto Data de aprovação Dados das alterações de bula Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas

10 MG COM REV CT BL AL AL X 7 10 MG COM REV CT

BL AL AL X 14 10/10/2023 - 10451 MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de 15/05/2023 Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 1438 MEDICAMENTO NOVO - Solicitação de Transferência de 03/07/2023 0488058/23-6 Titularidade de Registro (Cisão de Empresa)

VP/VPS

Dizeres Legais

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20 MG COM REV CT

BL AL AL X 28

20 MG COM REV CT

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40 MG COM REV CT BL AL AL X 7 40 MG COM REV CT

BL AL AL X 14

40 MG COM REV CT

BL AL AL X 28

40 MG COM REV CT

BL AL AL X 56

10 MG COM REV CT

BL AL AL X 7 + 20

MG COM REV CT BL AL AL X 7

10 MG COM REV CT BL AL AL X 7 10 MG COM REV CT

BL AL AL X 14 10451 –

MEDICAMENTO

NOVO – Notificação 21/01/2019 0056192/19-4 de alteração de texto de bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A Inclusão de venda sob retenção de receita: conforme solicitado no Ofício n° 1153524185/2018 VP1 e VPS1

20 MG COM REV CT BL AL AL X 7 20 MG COM REV CT

BL AL AL X 14

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BL AL AL X 28

20 MG COM REV CT

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BL AL AL X 56

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BL AL AL X 7 + 20

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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES

USO ORAL USO ADULTO COMPOSIÇÃO

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES VIIBRYD® (cloridrato de vilazodona) é indicado para o tratamento do transtorno depressivo maior (TDM).

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

4. CONTRAINDICAÇÕES Hipersensibilidade VIIBRYD® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao cloridrato de vilazodona ou a qualquer ingrediente na formulação.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

VIIBRYD

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA

HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO PARA A BULA

10 MG COM REV CT BL AL AL X 7 10 MG COM REV CT

VP/VPS

VP e VPS 20 MG COM REV CT BL AL AL X 7 20 MG COM REV CT

20 MG COM REV CT

20 MG COM REV CT

40 MG COM REV CT BL AL AL X 7 40 MG COM REV CT

40 MG COM REV CT

40 MG COM REV CT

10 MG COM REV CT

MG COM REV CT BL AL AL X 7

10 MG COM REV CT BL AL AL X 7 10 MG COM REV CT

MEDICAMENTO

20 MG COM REV CT BL AL AL X 7 20 MG COM REV CT

20 MG COM REV CT

20 MG COM REV CT

40 MG COM REV CT BL AL AL X 7 40 MG COM REV CT

40 MG COM REV CT

40 MG COM REV CT

10 MG COM REV CT

MG COM REV CT BL AL AL X 7

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